徐超 作品数:17 被引量:34 H指数:4 供职机构: 苏州大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省科技支撑计划项目 江苏省医学领军人才基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
中国汉族人群供-受者HLA-A、B、Cw、DRB1和DQB1高分辨等位基因频率分布及错配比例的研究 被引量:4 2011年 目的从基因高分辨水平,分析中国汉族人群供-受者人类白细胞抗原(human leukocyte antigens,HLA)-A、B、Cw、DRB1、DQB1各位点等位基因频率和分布的多态性;及供-受者等位基因匹配情况。方法采用基因测序分型(sequence based typing,SBT)、序列特异性寡核苷酸探针法(sequence specific oligonucleotide probe,SSOP)和序列特异性引物法(sequence specific primer,SSP),对2540名中国汉族人的(其中1168名受者,1372名供者)DNA标本进行HLA高分辨基因分型,并作统计学处理。结果2540份样本中共检测到44种HLA-A等位基因,频率高于0.05的A*1101、A*2402、A*0201、A*0207、A*3303、A*0206、A*3001共占80.4%;81种HLA-B等位基因,频率高于0.05的B*4001、B*4601、B*5801、B*1302、B*5101共占43.0%;44种HLA-Cw等位基因,频率高于0.05的Cw*0702、Cw*0102、Cw*0304、Cw*0801、Cw*0602、Cw*0303、CW*0302、Cw*0401共占80.3%;61种HLA—DRBl等位基因,频率高于0.05的DRB1*0901、DRB1*1501、DRB1*1202、DRB1*0803、DRB1*0701、DRB1*0405、DRB1*0301、DRB1*1101共占70.1%;22种HLA-DQB1等位基因,频率高于0.05的DQB1*0301、DQB1*0303、DQB1*0601、DQB1*0602、DQB1*0202、DQB1*0302、DQB1*0401、DQB1*0502、DQB1*0201共占87.4%。这5个位点均处于杂合子缺失状态,其中A、B、DRB1位点符合Hardy-Weinberg平衡(Hardy—Weinberg equilibrium,HWE)(P〉0.05);Cw、DQB1位点偏离HWE(P〈0.05);排除个别基因型观察值与期望值偏差较大外,这5个位点均符合HWE。在供一受者数据的比较中,HLA全相合(10/10)的比例仅22.4%;单个等位基因错配(9/10)的比例为24.6%;两个等位基因错配(8/10)的比例为26.3%。结论中国汉族人群高分辨水平HLA-A、B、Cw、DRB1、DQB1等位基因频率及分布特点,对非亲缘造血干细胞移植供者检索 李杨 何军 鲍晓晶 邱桥成 袁晓妮 徐超 狄文英 张俭 许学明 陈子兴关键词:人类白细胞抗原 等位基因频率 在非血缘造血干细胞移植中供受者HLA高分辨等位基因错配的遴选建议 目的:研究供受者HLA-A,B,C,DRB1,DQB1高分辨基因错配对非亲缘造血干细胞移植预后的影响.方法:835对供受者来自于中华骨髓库,其中AML、ALL、CML、MDS、NHL、AA和地贫分别为288、227、18... 何军 徐超 吴小津 鲍晓晶 邱桥成 袁晓妮 李杨 沈宏杰 吴德沛关键词:非血缘造血干细胞移植 文献传递 附加染色体异常对慢性髓系白血病慢性期患者酪氨酸激酶抑制剂疗效的影响 被引量:9 2018年 目的:探讨附加染色体异常对酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者效果及预后的影响。方法:利用Graphpad 6. 0软件,采用Kaplan-Meier法、Long-rank检验和x^2检验等方法,比较苏州大学附属第一医院2009年5月至2014年10月589例(根据核型异常分为5组) CML-CP接受伊马替尼治疗的患者服用伊马替尼3、6、12个月时BCR-ABL1^(IS)达标的水平、累积主要分子学缓解(MMR)、累积完全细胞遗传学缓解(CCyR)、无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)、总体生存(OS)的差异。结果:与单纯t(9; 22)组相比,伴有附加染色体异常组3个月和6个月BCR-ABL1^(IS)达标的比例均偏低,2组间差异有统计学意义[50%(12/24) vs73. 94%(261/353),P <0. 05; 50%(10/20) vs 72. 05%(232/322)(P <0. 05)];与单纯t(9; 22)组相比,变异型易位组仅6个月BCR-ABL1^(IS)达标的比例偏低,2组间差异有统计学意义[53. 3%(16/30) vs 72. 05%(232/322)(P <0. 05)]。伴有附加染色体异常组与其他4组比较,伴有附加染色体异常组4年的累积CCyR率和EFS率均最低,差异有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01)。两两比较仅伴有附加染色体异常组与单纯t(9; 22)组在累积CCyR和EFS水平上差异有统计学意义(47. 25%vs 84. 01%,P <0. 05; 75. 03%vs 90. 01%)(P <0. 01)。结论:附加染色体异常影响CML-CP患者TKI治疗的效果,该类患者治疗效果欠佳,预后较差。 岳延华 何雪峰 潘金兰 张俊 徐超 姚利 陈艳 陈苏宁 岑建农关键词:伊马替尼 HLA高分辨分型在非亲缘双份脐血移植中的应用价值 2014年 本研究探讨人类白细胞抗原(HLA)高分辨在脐血移植中的应用价值及对移植预后的影响。对34名患有恶性血液病患者行非亲缘双份脐血移植,采用DNA序列测序方法(SBT)、序列特异性寡核苷酸探针(SSOP)和高分辨序列特异性引物(SSP)分型方法,对供、患者双方行低分辨HLA-A,B,DRB1及高分辨HLA-A,B,Cw,DRB1,DQB1配型,对比分析其在优势脐血植入、造血重建时间、急性移植物抗宿主病(aGVHD)及移植后感染之间的差异。结果表明,总有核细胞(TNC)中位数为6.0×107/Kg,当TNC≥5×107/kg时,可缩短中性粒细胞植入时间(P<0.05),HLA高分辨(6-10)/10组在脐血优势植入、血小板植入时间、aGVHD发生方面优于(4-5)/10组(P<0.05)。高分辨HLA-I+II类位点错配、HLA-DRB1、DQB1位点不合,能延长血小板植入时间(P<0.05)。低分辨HLA(5-6)/6组与4/6组相比,在优势脐血植入无显著性差异(P>0.05),但在血小板植入时间及aGVHD的发生方面HLA-5/6优于4/6组(P<0.05)。供受体性别、血型等对造血重建、优势脐血重建、GVHD的发生均未见统计学差异及与血小板及中性粒细胞植入时间均无相关性。结论:对非亲缘脐血移植受体和移植物进行HLA高分辨配型有利于遴选最佳脐血,在促进造血重建及降低移植后并发症方面具有重要的临床应用价值。 杨硕 何军 李杨 徐超 鲍晓晶 袁晓妮 仇惠英 金正明 唐晓文 付琤琤 韩悦 马骁 吴德沛 孙爱宁关键词:脐血 干细胞 HLA HLA高分辨分型在无关双份脐血移植中的应用价值 杨硕 何军 李杨 徐超 鲍晓晶 袁晓妮 仇惠英 金正明 唐晓文 付琤琤 韩悦 马骁 吴德沛 孙爱宁SET-NUP214融合基因阳性的混合表型急性白血病研究 被引量:1 2016年 目的探究SET-NUP214融合基因阳性且伴有髓细胞肉瘤的混合表型急性白血病(MPAL)病例的临床及分子生物学特征。方法通过病理组织活检,骨髓形态学检查,流式细胞术,染色体核型分析,多重巢式PCR扩增,基因转录本测序等方法进行分析。结果该患者阴道壁和淋巴结活检皆示小细胞恶性肿瘤;骨髓形态学结果为急性白血病;流式免疫分型提示髓系、B淋系混合表达;染色体核型分析存在包括del(7)(q22),t(16;17)(p13;q22)的复杂染色体异常;多重巢式PCR检测到SET-NUP214融合基因,融合位点为SET exon7/NUP214 exon18。结论该患者为极其罕见的SET-NUP214融合基因阳性,且伴有粒细胞肉瘤的MPAL。 陈艳 岑建农 王谦 姚利 王元元 祁小飞 徐超 沈宏杰 丁子轩 陈苏宁关键词:粒细胞肉瘤 一种荧光原位微量淋巴毒检测方法和试剂盒 本发明涉及免疫学领域,公开了一种荧光原位微量淋巴毒检测方法和试剂盒。该方法将受者血清中IgG抗体的Fab段与供者淋巴细胞表面抗原结合,洗板后加入由补体和抗人IgG轻链的二抗组成的混合液孵育,使所述二抗的Fab段与受者血清... 李杨 何军 徐超文献传递 供受者HLA高分辨基因分型不合对非血缘造血干细胞移植患者预后的影响 被引量:11 2012年 目的研究供受者HLA高分辨基因分型错配对非亲缘造血干细胞移植(HSCT)患者预后的影响。方法对来源于中华骨髓库随访登记的835对供受者资料进行回顾性分析,其中急性髓系白血病(AML)288例,急性淋巴细胞白血病(ALL)227例,慢性髓性白血病(CML)187例,骨髓增生异常综合征(MDS)52例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)25例,再生障碍性贫血(AA)42例,地中海贫血14例。HLA.A、B、C、DRB1、DQB1高分辨基因分型采用DNA序列测定、序列特异性寡核苷酸探针和高分辨序列特异性引物分型方法。在835对供受者中HLA不相合473对,其中HLA1个等位基因错配159对,1个抗原错配125对,1个等位基因加1个抗原错配95对,2个等位基因错配29对,2个抗原错配20对,多个等位基因加抗原错配45对。随访截止到2011年3月。结果供受者HLA全相合总体生存(OS)率高于HLA不相合者(分别为79.83%和73.15%),差异无统计学意义(P〉0.05),但HLA的1个等位基因加1个抗原错配是影响HSCT患者OS、无病生存和移植相关死亡率的重要危险因素。不同疾病类型患者的OS率从高到低为地中海贫血、AA、CML、MDS、AML、NHL和ALL。HLA位点错配的受者OS率分别为DRB194.4%、DQB183.3%、B75.0%、A74.4%和C71.4%。1个等位基因错配的受者Os率从高到低为DRB1、C、A、B和DQB1。A、B、C位点错配的受者0s率和Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率与全相合受者比较差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。优先考虑供受者HLA错配类型为B^*15:01/B^*15:05、DRB1^*12:01/DRB1^*12:02、C^*04:01/C^*03:04和DQB1^*03:02/DQB1^*03:03。供受者为B^*39:01/B^*39:05、C^*15:02/C^*14:02、C^*08:01/C^*03:04和C^*07:02/C^*15:02错配是影响移植患者OS率和aGVHD发生的危险因素。结论HLA-A、B、C、DRB1和DQB1 何军 徐超 吴小津 鲍晓晶 邱桥成 袁晓妮 李杨 沈宏杰 吴德沛 洪峻岭 刘静湖 杜海英 张雷 杜丹 鲁静 柳静关键词:HLA抗原 碱基错配 供者选择 造血干细胞移植 激活性KIR受体在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用 被引量:1 2012年 目的 探讨不同激活性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)在人类白细胞抗原(HLA)全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)和基因测序(SBT)方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的74对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨分型,其中38例进行异基因造血干细胞移植,接受移植的患者FAB分型为急性淋巴细胞白血病(ALL)18例、慢性粒细胞白血病(CML8)例、急性髓系白血病(AML)12例,移植后的患者随访到2008年12月。结果 在74对供受者中100.00﹪有KIR2DS4基因,64.87﹪有KIR2DS1基因,60.81﹪有KIR3DS1基因,45.95﹪有KIR2DS5基因,44.60﹪有KIR2DS2基因,35.14﹪有KIR2DS3基因。在AML和CML分型的移植中供者有激活性KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1基因高表达;而在ALL分型的移植中低表达。在表达KIR2DS4的供受者中,其中51.40﹪仅表达2DS4*001/002亚型,23.60﹪仅表达2DS4*003-007亚型,25.00﹪为两种亚型同时表达。供受者仅有2DS4*001/002亚型的病例均在移植后死亡;供者具有2DS4*003-007亚型的病例1年无病生存率为83.30﹪。当供者aKIR基因数目≥3个时,ALL患者的1年无病生存率为87.50﹪;当供者aKIR基因数目<3个时,AML/CML患者1年无病生存率为83.33﹪。结论 在无关供体异基因造血干细胞移植中,KIR单体型A、激活性KIR受体基因亚型和数目的差异表达,对降低GVHD的发生和移植的预后起关键作用。 金正明 何军 鲍晓晶 吴小津 孙爱宁 袁晓妮 李杨 徐超 吴德沛关键词:造血干细胞移植 预后 多中心特异性MICA抗体的检测结果及临床应用价值分析 被引量:1 2014年 目的对比3种人主要组织相容性复合物I类相关链A位点(MICA)特异性抗体检测试剂结果的一致性,预测其临床推广应用的价值。方法18家实验室参加16届国际组织相容性和免疫协作组,均采用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片技术检测4批16份血清样本的MICA抗体的特异性,3种试剂标记为Kit-A、Kit-B、Kit-C。结果在16份血清样本中,804为阴性,15份样本结果阳性,其中S10样本各实验室均上报为阳性。依据MICA抗原公共表位分G1(MICA 01、02、07、12、17、18)组和G2(MICA04、06、08/27、09、19)组,5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G1组特异性抗体,Kit-C存在MICA08/27和MICA19的假阳性结果。5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G2组特异性抗体。其余5例样本用Kit-A、Kit—B和Kit-C均无法判别MICA特异性抗体一致的结果。从3种试剂均能判别10种MICA特异性抗体结果分析,MICA08/27(86.67%,13/15)抗体结果一致性最高,MICA19(40%,6/15)一致性最低。使用Kit—B试剂的实验室间有13例MICA特异性抗体样本结果符合率大于80%。结论协作组实验室对于判断MICA抗体阴性或阳性没有差异,而对MICA抗体特异性分析存在不一致性,因此,建议选择MICA特异性抗体类型较宽检测试剂或最好选择两种以上的试剂进行检测。 袁晓妮 何军 侯建全 鲍晓晶 徐超 李杨 缪竞诚关键词:器官移植 主要组织相容性复合物 抗原表位