马彦雷
- 作品数:46 被引量:310H指数:13
- 供职机构:中国中医科学院西苑医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 基于血小板蛋白质组学探讨小型猪痰瘀互结证冠心病的发病机制
- 2023年
- 基于血小板蛋白质组学技术研究分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白和发病机制。基于前期实验室研究基础复制小型猪痰瘀互结证冠心病动物模型,通过血脂及心肌组织特征变化进行模型判断,进一步通过定量蛋白质组学技术对血小板蛋白进行研究,筛选得到差异蛋白,并通过生物信息学分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白及生物途径。动物实验已获得中国中医科学院西苑医院伦理委员会的批准(伦理号2021XLC037)。研究结果表明,模型组在造模10周后总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)及肌酸激酶(creatine kinase,CK)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平均明显升高,反映模型组出现血脂升高、凝血功能异常及心肌缺血等病理变化特征。此外,相比于假手术组,模型组血小板中有26个上调蛋白,8个下调蛋白。生物信息学分析发现,差异蛋白主要参与糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等。其中乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDHB)、乙醇脱氢酶5(alcohol dehydrogenase 5,ADH5)、神经母细胞瘤病毒癌基因RAS同系物(neuroblastomaratsarcomaviraloncogenehomolog,NRAS)和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog,KRAS)与其他蛋白质相互作用时起到中枢作用,并同时参与多条作用通路。结果显示,LDHB、ADH5、NRAS和KRAS可能是痰瘀互结证冠心病中的标志性蛋白,通过调节糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等生物过程,从而导致痰瘀互结证冠心病的发生。
- 李瑛李磊孟红旭王奥奥王紫艳张国瑗史跃马彦雷林力刘建勋
- 关键词:痰瘀互结证血小板蛋白质组学
- 小型猪痰瘀互结证冠心病证侯诊断与评分的进一步研究
- :进一步研究小型猪痰瘀互结证冠心病心绞痛中医证侯诊断及评分标准。方法: 小型猪随机分为正常对照组和模型组,分别用普通饲料和高脂饲料喂养14 周,2 周时采用 介入技术球囊损伤左冠状动脉前降支,制备小型猪冠心病模型。测定3...
- 李磊林成仁李然史跃马彦雷刘建勋
- 关键词:病证结合痰瘀互结证侯冠心病
- 银杏蜜环口服溶液改善犬急性心肌缺血的研究被引量:10
- 2018年
- 目的:观察银杏蜜环口服溶液对犬急性心肌缺血的保护作用。方法:36只犬随机分为6组,模型组,合心爽组(5.0 mg/kg);天麻蜜环粉组(100 mg/kg);银杏提取物组(3.0 mg/kg);银杏蜜环口服溶液高剂量组(206 mg/kg)和银杏蜜环口服溶液低剂量组(103 mg/kg)。通过结扎犬冠状动脉前降支的方法复制急性心肌缺血模型。观察心肌缺血后不同时间点冠状动脉血流量、血氧含量、心肌耗氧量及心肌氧利用度,心肌梗死范围的变化。结果:与模型组比较,银杏蜜环口服溶液大、小剂量组以及蜜环粉组和银杏提取物组心肌梗死范围明显下降(P<0.05);同时银杏蜜环口服溶液高剂量组在缺血后30 min静脉血氧含量明显下降(P<0.05),在缺血后15、30、60 min心肌耗氧量和心肌氧利用度明显增加(P<0.05),在缺血后60~180 min时冠状动脉血流量明显升高(P<0.05)。结论 :银杏蜜环口服溶液可在心肌急性缺血状态下短期内促进心肌氧供给和氧消耗;有效增加冠脉血流量,增加心肌的供血供氧,提高心肌氧利用度。药效作用优于银杏提取物和天麻蜜环粉。
- 任建勋郭浩李磊林成仁王益民王勇史跃马彦雷刘建勋
- 关键词:心肌缺血银杏提取物
- 猪的冠状动脉内皮细胞体外培养方法被引量:2
- 2012年
- 目的:建立实验小型猪的冠状动脉内皮细胞体外培养方法。方法:冠状动脉血管块短暂酶消化后采用植块法进行培养。结果:植块培养2日细胞从植块中移出;培养6日植块周围细胞呈铺路石样特征,传代/纯化一次后5日细胞单层贴壁生长,融合成片。细胞因子Ⅷ免疫荧光检测内皮细胞表达阳性,纯度100%。结论:成功建立猪冠状动脉内皮细胞体外培养方法,此方法操作简单、快速,得到细胞纯度高。
- 李丹刘建勋付建华侯金才李磊史跃马彦雷
- 关键词:冠状动脉内皮细胞细胞培养细胞鉴定
- 芪龙胶囊对犬急性心肌缺血的影响被引量:6
- 2018年
- 目的:观察芪龙胶囊对犬急性心肌缺血缺血、心肌梗死的保护作用。方法:采用犬冠脉前降支结扎的方法建立犬急性心肌缺血模型。36只犬随机分为6组,每组6只动物,分别为:模型对照组,合心爽组(0.5 mg/kg),复方丹参片(0.24片/kg)组,芪龙胶囊256、128及64 mg/kg剂量组;采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,超声多普勒血流计测定心脏冠脉血流量,血气分析仪测定心肌耗氧量,全自动生化分析仪测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的变化。结果:芪龙胶囊经十二指肠给药可明显减少N-BT所示的犬心肌梗死面积/心室面积的比率;明显减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(药后15 min^180 min),与模型组比较均有显著差异;可减小由心外膜电图标测的心肌缺血范围(药后15 min^180 min);增加冠脉流量(药后30 min^45 min);对心肌缺血及心肌梗死引起的血清CK、LDH活性升高有明显抑制作用,对急性心肌缺血后动脉、静脉血氧含量未见明显影响。结论:芪龙胶囊对犬急性心肌缺血模型表现出较好的心肌保护作用,可能与增加冠脉血流量,改善心肌供血有关。
- 李磊徐立李振金龙葛争艳史跃马彦雷刘建勋
- 关键词:急性心肌缺血动物模型冠脉流量芪龙胶囊
- 基于X射线衍射增强成像的冠脉微循环障碍三维可视化及双参宁心胶囊作用研究被引量:1
- 2022年
- 目的探索冠脉微血管三维可视化方法,观察双参宁心胶囊对大鼠冠状动脉微循环障碍(coronary microvascular dysfunction,CMD)冠脉微血管三维形态是否有改善。方法雄性健康SD大鼠随机分为三组:假手术组、模型组和双参宁心胶囊组,每组6只。双参宁心胶囊(90 mg/kg)组动物连续7 d灌胃给药剂量为1 mL/100 g,假手术和模型组灌胃等体积生理盐水,7 d后建立CMD模型,术后24 h处死取材。进行冠脉血管铸型及图像采集;开展心脏组织X射线衍射增强成像,将获得断层图像进行三维重建,观察冠脉微血管分布情况。结果使用自凝牙托材料可以快捷的制作大鼠冠脉血管铸型标本,可分辨的最小血管直径约为40μm;X射线衍射增强图像三维重建后得到冠脉微血管网的三维模型,最小可分辨直径10μm血管。血管铸型和X射线衍射增强成像均在一定程度上反应大鼠CMD时冠脉微血管空间分布改变,且可以观察到双参宁心胶囊干预对动物模型的冠脉微血管明显改善。结论X射线衍射增强成像方法能够在一定程度上构建出冠脉微血管网的三维可视化模型,可以观察到CMD大鼠冠脉微血管异常情况以及双参宁心胶囊具有增加冠脉微血管密度的作用。
- 李磊孟红旭陈雨付建华袁清习史跃马彦雷刘建勋
- 关键词:冠脉微循环障碍血管铸型三维可视化
- 银杏蜜环口服溶液对急性心肌缺血损伤大鼠的保护作用被引量:7
- 2017年
- 本研究采用冠状动脉左前降支结扎制备急性心肌缺血大鼠模型,口服给予银杏蜜环口服溶液1周,根据心脏功能、病理检测及血清相关指标结果评价银杏蜜环口服溶液的心肌保护作用。实验结果显示:模型组大鼠心脏功能射血分数(EF)为[(29.89±3.29)%],较假手术组[(68.61±1.42)%]降低明显,同时观察到病理损伤明显;西药阳性药盐酸地尔硫?片能明显改善心脏功能,该组EF[(50.86±7.91)%]与模型组比较有显著差异(P<0.01),而银杏蜜环口服溶液高剂量组(618 mg·kg^(-1))能显著升高EF[(45.12±7.11)%]和脉搏输出量(SV),与模型组比较有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。血液指标表明,银杏蜜环口服溶液可通过抑制受损心肌炎症反应,抑制血小板激活,发挥心肌保护作用。银杏蜜环口服溶液对缺血导致心肌损伤大鼠的心脏功能具有显著改善作用,其机制与抑制心肌炎症反应及抑制血小板激活有关。
- 郭浩任建勋郝婷婷林成仁刘建勋王益民王勇史跃马彦雷
- 关键词:心肌缺血心脏功能血小板激活因子
- 冠状动脉微血管疾病气虚血瘀证大鼠模型的建立及评价被引量:1
- 2023年
- 目的冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)发病率逐年增高,中医认为CMVD属中医学“络脉”的范畴,气虚血瘀证是CMVD主要证型,然而目前尚无气虚血瘀证CMVD动物模型的报道,因此本研究探索建立冠状动脉微血管疾病气虚血瘀证大鼠模型并进行评价。方法雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、冠脉微血管疾病组和冠脉微血管疾病气虚血瘀证组,每组15只。冠脉微血管疾病气虚血瘀证组动物每天随机14~16 h睡眠剥夺,持续6周,复制气虚证大鼠模型;假手术组及冠脉微血管疾病组动物正常饲养6周。实验6周后,冠脉微血管疾病组和冠脉微血管疾病气虚血瘀证组大鼠麻醉后开胸,向左心室内注射栓塞微球(40~120μm),假手术组动物行开胸手术但不注射栓塞微球。术后7 d,各组测定相关检测指标。结果冠脉微血管疾病组与假手术组相比,左室射血分数、左室缩短率明显降低,肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)以及乳酸脱氢酶(LDH)活性明显增加。冠脉微血管疾病气虚血瘀证组与假手术组相比,心功能下降、心肌损伤标志物活性显著升高、血浆及全血粘度明显升高。结论睡眠剥夺复合心室内注射栓塞微球可成功建立冠脉微血管疾病气虚血瘀证大鼠模型,比较符合临床发病特征适合于发病与中药作用机制研究。
- 康静杨丽丽王紫艳尤越史跃马彦雷孟红旭李磊
- 关键词:气虚血瘀证病证结合睡眠剥夺
- 归知糖疽颗粒对Ⅰ型糖尿病大鼠周围神经和外周血管病变及形态学的影响被引量:3
- 2012年
- 目的:观察归知糖疽颗粒对I型糖尿病大鼠周围神经和血管病变的影响。方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,试验分对照组、模型组、归知糖疽颗粒组(0.81,1.62,3.24 g·kg-1)、阳性对照药组,灌胃给药12周,以坐骨神经传导速度、摆尾温度阈值、血糖、体重、病理形态学为观察指标。结果:归知糖疽颗粒能延迟神经传导速度减慢,降低摆尾温度阈值,调节血糖及改善大鼠体重;病理学证实,可减少神经纤维断裂及轴索萎缩,减轻毛细血管内皮细胞肿胀,抑制炎细胞浸润。结论:归知糖疽颗粒对糖尿病大鼠周围神经及末梢血管损伤具有保护作用,以3.24 g·kg-1剂量组作用更为显著。
- 洪晓华李磊于魏林马彦雷杨斌董小霞李宏坤刘建勋
- 关键词:糖尿病大鼠模型坐骨神经传导速度病理形态学
- 痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的改善作用被引量:17
- 2014年
- 目的:观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的影响。方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(生药2.0,1.0,0.5 g·kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组均给予高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,观察心肌缺血程度的变化,并采用超声心动图和无创血流动力学方法检测心脏功能和结构的改变。结果:与对照组比较,模型组心肌缺血程度明显增加,无创血流动力学参数中CO,SV和LCW均明显降低,而SVR则明显增加(P<0.05或P<0.01);超声心动图显示IVSd,LVPWs,EF和FS明显降低,LVIDs则明显增加(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,痰瘀同治方能够减少心肌缺血程度,增强心功能;改善缺血导致的心肌结构和功能改变(P<0.05或P<0.01)。结论:痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能具有明显的改善作用;采用临床心功能的检测方法能正确评价冠心病小型猪心肌缺血后心功能的改变,缩小临床与基础实验研究之间的差距。
- 李磊林成仁任建勋苗兰姚明江李丹史跃马彦雷付建华刘建勋
- 关键词:痰瘀同治方痰瘀互结证冠心病中国小型猪心功能