张尚权
- 作品数:41 被引量:123H指数:6
- 供职机构:中国科学院上海生命科学研究院细胞生物学研究所更多>>
- 发文基金:上海市科学技术委员会资助项目上海市科委重大科技攻关项目美国洛克菲勒基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 表皮生长因子受体(EGFR)在大鼠和小鼠睾丸中的表达和分布被引量:7
- 1997年
- 为了解大鼠和小鼠事丸EGFR的表达和分布规律及其与精子发生的关系,本试验应用BALB/c小鼠抗人A431细胞的EGFR单克隆抗体及ABC免疫组织化学方法,研究了大鼠和小鼠EGFR的表达和分布情况。免疫组织化学观察的结果显示:1.出生后,大鼠和小鼠睾丸中的间质细胞即表达EGFR。此时间质细胞体积小,细胞数量也少,所以EGFR的表达是有限。2.性成熟期,表达EGFR的睾丸间质细胞增多;此外,少数精原细胞、精母细胞及管周肌样细胞也表达EGFR。进入性成熟期后,睾丸内EGFR表达量增加。3.成熟期睾丸中,部分精原细胞和精母细胞分别表达EGFR或EGF,可通过自分泌或旁分泌机制,实现其局部调节。此机制有利于精子的发生。这些结果提示:在大鼠和小鼠睾丸中,EGFR的这一与性成熟有关的表达和分布规律与EGF是相似的。EGF通过EGFR作用于生精过程,与性成熟和精子发生关系密切。
- 孙亚平张尚权赵峰董琦严缘昌
- 关键词:表皮生长因子受体睾丸
- 舌鳞癌患者外周血树突状细胞的体外培养和鉴定被引量:2
- 2006年
- 目的:探讨应用GM-CSF、IL-4、TNF-α及肿瘤细胞裂解液体外诱导舌鳞状细胞癌患者外周血来源树突状细胞(DC)的方法。方法:选取10例舌鳞状细胞癌患者和6例健康人,抽取外周血,分离单核细胞,经贴壁获得树突状细胞前体细胞,在体外先后加入GM-CSF、IL-4和肿瘤细胞裂解液、TNF-α诱导培养,获得成熟DC,进行形态学观察,以流式细胞术检测DC标志物表达率。实验中设置舌癌组和健康对照组,肿瘤裂解液诱导组和空白对照组,采用t检验进行统计学分析。结果:经9d诱导培养,细胞数量增加,体积增大,相差显微镜、HE染色和扫描显微镜下均见细胞表面树突状突起,呈典型DC形态。舌癌组DC平均获得率9.9%,与健康组无显著差异(P=0.1287)。舌癌组成熟DC标志物CD83表达率为37.19%,共刺激因子CD40、CD80和MHC分子HLA-DR的表达率分别为51.79%、48.43%和65.82%,与健康组无显著差异(P>0.05)。肿瘤细胞裂解液诱导组较对照组可获得更高的DC获得率和成熟率,分别为P=0.0186和P=0.0473。结论:舌癌患者外周血来源DC前体细胞经体外诱导培养,可以转变为形态和功能成熟的DC;肿瘤细胞裂解液刺激,有助于提高DC获得率和成熟率。
- 李思毅张尚权张陈平陈万涛
- 关键词:舌鳞癌树突状细胞
- EGFR基因重组T7噬菌体疫苗抗Lewis肺癌的实验研究被引量:4
- 2005年
- 本研究中制备了表达表皮生长因子受体(EGFR)部分肽段的基因重组T7噬菌体疫苗,并开展了诱导小鼠产生内源性抗EGFR抗体的实验性抗肿瘤作用研究。由T7噬菌体展示系统将7个经筛选的异种属(人源、鸡源)EGFR膜外区片段展示在其壳体次要头蛋白(P10B)上,用所制备的基因重组噬茵体疫苗免疫小鼠,免疫4W后皮下接种Lewis肺癌细胞,10d后分离瘤体并称重,观察各实验组的抗肿瘤效果。Western Blot检测重组的融合壳蛋白均有EGFR抗原性:高表达EGFR的A431 细胞与免疫3W的小鼠抗血清结合并被荧光二抗标记,流式细胞仪检测法确认有抗EGFR抗体产生;各实验组肿瘤均重统计结果显示,P-CL1-670组、P-cp1-130组、P-cp2-136组、P-cp3-145组、 P-cp4-142组与空白噬菌体组差异性显著。说明表达EGFR的基因重组噬菌体疫苗诱导产生的内源性抗体.在一定程度上抑制了EGFR阳性肿瘤的生长.为诱导型内源性抗EGFR抗体的肿瘤靶向治疗研究开辟了新的途径。
- 曾宪卓刘岽唐亮周彩存谈立松蔡新华李晓文周军年张培德张尚权
- 关键词:表皮生长因子受体肿瘤治疗
- KDR基因重组的T7噬菌体疫苗构建及其对小鼠Lewis肺癌抑制作用的研究被引量:3
- 2006年
- 目的:构建KDR基因重组的T7噬菌体疫苗以及探讨其对小鼠Lewis肺癌的抗肿瘤作用。方法:克隆KDR的膜外Ⅱ区基因,构建KDR基因重组T7噬菌体疫苗,免疫小鼠,免疫四次后接种Lewis肺癌,观察肿瘤的生长情况,14 d后脱颈椎杀死小鼠,眼球取血、取出瘤体称重,计算抑瘤率,观察抗肿瘤效果。ELISA检测小鼠血清抗KDR抗体滴度。结果:实验组抑制程度明显,肿瘤生长速度最慢,肿瘤重量与生理盐水组和空白噬菌体组相比有统计学差异(P<0.05),抑瘤率可达57.0%,远大于空白噬菌体组(16.0%)。小鼠血清稀释至1∶500,小鼠特异性抗人源KDR抗体仍呈阳性。结论:KDR基因重组的T7噬菌体疫苗对小鼠Lewis肺癌具有明显的抗肿瘤作用,用人源KDR作为免疫原免疫小鼠通过免疫交叉反应可以打破对自身抗原的免疫耐受,产生特异性的免疫反应。
- 孙红梅唐亮刘岽李晓慧周彩存谈立松王丽萍张培德张尚权
- 关键词:血管内皮生长因子受体-2噬菌体T7癌症疫苗
- 异种VEGF融合蛋白疫苗对小鼠Lewis肺癌的抑制作用被引量:2
- 2008年
- 目的:利用原核表达系统,构建异源血管内皮生长因子融合蛋白疫苗,研究该融合蛋白疫苗对小鼠Lewis肺癌肿瘤模型的抗血管生成主动免疫治疗效果。方法:将鸡VEGF基因克隆入pGEX-4T-2原核表达载体,经IPTG诱导融合蛋白表达,Ni-NTA纯化,透析复性,构建GST-cVEGF融合蛋白疫苗。将C57BL16J小鼠随机分为3组,GST-cVEGF疫苗组10只、cVEGF疫苗组10只、生理盐水组(NS)10只。将各组样品与等体积弗氏佐剂混合,各组小鼠每只分别0、2、3周免疫100μgGST-cVEGF融合蛋白疫苗、单纯cVEGF蛋白疫苗、生理盐水。接种Lewis肺癌细胞,观察肿瘤的生长情况和小鼠状态。接种肿瘤18d后,处死小鼠,剥离肿瘤称重。检测小鼠血清中特异性抗VEGF抗体滴度。结果:GST-cVEGF疫苗组、cVEGF组、生理盐水组肿瘤均重分别为(1·55±0·534)g、(1·93±0·607)g、(2·87±0·642)g。GST-cVEGF疫苗组肿瘤重量明显小于生理盐水组(P<0·01)。疫苗组血清产生抗VEGF抗体滴度为1∶2000。结论:异种血管内皮生长因子基因重组融合蛋白疫苗可干扰机体对自身VEGF的免疫耐受,可产生较高水平的特异性抗VEGF抗体,并具有抑制小鼠Lewis肿瘤生长的效应。
- 刘倩唐亮李英辉周彩存谈立松赵玉军张培德张尚权
- 关键词:血管内皮生长因子融合蛋白疫苗小鼠
- 人DC和CIK共培养细胞对舌鳞癌细胞系Tca8113的体外杀伤实验
- 目的:在前期舌鳞癌患者外周血树突状细胞(Dendritic Cell,DC)体外诱导培养研究的基础上,探讨 DC和细胞因子诱导杀伤细胞(Cytokine-induced Killer Cell,CIK)研究共培养细胞的体...
- 李思毅张尚权张陈平陈万涛
- 文献传递
- 抗表皮生长因子受体与抗CD_3双功能抗体的制备及细胞毒的研究
- 1997年
- 制备抗EGF┐R与抗CD3双功能单克隆抗体及其细胞毒的研究方法通过杂交-杂交瘤技术制备双功能单克隆抗体细胞株Et22,并了解其与IL┐2联合体外激活PBLs细胞对A431癌细胞的杀伤活性。结果IL┐2激活的PBLs和未经IL┐2刺激培养的PBLs对靶细胞A431的杀伤活性,效靶比为20∶1的条件下,杀伤率分别为49%,17%。Et22双功能抗体介导IL┐2激活的效应细胞杀伤靶细胞(A431)为75%。
- 张尚权袁金辉赵峰孙亚平董琦严缘昌
- 关键词:双功能抗体
- 体外CIK细胞的细胞因子表达谱研究的初步探讨
- 目的:为进一步了解CIK细胞抗肿瘤和抗病毒的作用机制,开展了CIK细胞因子表达谱的研究工作。
方法:Ficoll分层液法从人外周血分离得到非粘附性淋巴细胞,体外经细胞因子IFN-γ、IL-1β、IL-2及抗CD...
- 雷静钱旻吴芝莉张尚权严缘昌
- 关键词:CIK细胞细胞因子表达谱RT-PCR技术抗肿瘤机制
- 文献传递
- 一种肿瘤增殖相关生长因子的重组噬菌体疫苗及其应用
- 张尚权
- 本发明涉及基因工程领域,提供了一种肿瘤增殖相关生长因子的重组噬菌体疫苗。本发明利用基因工程方法,将抗原基因与噬菌体基因重组,在噬菌体外壳表达肿瘤增殖相关生长因子的蛋白,形成噬菌体疫苗。然后,将其作为抗原,在患者体内诱导相...
- 关键词:
- 关键词:肿瘤
- 大鼠慢性阻塞性肺病模型体内TNF-α和VEGF含量的变化及其意义被引量:7
- 2006年
- 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)在慢性阻塞性肺病(COPD)发病中的作用。方法香烟熏吸法复制COPD大鼠模型。将20只清洁级Wister大鼠随机分为对照组和COPD模型组,每组各10只。肺组织切片行苏木精-伊红染色,测定两组大鼠血清、肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和VEGF的含量,并用RT-PCR法测定肺组织中VEGF mRNA的表达。结果模型组大鼠血清、肺组织匀浆及BALF中TNF-α含量较对照组明显升高(P<0.01),而VEGF的含量较对照组有明显降低(P<0.01,P<0.05)。模型组大鼠肺组织内VEGF的表达较对照组有明显下降(P<0.05)。结论TNF-α和VEGF参与了COPD的发病过程且在COPD细胞凋亡过程中起重要作用。
- 夏敬文陈小东张斯为陈臻周仲文张尚权严缘昌
- 关键词:慢性阻塞性肺病肿瘤坏死因子-Α血管内皮生长因子