王淑萍
- 作品数：11 被引量：52H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白血病大鼠化疗后血液中集落刺激因子、造血干细胞和残留白血病细胞动态观察被引量：7
- 1995年
- 动态观察了白血病大鼠大剂量化疗后血液中血清集落刺激因子(CSF)、造血干细胞(HSC)和残留白血病细胞的变化。研究结果证明,白血病化疗后血清CSF最早出现,然后HSC增殖并向周围血液迁移,接着周围血细胞开始恢复,血液中白血病细胞出现最晚。随着血液中白血病细胞的增加,正常血细胞随之下降。揭示正常造血细胞与白血病细胞相互竞争而消长的规律,无疑有助于我们了解白血病复发的机理。
- 赵钧铭应红光王淑萍褚建新
- 关键词：白血病化学疗法集落刺激因子造血干细胞残留白血病细胞
- 转染内皮细胞生长因子受体基因抑制肿瘤生长的研究
- ＜正＞ 目的为了抑制肿瘤血管新生,达到控制肿瘤生长的目的,我们将内皮细胞刺激因子（VEGF）的受体1（Flt-1）基因转染肿瘤细胞,使肿瘤细胞表达可溶性的Flt-1,该蛋白可以中和肿瘤细胞分泌的
- 赵钧铭褚建新王淑萍徐世才
- 文献传递
- 骨形态发生蛋白（BMP）作为治疗急性再生障碍性贫血药物的应用
- 本发明涉及骨形态发生蛋白(BMP)在制药领域中的新用途，尤其是在制备治疗急性再生障碍性贫血药物中的应用，具体方法为建立急性再障动物模型；制备验证BMP对急性再障的治疗作用，所说的急性再障诱导模型是在无菌条件下给大鼠腹腔注...
- 褚建新赵钧铭丁顺利徐世才刘蔼如王淑萍
- 文献传递
- 骨形态发生蛋白激活自身肌肉间质细胞拯救骨髓衰竭被引量：2
- 2002年
- 目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)激活自身肌肉间质细胞以拯救骨髓造血衰竭的作用。方法采用5-氟脲嘧啶与白消安合用诱导大鼠致死性再生障碍性贫血模型,于诱导再障前3d肌肉内植入重组人-BMP-2(rh-BMP-2),并以肌肉内植入琼脂为对照。观察血象、病理形态等变化以及两组再障大鼠的死亡率。同时,给正常小鼠大腿肌肉内植入rh-BMP-2,动态观察植入后局部的形态变化、形成骨及骨髓的形态特点,脾集落形成单位以及基质细胞干细胞生长因子(SCF)的表达。结果小鼠在BMP肌肉内植入1周内,在BMP周围有大量间质细胞增殖,随后形成骨及骨髓,其骨髓基质细胞的SCF表达明显高于自体骨髓;BMP植入组的再障大鼠,不仅血象与对照相比有明显改善,而且死亡率也明显下降,有56.3%大鼠存活超过3个月,其血象完全恢复正常,骨髓和脾脏的组织形态学改变也恢复正常。对照大鼠除1只存活超过3个月外(占4.3%),其余均死于急性再生障碍性贫血。结论BMP肌肉内植入可拯救骨髓造血衰竭,其机制可能与BMP诱导成年自体肌肉内存在的干细胞向造血分化有关;本研究结果为应用成体自身干细胞进行细胞治疗提供了新的途径。
- 褚建新赵钧铭丁顺利徐世才刘蔼如王淑萍
- 关键词：骨形态发生蛋白骨髓造血衰竭间质干细胞干细胞移植
- 绿茶儿茶素对人肝癌细胞生长的抑制作用被引量：11
- 1999年
- 刘术娟丁顺利张乃鑫褚建新王淑萍
- 关键词：绿茶儿茶素肝癌细胞生长
- 残留白血病细胞抗药再生长的实验研究被引量：6
- 1997年
- 目的：阐明残留白血病形成及抗药再生长的机制。方法：用可移植性白血病模型Ｌ６１５和Ｌ７８１１小鼠骨髓作长期培养，用柔红霉素模拟体内治疗。结果：发现少数粘附于基质滋养层的残留白血病细胞逃避了柔红霉素的杀伤作用，并在药物作用下再生长。粘附的白血病细胞群中含有许多分化程度较低的静止期细胞，表达ｂｃｌ－２基因，有一定抗药能力，是残留白血病细胞的来源。结论：骨髓基质细胞滋养层是残留白血病细胞生存和再生长的微环境，可能通过上调ｂｃｌ－２基因表达增强其抗药能力。
- 马月霞宋增璇何一心姜学英王淑萍褚建新
- 关键词：残留白血病细胞骨髓基质抗药性
- 低剂量照射增强白血病化疗的疗效及其机理的研究被引量：3
- 2001年
- 为了增强化疗药物对白血病细胞的杀伤效应 ,而又最大限度地减少化疗的毒副作用 ,本研究探讨了低剂量照射增强Ara C抗白血病的作用及其作用机理。实验用小鼠急性淋巴细胞性白血病模型 (L615 )进行 ,先确定低剂量全身照射与小剂量Ara C最佳联合治疗方案 ;在此基础上观察该方案对血液系统的毒副作用 ,并从骨髓病理形态学的动态观察、残留白血病细胞检测、骨髓基质细胞GM CSF表达 (免疫酶标法 )、骨髓条件培养上清液GM CSF水平 (微孔滤膜免疫金银染色法 )等探讨其疗效机理。研究结果表明 ,小鼠于接种白血病细胞后第 4天给予 30 0cGy全身照射后 ,间隔 1,2或 3天连续 3天给予 30mg kgAra C ,有 5 8% - 72 %的动物存活 >30天 ,其中 17%的小鼠获得治愈 ,30天内因白血病死亡小鼠的存活时间也比单纯照射和单纯Ara C组明显延长 (P <0 .0 5 )。该治疗方案对外周血白细胞数和骨髓有核细胞数有一过性减少 ,但恢复较快。骨髓病理形态学观察发现 ,30 0cGy照射后小鼠骨髓轻度抑制 ,血窦扩张充血 ;骨髓基质细胞GM CSF表达高于正常 ;骨髓细胞条件培养液的GM CSF水平也高于正常。由此可见 ,低剂量照射与小剂量Ara C联合具有明显的协同作用 ,其机理可能与低剂量照射增加骨髓血窦的通透性 ,诱导骨髓基质细胞产生细胞因子 。
- 刘卫霞褚建新赵钧铭丁顺利王淑萍
- 关键词：低剂量照射化疗药物ARA-C小鼠白血病
- bcl-2基因转染小鼠造血干细胞重建造血的生物学特性被引量：4
- 1999年
- 目的观察ｂｃｌ２基因转染小鼠造血干细胞重建造血的小鼠对放化疗的抵抗作用。方法（１）含ｂｃｌ２ｃＤＮＡ的逆转录病毒载体质粒，经脂质体介导转染ＰＡ３１７包装细胞，通过Ｇ４１８筛选和克隆，获得高病毒滴度的细胞株（Ｄ３）；（２）用Ｄ３细胞株的病毒上清转染小鼠胚胎肝造血干细胞；（３）给致死剂量照射小鼠输注ｂｃｌ２转染的造血干细胞重建造血；（４）采用脾集落形成和再增殖能力观察ｂｃｌ２转染造血干细胞重建造血小鼠对化疗和放射的抵抗作用。结果ｂｃｌ２转染的造血干细胞的ＢＣＬ２蛋白表达率增高２５％，对照７％，其重建造血小鼠的存活率（７９％）高于对照组（５１％），白细胞恢复过程与对照组无明显差别；重建造血的动物可抵抗大剂量联合化疗和中等剂量放射造成的损伤，脾集落形成能力和脾集落再增殖能力均明显高于对照组；重建造血的动物活存一年以上，未见肿瘤发生。结论ｂｃｌ２基因转染造血干细胞重建造血有抗放化疗作用；即使只有部分造血干细胞转染ｂｃｌ２基因。
- 赵钧铭褚建新丁顺利姜露隋雪梅王淑萍
- 关键词：白血病造血干细胞抗药性重建造血转基因动物
- 转染血管内皮细胞生长因子受体基因的K562细胞在裸鼠体内生长的实验研究被引量：3
- 2001年
- 目的 观察人白血病细胞转染可溶性内皮细胞生长因子受体基因 (sFlt 1)后 ,对其在裸鼠体内生长的影响。方法 ①将内皮细胞生长因子受体 1(Flt 1)的配体结合区基因片断与免疫球蛋白重链的恒定区基因片断重组成Flt Ig融合基因 ,插入到pcDNA3质粒 ;②采用电穿孔方法转染K5 6 2细胞 ,经过筛选、克隆 ,用RT PCR检测Flt 1mRNA的表达 ;③将表达Flt Ig基因的细胞和转染对照载体的细胞分别给裸鼠移植 ,动态观察肿瘤的生长。结果 Flt Ig融合基因转染K5 6 2细胞后 ,获得 5株Flt IgmRNA表达阳性的细胞株 ,取一株扩增后移植给 6只裸鼠 ,移植后第 14,2 1和 2 8天实验组肿瘤的体积约为对照组的 1/2 ,明显小于对照组。结论 转染Flt Ig融合基因的K5 6 2细胞 ,在裸鼠体内生长受到明显抑制 ,这可能与转染后的肿瘤细胞表达可溶性Flt Ig蛋白 ,中和了肿瘤细胞分泌的内皮细胞生长因子 。
- 赵钧铭褚建新王淑萍徐世才
- 关键词：血管内皮细胞生长因子K562基因疗法FLT-1
- 交替半身照射清除大鼠体内残留白血病细胞作用的研究被引量：21
- 1994年
- 为了进一步提高交替半身照射（ＨＢＩ）清除体内残留白血病细胞的作用，本研究用大鼠ＢＮＭＬ白血病的亲代细胞进行了实验，进一步证实环磷酰胺（ＣＴＸ）加交替ＨＢＩ治疗，不仅可不用骨髓移植即能重建造血而且能延长生存时间，部分大鼠获得治愈。同时，还探讨了不同的ＣＴＸ＋交替ＨＢＩ治疗方案对疗效的影响，证明交替ＨＢＩ的疗效与化疗预处理的效果、开始照射的时间以及两次照射间隔时间有密切的关系，提出了最佳治疗方案，为该治疗方案用于临床提供了实验依据。
- 褚建新赵钧铭应红光王淑萍姜露王敏宋世均王玉珂马元俊常力方
- 关键词：白血病交替半身照射疾病模型
