顾陆昀
- 作品数：4 被引量：20H指数：2
- 供职机构：海宁市人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省医学会临床科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 水甘油通道蛋白在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中的表达及意义被引量：11
- 2012年
- 目的研究水甘油通道蛋白(aquaglyceroporins)AQP3、AQP7、AQP9基因在油酸钠诱导的脂肪变性肝细胞模型中的表达变化及其意义。方法以常规培养的人肝癌HepG2细胞为对照,采用油酸钠诱导HepG2细胞脂肪变性,建立非酒精性脂肪变性肝细胞模型,利用油红O染色及细胞内甘油三酯含量测定检测肝细胞脂肪变性程度,并分别于0、12、24、48 h采用实时荧光定量PCR与Western blot方法检测水甘油通道蛋白AQP3、AQP7、AQP9基因的表达。结果油红O染色观察及肝细胞内甘油三酯含量测定显示HepG2细胞在油酸钠处理12 h后即开始出现脂肪变性,随着刺激时间延长,脂肪变性程度逐渐加重,肝细胞内甘油三酯含量在48 h组(79.76±0.75)较0 h组明显升高(P<0.05)。模型组中,AQP3mRNA水平12 h时表达开始减低,48 h时(0.39±0.08)表达最低,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);AQP7mRNA表达与对照组相比略有升高,差异无统计学意义(P>0.05);而AQP9 mRNA表达水平自12 h(1.59±0.11)即开始增加,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组中,AQP3蛋白水平12 h时表达开始减低,24、48 h组[(0.016±0.002),(0.012±0.001)]与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);AQP7蛋白表达与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05);AQP9蛋白水平12 h表达开始增高,24、48 h[(0.050±0.002)、(0.079±0.002)]组与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝细胞脂肪变性模型中水甘油通道蛋白AQP3表达下调、AQP9表达上调、AQP7表达无明显差异,提示不同亚型的水甘油通道蛋白可能通过不同的机制参与了肝细胞非酒精性脂肪变性。
- 邱烈旺顾陆昀吕琳王奎梅浙川
- 关键词：非酒精性脂肪肝水通道蛋白3水通道蛋白9
- 油酸调节水甘油通道蛋白在肝脏中表达的相关信号分子机制
- 目的:研究油酸在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中诱导水甘油通道蛋白(aquaglyceroporins) AQP3、AQP9表达改变的相关信号分子机制。
方法:采用不同浓度油酸干预人肝癌HepG2细胞构建非酒精性脂肪变...
- 顾陆昀
- 关键词：磷脂酰肌醇-3激酶丝裂原活化蛋白激酶分子机制
- 早期原发性胆汁性肝硬化并发食管静脉曲张的发生率及相关因素分析
- 2016年
- 目的探讨早期原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)伴食管静脉曲张的发生率及相关危险因素,为PBC患者并发食管静脉曲张的预防和治疗提供理论依据。方法收集1990年1月至2004年1月期间于本院经肝活检诊断明确的244例PBC患者(早期PBC患者208例,进展期PBC患者36例)的临床资料进行回顾性分析,并对208例无食管静脉曲张的早期PBC患者进行分析。对食管静脉曲张发生相关因素进行logistic回归分析。结果 18例PBC患者就诊时已发现食管静脉曲张。食管静脉曲张在进展期PBC患者中比例(22.2%,8/36)明显高于早期PBC患者(4.8%,10/208),差异有统计学意义(P<0.01),且伴静脉曲张较无静脉曲张患者有更多肝脏疾病特征。早期PBC患者中伴静脉曲张的患者较不伴静脉曲张患者年龄大,且碱性磷酸酶(ALP)比值高,差异均有统计学意义(P<0.05)。ALP比值和免疫球蛋白G(Ig G)水平的升高及血小板计数的降低与PBC患者食管静脉曲张的发生密切相关(P<0.01),但Mayo风险评分并未表现相关性。在早期PBC患者中,ALP比值升高及血小板计数降低与食管静脉曲张的发生存在显著相关性(P<0.01);进展期PBC患者Ig G水平升高与食管静脉曲张发生存在显著相关性(P<0.05)。无食管静脉曲张的早期PBC患者,高ALP比值及低血小板计数与随访期食管静脉曲张的发生呈显著相关性(P<0.01,P<0.05),按相关危险因素分组分析,发现诊断时ALP比值≥1.9的患者食管静脉曲张的发生率高于ALP比值<1.9的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论诊断时ALP比值升高以及随访期间血小板计数下降对于早期PBC患者食管静脉曲张发生的预测具有一定临床意义。
- 翟浩亮闻瑜顾陆昀朱健祝秋萍沈宏朱忠杰
- 关键词：原发性胆汁性肝硬化食管静脉曲张发生率
- 油酸通过磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶途径调节水通道蛋白3和9的表达被引量：10
- 2013年
- 目的 研究油酸在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中诱导水通道蛋白3 （AQP3）和AQP9表达改变的相关信号转导机制.方法 采用油酸干预人肝癌HepG2细胞构建非酒精性脂肪变性肝细胞模型,油红O染色及吸光度值测定分析其脂肪变性程度,通过实时定量聚合酶链反应与Western blot检测AQP3和AQP9表达改变情况；以常规培养的细胞为对照组,联合油酸及不同信号通路抑制剂诱导HepG2细胞,实时定量聚合酶链反应和Western blot方法检测AQP3和AQP9在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中表达改变的相关信号分子机制.多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间数据比较采用独立样本t检验. 结果 随着油酸刺激浓度的升高（0、250、500μmol/L）,肝细胞内脂肪变性程度增加,AQP3 mRNA表达逐渐下降,而AQP9 mRNA水平逐渐升高,油酸500μmol/L刺激下二者变化均最为明显,分别为0.47±0.18和1.57±0.21,与0 μmol/L组比较,差异均有统计学意义（t值分别为4.5450和3.0306,P值均＜0.05）；蛋白质水平检测结果与之一致.油酸联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002处理后,AQP9 mRNA水平升高到4.55±0.62,与对照组的1.00±0.10、油酸单独干预组的2.43±0.53和LY294002单独干预组的1.90±0.16相比,差异均有统计学意义（t值分别为9.7909、4.5018和7.1683,P＜0.01或P＜ 0.05）.p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂SB203580干预可使被油酸抑制的AQP3 mRNA水平恢复到与对照组相近水平（1.27±0.11）,AQP9 mRNA则从油酸明显上调的水平下降到0.38±0.09,与干预前相比,差异均有统计学意义（t值分别为5.7455和6.5727,P值均＜0.01）.细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059和c-Jun N端激酶抑制SP600125干预对AQP3和AQP9的蛋白和基因水平均无明显作用.油酸诱导后,磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶蛋白相对表达水平从0.21±0.02下降到0.13±0.03,磷酸化p38蛋白相对表达水平从0.58±0.06升高到1.02±0.10
- 顾陆昀邱烈旺陈小凤吕琳梅浙川
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类非酒精性
