辛永宁 作品数:193 被引量:635 H指数:12 供职机构: 青岛市市立医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省自然科学基金 山东省医药卫生科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果与安全性评价 被引量:19 2015年 目的 评价妊娠12周与妊娠20~28周应用替比夫定阻断高病毒载量孕妇母婴传播的效果和安全性.方法 选择妊娠12周、20 ~ 28周慢性乙型肝炎孕妇128例,病毒载量均超过1×10^7拷贝/ml.分为A组42例、B组41例,C组45例.A组从妊娠12周,B组从妊娠20 ~ 28周口服替比夫定600 mg,1次/d,服用至产后12周,A、B组均加用复方甘草酸苷.C组为对照组不给予抗病毒药物,只给予复方甘草酸苷治疗.三组新生儿出生后均接种乙型肝炎免疫球蛋白200 IU与乙型肝炎病毒疫苗20μg.婴儿7月龄时HBsAg阳性者判断为HBV感染.观察三组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率.采用SPSS17.0进行统计学分析,分别采用x2检验、方差分析和口检验,并进行组间两两比较.结果 三组孕妇间治疗前血清HBV DNA载量差异无统计学意义.在分娩前血清HBV DNA载量,A组平均为(0.553±1.588) log10拷贝/ml、B组平均为(0.486± 1.429) log10拷贝/ml、C组平均为(7.698±0.255) l0g10拷贝/ml,A组、B组与C组比较,t值分别是29.78和33.29,P值均<0.01,差异均有统计学意义.分娩后12周血清HBV DNA水平:A组平均为(0.381±1.116) log10拷贝/ml、B组平均为血清(0.335±1.073) log10拷贝/ml、C组平均为(7.728±0.277) log10拷贝/ml,A组、B组与C组比较,t值分别是42.79和44.64,P值均<0.01,差异均有统计学意义.分娩前及分娩后12周,A组、B组之间血清HBV DNA水平差异无统计学意义.A组、B组、C组新生儿在7月龄时HBsAg阳性率分别为0、0、17.4%,A组、B组与C组比较,P=0.012和P=0.015,差异均有统计学意义.结论 HBV高载量孕妇妊娠早、中期开始应用替比夫定可显著抑制孕妇外周血HBV DNA水平,降低新生儿HBV感染率,均具有良好的耐受性及安全性. 孙维会 马磊 郝岸华 柳维林 宋明全 李明 辛永宁关键词:肝炎 乙型 肝炎病毒 乙型 阻断疗法 MTTP基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究 被引量:4 2015年 目的研究微粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTTP)基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法采用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性检测219例NAFLD患者和210例正常对照组MTTP基因rs1800591位点基因型和等位基因。应用方差分析、卡方检验、非条件Logistic回归分析等方法判断NAFLD患者与正常对照组的各项指标。结果NAFLD组与对照组两者rs1800591位点的基因型分布和等位基因频率差异有统计学意义(χ2=9.007,P=0.011;χ2=9.599,P=0.002)。经混杂因素校正后,非条件Logistic回归分析结果显示,与TT基因型相比,GG+GT基因型发生NAFLD的风险比值比:OR=1.623,95%CI为1.070~1.648,P=0.030。等位基因G携带者患NAFLD的风险是T等位基因的1.521倍(OR=1.521,95%CI为1.089~2.123,P=0.014)。TT基因型与GG+GT组ALT、LDL、TG的差异有统计学意义(ALT:P=0.001;LDL:P=0.008;TG:P=0.024)。结论青岛地区汉族人群中MTTP基因rs1800591位点多态性与患NAFLD的风险有相关性。 张旸 辛永宁 程钰婷 姜曼 陈立震 宣世英关键词:非酒精性脂肪肝 肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达与肝组织纤维化分期的相关性研究 被引量:2 2006年 目的研究肝癌组织、癌旁组织中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒(HCV)抗原表达与肝组织纤维化分期的相关性。方法采用免疫组织化学方法对肝癌组织及癌旁组织中的HBsAg、HCV抗原表达进行了标记和分析,同时对肝癌组织及癌旁组织进行肝组织纤维化分期。结果肝组织纤维化程度与HBV、HCV感染有明显相关性(rs=0.32,P=0.001);HBsAg和HCV抗原在癌组织及癌旁组织中表达有差异,HBsAg主要在癌旁组织表达(79%),高于癌组织(23%);而HCV抗原在癌组织(15%)与癌旁组织表达(23%)水平相当。结论有病毒感染背景的肝癌组织,其纤维化程度高于无病毒感染的肝癌组织;病毒的感染是肝癌发生的原因,长期的病毒血症会加速肝纤维化的进展。 宣世英 辛永宁 陈桦 史光军 孙樱 张健关键词:乙型肝炎表面抗原 肝纤维化分期 肝细胞瘤 Apo2.7抗体原位标记法在原发性肝癌病人外周血淋巴细胞凋亡检测中的应用价值 2005年 目的 探讨Apo2.7抗体原位检测细胞凋亡的应用价值。方法 采集42例原发性肝癌病人和37例健康人的 外周血,分离外周血淋巴细胞后,分别采用Apo2.7抗体原位检测法和流式细胞仪检测细胞凋亡,并将结果进行比较。结果 原发性肝癌病人Apo2.7抗体原位检测外周血淋巴细胞凋亡率为(12.4±1.2)%,流式细胞仪检测细胞凋亡率为(12.1± 0.7)%,2种方法检测外周血淋巴细胞凋亡率无显著性差异(t=1.43,P>0.05),但均明显高于对照组(P<0.01)。结论 Apo2.7抗体原位检测法可替代流式细胞仪用于检测外周血淋巴细胞的凋亡;原发性肝癌病人淋巴细胞凋亡率高于正常人。 宋卫青 吕维红 陈华波 辛永宁关键词:APO2.7 原发性肝癌 病人 外周血淋巴细胞凋亡 人外周血淋巴细胞 壳寡糖降低肝脏甘油三酯代谢的作用及其机制 被引量:2 2016年 目的 探讨壳寡糖(COS)对肝脏甘油三酯(TG)代谢的影响及相关机制. 方法 将1 mmol/L脂肪酸处理的L02细胞作为模型组,1 mmol/L脂肪酸与0.5 mg/ml COS处理的细胞为COS组,未处理细胞作为对照组,检测细胞内TG含量.RT-PCR和Western blot检测各组细胞固醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)和肉毒碱棕榈酰基转移酶1A (CPT1A)mRNA与蛋白的表达水平.将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂组和COS组,分别给予不同处理,16周后取肝脏进行HE及油红O染色,测定肝脏TG含量.各组数据间比较用t检验或单因素方差分析,组间两两比较采用SNK法. 结果 模型组L02肝细胞内脂滴增多,TG含量升高,COS干预后细胞内TG的含量减低.COS组SREBP-1c、FAS mRNA的相对表达量分别为1.135±0.177、1.226± 0.150,与模型组的2.322±0.198、1.801±0.159比较,明显下降,F值分别为60.457、24.753,P值均<0.01,差异均有意义;而与模型组相比,COS处理后,CPT1A mRNA表达水平升高(1.254±0.156对比1.908±0.087),差异有统计学意义(F=31.734,P<0.01).COS组SREBP-1c及FAS蛋白相对表达量分别为0.161±0.081、0.332±0.023,低于模型组的0.351±0.016、1.238±0.051,F值分别为188.920、624.069,P值均<0.01,差异有统计学意义;CPT1A蛋白表达高于模型组(1.014±0.033对比0.561±0.046),差异均有统计学意义(F=193.793,P<0.01).COS能降低高脂饮食小鼠肝脏内TG含量. 结论 COS能减轻非酒精性脂肪肝模型组肝细胞和高脂饮食小鼠肝脏TG蓄积,其可能机制与抑制SREBP-1c及其下游的FAS基因表达,减少TG的合成,且增加CPT1A基因表达,加速TG分解有关. 王健 姜曼 辛永宁 耿宁 李雪洁 宣世英关键词:甘油三酯类 非酒精性脂肪肝 壳寡糖 小鼠模型 Pnpla3 I148M和Tm6sf2 E167K双突变纯合小鼠模型的构建 2022年 目的利用Pnpla3^(148M/M)纯合小鼠与Tm6sf2^(167K/K)纯合小鼠杂交方法构建Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠模型。方法利用Pnpla3Ⅰ148M和Tm6sf2 E 167K单突变纯合小鼠交配出Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变杂合小鼠,再通过自交得到Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变纯合小鼠。选取同窝的Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)(n=6)、Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167E)/E(n=6)、Pnpla3^(148I/I) Tm6sf2^(167K/K)(n=6)和野生(Wt)(n=6)雄性小鼠普通饮食喂养8周,在第8周检测小鼠葡萄糖及脂质代谢等指标。多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果琼脂糖凝胶电泳和核酸测序结果表明Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠模型构建成功。Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)小鼠体质量与其他3种基因型小鼠比较,差异无统计学意义(P值均>0.05),Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)小鼠肝湿重高于Wt小鼠(P<0.05)。Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)小鼠的空腹血糖低于Tm6sf2^(167K/K)单突变小鼠和Wt小鼠(P值均<0.05),Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)小鼠葡萄糖耐受能力较Tm6sf2^(167K/K)单突变小鼠有所下降(P<0.05),四组基因型小鼠的胰岛素水平无明显差异(P值均>0.05)。Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠的血浆生化指标与其他三种基因型小鼠比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。肝脏油红O切片染色结果显示Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠的肝脏较Pnpla3^(148M/M)单突变小鼠和Wt小鼠更容易发生脂质积累。结论Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠模型构建成功,Pnpla3Ⅰ148M和Tm6sf2 E 167K双突变可引起小鼠葡萄糖代谢异常。 王孟轲 刘守胜 褚雪汝 王艺奋 辛永宁关键词:非酒精性脂肪性肝病 点突变 小鼠 一种刺参糖胺聚糖的制备方法 本发明公开了一种刺参糖胺聚糖的制备方法,其包括下列步骤:(1)鲜刺参预处理;(2)碱解刺参体壁;(3)双酶酶解刺参体壁;(4)酶解完毕后,用三氯乙酸去除双酶酶解液中的蛋白质;(5)用乙醇沉淀刺参糖胺聚糖;(6)干燥刺参糖... 辛永宁 宣世英 姜相君文献传递 一种从梅花参中提取糖胺聚糖的方法 本发明属于生物技术天然活性物质提取领域,具体涉及一种从梅花参中提取糖胺聚糖的方法。其包括下列步骤:步骤一:梅花参预处理;步骤二:碱解梅花参体壁;步骤三:双酶酶解梅花参体壁;步骤四:酶解完毕后,用三氯乙酸去除双酶酶解液中的... 姜相君 姜曼 李雪洁 林中华 宣世英 辛永宁文献传递 瘦素受体基因K109R多态性对非酒精性脂肪性肝病发病的影响及其与脂肪滋养蛋白3基因1148M多态性的交互作用 被引量:2 2016年 目的探讨青岛地区汉族人群瘦索受体(LEPR)基因K109R及其与脂肪滋养蛋白3基因(PNPLA3)1148M多态性的交互作用对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的影响。方法收集296例NAFLD患者及321例健康对照人群的血液标本,采用PCR及基因型检测的方法对其进行基因分型,运用相关统计学方法对两组人群的基因型、等位基因以及临床资料进行比较。使用广义多因子降微法研究LEPRK109R与PNPLA31148M之间基因的交互作用。结果LEPRK109R基因型及等位基因分布在NAFLD组和正常对照人群之间无明显差异(P〉0.05)。PNPLA31148M基因多态性与NAFLD发病密切相关,携带G突变基因的人群患NAFLD的风险是未携带者的2.07倍[比值比(OR)=2.07,95%可信区间(CI):1.423~3.013,JP〈0.001]。LEPRK109R与PNPLA31148M联合作用使NAFLD的发病风险明显增加(OR:3.393,95%a:1.856~6.201,P〈0.001)。结论在青岛地区汉族人群中,LEPRK109R基因多态性与NAFLD的发病无明显的相关性,而与PNPLA31148M多态性的交互作用能显著增加NAFLD的发病风险。 安佰全 姜曼 程钰婷 袁晨 芦琳琳 辛永宁 宣世英关键词:单核苷酸 瘦素受体基因 青岛市某医院患者丙型肝炎病毒感染情况及预测因素分析 被引量:2 2022年 目的通过对青岛市某医院就诊人群丙型肝炎病毒抗体(hepatitis C virus antibody,抗-HCV)和丙型肝炎病毒核酸(HCV RNA)检测,评估丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染情况及其预测因素。方法选取2019年1月1日至2019年12月31日在青岛市某医院行抗-HCV检测的患者共76492例,分析抗-HCV阳性率与性别和年龄的关系、抗-HCV阳性患者就诊科室分布及HCV RNA检测情况。共纳入172例行HCV RNA检测的抗-HCV阳性患者,分为HCV RNA阴性组和HCV RNA阳性组,收集两组患者ALT、AST、PLT、TBil、抗-HCV数据,计算谷草转氨酶与血小板比值(APRI)、纤维化指数-4(FIB-4),计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验,采用Spearman相关分析各变量与HCV RNA阳性的相关性,采用二元Logistic回归模型分析HCV RNA阳性的预测因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估抗-HCV水平对HCV RNA阳性的诊断价值。结果青岛市某医院25.82%抗-HCV阳性住院患者进行了HCV RNA检测,抗-HCV总体阳性率约为0.96%。不同年龄组间抗-HCV阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。85.68%抗-HCV阳性患者年龄超过40岁。HCV RNA阳性组患者的ALT、AST、TBil、APRI、FIB-4和抗-HCV水平明显高于HCV RNA阴性组,PLT显著低于HCV RNA阴性组(P均<0.05)。Spearman相关分析提示HCV RNA阳性与ALT、AST、APRI、FIB-4和抗-HCV水平呈正相关(r值分别为0.551、0.613、0.576、0.302和0.763,P均<0.001),与PLT呈负相关(r=-0.346,P<0.001)。二元Logistic回归模型显示抗-HCV水平每增加1,HCV RNA阳性风险就增加83.9%(OR=1.839,95%CI:1.440~2.350,P<0.001)。ROC曲线表明,血清抗-HCV水平最佳截断值为7.48(COI)时,诊断HCV RNA阳性的曲线下面积、灵敏度和特异度分别为0.956、98.4%和87%。结论应加强对40岁以上人群和高危科室患者的抗-HCV筛查,推广对抗-HCV阳性患者的HCV RNA检测。抗-HCV水平可较准确预测HCV感染。 尤文铮 张旸 李梅 赵真真 辛永宁 宣世英关键词:丙型病毒性肝炎 丙型肝炎病毒抗体 丙型肝炎病毒核酸 流行病学