赵宝全
- 作品数:66 被引量:157H指数:8
- 供职机构:军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生环境科学与工程生物学农业科学更多>>
- 冰片对斑马鱼胚胎发育的安全性评价被引量:9
- 2014年
- 目的:研究冰片对斑马鱼胚胎发育的影响。方法:以斑马鱼胚胎为模型,二甲基亚砜为助溶剂,制备冰片溶液(33.6、67.1、134.3、268.5、537.0、1 074.0μmol/L,即冰片①、②、③、④、⑤、⑥组),并且设空白对照组,以受精后小时(hpf)为时间段,对3hpf胚胎进行暴露染毒处理,每24 h更换1次冰片溶液,分别在8、24、48、72、96 hpf时间点以显微镜观察班马鱼胚胎发育形态,测定24 hpf斑马鱼胚胎自主抽动次数、48 hpf心率、孵化率、畸形率和死亡率。实时荧光定量聚合酶链反应法检测斑马鱼胚胎Sepn1基因表达的情况。结果:与空白对照组比较,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎48 hpf出现脊柱弯曲、心囊水肿、卵黄囊水肿,游泳异常的毒性症状;冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf自动抽动次数减少;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf心率减少;在48 hpf时,冰片①、②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在72 hpf时,冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在96 hpf时,冰片⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎96 hpf畸形率增加;24 hpf后,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎死亡率降低;冰片④组Sepn1 mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:高剂量冰片对斑马鱼胚胎发育有明显影响,且呈现一定的时间依赖性。建议婴幼儿、孕妇和哺乳期的妇女长时间或大剂量使用含冰片的药物均应谨慎。
- 陈怡君蒲韵竹颜慧钟玉绪王卓李春杰查晓丹赵宝全刘萍
- 关键词:冰片斑马鱼胚胎发育
- 人源表皮生长因子变构体对实验性阿尔采默病的治疗作用
- 2007年
- 目的:为了赋予hEGF新的特性,对hEGF结构进行改造,构建hEGF变构体,使其能够穿越细胞膜并且能够通过血脑屏障,为脑神经退行性疾病的治疗研究提供可能性。结果:成功地构建了hEGF变构体的分泌型表达载体,并在原核细胞中完成了有生物活性的可溶性表达。对其生物活性进行研究,实验结果表明,本实验表达的hEGF变构体能够穿越细胞膜及通过血脑屏障。动物行为学测定,Morris水迷宫实验表明hEGF变构体能够缩短AD模型小鼠及自然老化小鼠的潜伏期,穿梭箱实验表明hEGF变构体能够减少AD模型小鼠及自然老化小鼠被电击的时间,证明能够改善AD模型小鼠及自然老化小鼠的学习记忆能力;海马神经干细胞检测,hEGF变构体能够增加AD模型小鼠海马齿状回nestin的表达量;GFAP的表达量减少;Brdu的参入量明显增加。证明具有促进AD模型小鼠海马神经干细胞增殖作用;正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)实验,治疗AD模型大鼠脑的亮区比未治疗的AD模型鼠分布面积大,证明能显著增加葡萄糖代谢。结论:hEGF变构体对实验性阿尔采默病具有治疗作用。hEGF的改构从而使hEGF有了新的实用性研发前景。
- 赵宝全李前郭艳茹李绪领张婷曲恒燕孙曼霁
- 关键词:阿尔采默病MORRIS水迷宫实验正电子断层扫描
- 基于斑马鱼模式生物的新药靶点发现研究
- 2013年
- 斑马鱼在新药靶点发现研究中具有其它生物不可比拟的优势:1.斑马鱼胚胎及幼鱼透明,给药后直接观察发育过程,可观察到细胞运动、脑区形成和心跳等胚胎发育情况,易于发现发育异常的突变体;2.斑马鱼基因与人类同源度高达87%,尤其是中枢神经系统、内脏器官、
- 王丽兴浦韵竹李春杰陈怡君王卓徐艳华赵宝全
- 关键词:模式生物斑马鱼发育过程细胞运动发育情况发育异常
- 草铵膦对斑马鱼胚胎及仔鱼的毒性研究被引量:5
- 2016年
- 草铵膦(glufosinate-ammonium,GLA)是一种广谱触杀型非选择性除草剂,随着在生产中应用的不断增加,其生物安全性也越来越受到人们的重视。试验以斑马鱼Danio rerio胚胎为动物模型,用不同剂量的草铵膦染毒受精后2 h的斑马鱼胚胎,观察其死亡率和形态学变化,并应用原位杂交和QRT-PCR技术检测了Vasa基因表达情况,以分析草铵膦的毒性作用。结果表明:1.6μg/L的草铵膦对斑马鱼胚胎有显著致死作用、1.3μg/L的草铵膦有显著致畸作用,其中畸形表现为尾部弯曲和阻碍黑色素沉着。原位杂交结果显示:1.3μg/L的草铵膦可引起Vasa表达的部分缺失,QRT-PCR定量分析发现,草铵膦可引起斑马鱼胚胎Vasa基因表达水平下调3.8倍。表明草铵膦对斑马鱼胚胎有较强的致死毒性、致畸作用和潜在的生殖毒性。
- 王丰陈形杨达汉杨景峰康桂英赵宝全李小满蒲韵竹郑娜董武
- 关键词:草铵膦斑马鱼毒性评价VASA基因
- 纳米量子点的生物安全性研究
- 目的 以斑马鱼胚胎为模型研究纳米量子点的生物安全性。方法1、斑马鱼纳米材料生物安全性评价模型的建立:①给药方式的选择:比较胚胎暴露染毒、灌胃、血管注射、心脏注射、以及卵黄囊内注射的可操作性、药物剂量可控性、动物创伤致死性...
- 陈亨宇浦韵竹良良桑杰付爱玲赵宝全
- 关键词:量子点斑马鱼基因芯片
- 基于斑马鱼模式生物的新药靶点发现研究
- 斑马鱼在新药靶点发现研究中具有其它生物不可比拟的优势:1.斑马鱼胚胎及幼鱼透明,给药后直接观察发育过程,可观察到细胞运动、脑区形成和心跳等胚胎发育情况,易于发现发育异常的突变体;2.斑马鱼基因与人类同源度高达87%,尤其...
- 王丽兴浦韵竹李春杰陈怡君王卓徐艳华赵宝全
- 重组逆转录病毒载体系统的建立及其感染滴度的研究
- 2000年
- 选择新霉素磷酸转移酶II(NeoR)做为标记基因 ,将重组逆转录病毒载体经包装细胞包装后得到的重组病毒浓缩后 ,应用该重组逆转录病毒载体系统体外感染靶细胞NIH3T3以测定其滴度 ,其滴度可达到 1 0 6。
- 王凤阳扈荣良殷震赵宝全池海英
- 关键词:靶细胞
- 人源表皮生长因子变构体对实验性阿尔采默病的治疗作用及其它应用性研究
- 人表皮生长因子(hEGF)是一个含有53个氨基酸残基的单链多肽,分子量6045dal,等电点4.6,含有3个链内二硫键,均为其生物活性所必须,无游离巯基存在。hEGF分子的C端为促细胞增殖的活性功能区,N端则具有结合功能...
- 赵宝全
- 关键词:分泌表达阿尔采默病胃粘膜保护皮肤保护表皮生长因子给药途径
- 文献传递
- 化学毒剂皮肤洗消剂对兔皮肤芥子气染毒的消毒效果被引量:1
- 2014年
- 目的:评价酮肟钾盐皮肤消毒剂(RSDL)对兔皮肤染毒芥子气的洗消效果,并对其消毒机制进行初步分析。方法:将皮肤洗消剂与芥子气混合不同时间,用T-135比色法检测芥子气剩余量以评价体外消毒效果;兔皮肤芥子气染毒后,用洗消剂对染毒部位进行洗消,观察染毒后6 h、12 h、24 h皮肤损伤情况;用气相色谱-质谱联用技术检测芥子气与洗消剂作用后产物,分析可能的消毒机制。结果:酮肟钾盐皮肤消毒剂对芥子气具有快速高效洗消效果,洗消剂与芥子气按照质量比50:1消毒时,消毒时间30 s、1 min、5 min的洗消剂组消毒率分别为87.50%、95.90%、99.00%,基质对照组消毒率则分别为9.88%、12.40%、13.30%;兔皮肤芥子气染毒2 mg/cm^(2)后1 min进行消毒,基质对照组于染毒后15 min即出现明显红斑,洗消剂组则染毒后6 h仍未观察明显可见的红斑,12 h、24 h的皮肤损伤面积较基质对照组显著缩小(P<0.001),组织病理学观察到洗消剂组炎性损伤显著减轻。结论:酮肟钾盐洗消剂对芥子气具有快速、高效消毒作用,是芥子气皮肤染毒的特异性洗消剂,芥子气染毒后迅速应用能明显减轻皮肤损伤;其消毒芥子气机制主要为亲核取代。
- 侯志宏孙景海郑伟韩松刘红岩应莺孙培培张城王好山赵宝全左国民钟玉绪
- 关键词:化学毒剂芥子气
- 细胞穿透肽介导外源物质入胞转运研究进度被引量:3
- 2012年
- 细胞穿透肽(cell-penetrating peptides,CPP)是一类能够携带外源物质进入细胞的多肽,因其结构和功能的独特性和实用性,近20年里在生物医学领域得到了长足的发展。目前CPP向体内和体外输送物质的方法逐渐成熟。在基础研究领域,已成为研究细胞内分子相互作用的有用工具;在应用方面,CPP药物已进入临床前、临床Ⅰ和Ⅱ期试验,在肿瘤、中枢神经系统疾病和心血管疾病的治疗中显示出明显优势。本文对CPP的发展历程、分类、入胞机制和应用等做一综述。
- 付爱玲赵宝全陈亨宇战丽萍
- 关键词:细胞穿透肽药物载体跨膜转运