张志培 作品数:193 被引量:806 H指数:13 供职机构: 第四军医大学唐都医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 陕西省科技攻关计划 陕西省科学技术研究发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
EML4-ALK突变阳性的肺癌患者EGFR突变检测及其临床特征 被引量:1 2016年 目的:检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因突变的原发性肺癌(primary lung cancer)人群中的突变率,并分析其与病人临床病理特征间的关系。方法:入选的106例病例均为中国西北五省人群,且经ALK融合基因检测为阳性。将106例患者的组织标本采用ARMS方法检测EGFR基因18-21外显子的突变情况,统计分析双突变患者的临床病理特征。结果:106例ALK融合基因突变阳性的原发性肺癌患者的组织标本,有7例(6.6%)同时存在EGFR突变,其中19外显子缺失突变(19-del)的3例(42.9%),L858R突变的2例(28.5%),L861Q和G719X突变的各1例(14.3%);7例ALK和EGFR双突变的患者中ALK融合基因的突变均为EML4-ALK突变亚型1(variant 1,V1)。7例双阳性的患者中,6例患者的年龄小于总体患者的中位年龄(53岁),占85.7%;男性患者4例,占57.1%;不吸烟患者7例,占100%;腺癌患者4例,占57.1%,其中女性3例;肉瘤样癌2例,占28.6%;粘液表皮样癌1例,占14.3%。结论:EML4-ALK融合基因和EGFR突变能够共存,在EML4-ALK阳性的肺癌患者中,EGFR的突变率为6.6%,双突变的患者大多年轻且均无吸烟史,且双突变的女性患者均为腺癌。 冯征 朱恺 周勇安 何铭 张志培关键词:EML4-ALK融合基因 EGFR突变 原发性肺癌 Fn14在EGFR外显子19缺失突变的非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:5 2015年 目的:探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失的非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:选择2010年9月至2013年11月第四军医大学唐都医院收治的125例原发性EGFR外显子19缺失的NSCLC组织及与之相对应的30例正常肺组织为研究对象,应用免疫组化法检测和比较其Fn14的表达,分析Fn14的表达与原发性EGFR外显子19缺失的的NSCLC临床病理特征的关系。结果:Fn14阳性表达主要定位于胞膜和胞质中。在125例原发性EGFR外显子19缺失的NSCLC组织中,Fn14的阳性表达率为100%,显著高于正常肺组织(P<0.001)。鳞癌和腺癌NSCLC组织中Fn14的阳性表达率比较无统计学差异(P=0.106);不同病理分化程度、不同TNM分期的NSCLC组织中Fn14的阳性表达率比较均具有显著性差异(P=0.000、P=0.000)。Fn14蛋白的表达与EGFR外显子19缺失的NSCLC的淋巴结转移状态、肿瘤大小以及肿瘤解剖学分类均显著相关(P=0.000、P=0.029、P=0.000、P=0.026),而与患者的性别、年龄、吸烟史均无关(P=0.816、P=0.122、P=0.816)。结论:Fn14在原发性EGFR外显子19缺失的NSCLC中呈异常高表达,EGFR外显子19缺失突变很可能通过上调Fn14通路,促进NSCLC的发生和发展。 孙盈 王雪娇 夏靖华 文苗苗 邢昊 庞赛楠 李小飞 张志培关键词:非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 免疫缺陷鼠重建免疫后抑制移植瘤生长的研究 被引量:8 2002年 目的 研究严重联合免疫缺陷 (severitycombinedimmunodeficiency,SCID)鼠在转移正常鼠淋巴细胞后免疫重建的功效及其抑制移植瘤生长的机理。方法 将肝癌细胞HHCC 972 4接种到免疫重建SCID鼠 ,观察移植瘤生长情况、CD4CD8计数及其比值、免疫球蛋白定量、脾细胞毒试验以及癌细胞凝集试验。结果 ①重建免疫功能后SCID鼠对移植瘤有排斥作用。②SCID小鼠免疫重建后 4~ 6周CD4及CD8计数分别为 0 .1 2、0 .1 6 ,CD4 CD8为 0 .75。③免疫重建SCID小鼠产生较高水平的免疫球蛋白能对癌细胞产生凝集效应。④Balb c鼠和CBA N鼠的脾细胞对癌细胞排斥作用与免疫重建的SCID鼠相比较 ,后者仍显得较弱。结论 严重联合免疫缺陷SCID鼠可以通过免疫重建 。 张盈华 张志培 赵佐庆关键词:免疫缺陷 免疫重建 SCID鼠 hsMAD2基因及Nocodazole对人肝癌细胞生长和细胞周期的影响 目的观察hsMAD2过表达以及联合Nocodazole处理对HepG2细胞的生长和细胞周期的影响。方法将人全长hsMAD2基因经脂质体包裹转染肝细胞肝癌HepG2细胞,经G418筛选获得转基因癌细胞克隆,采用免疫细胞化学... 李擒龙 王文亮 张晓晖 晏伟 成胜权 郭双平 张志培 王丽 严晓昱 张静文献传递 免疫组化法检测恶性胸腔积液脱落细胞EGFR突变状态 被引量:5 2015年 目的:评估免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)在恶性胸腔积液脱落细胞EGFR突变检测中的应用价值。方法:连续纳入我院2012年1月至2013年12月154例肺腺癌患者,筛选合格病例入组,使用扩增阻滞突变系统技术(amplification refractory mutation system,ARMS)和IHC分别检测肺癌组织和胸腔积液脱落细胞的EGFR突变状态。比较两种方法的检测敏感度、特异度和一致率等。结果:85例患者最终纳入本研究,患者平均年龄66.4岁。ARMS法检测肿瘤组织的总体突变率约49.4%,其中E746_A750 del突变率17.6%,L858R突变率22.4%。以ARMS法为金标准,IHC染色检测E746_A750 del和L858R突变的敏感度分别为93.3%和89.5%,两种方法的检测一致性极好。进一步,85例患者胸腔积液的脱落肿瘤细胞检出率为41.2%,IHC法检测E746_A750 del和L858R突变的敏感度分别为83.3%和66.7%,特异度均为100.0%。结论:IHC染色是一种可靠、准确的EGFR突变检测方法,能够获得良好的特异度和一致率,可用于恶性胸腔积液脱落肿瘤细胞的常规筛查。 郭海华 郭婷 黄立军 张志培 王磊关键词:EGFR突变 免疫组化法 激光捕获显微切割技术在石蜡切片中的应用 被引量:2 2007年 王文勇 王娟红 李袁飞 黄高昇 马福成 张志培关键词:激光捕获显微切割 石蜡切片 福尔马林 NOK过表达对肺腺癌细胞A549增殖的影响 2010年 目的:本研究通过建立稳定过表达NOK基因的A549-NOK细胞系观察其增殖变化,探讨NOK基因对A549增殖的影响。方法:运用电穿孔仪将pcDNA3.1-NOK质粒转染人肺癌A549细胞,筛选出稳定过表达NOK基因的单克隆株A549-NOK。RT-PCR检测转染前后细胞内NOK基因的表达效果。通过流式细胞术检测细胞周期,MTT法绘制细胞生长曲线。结果:RT-PCR显示A549-NOK细胞中NOK基因表达量明显增高。流式细胞术显示A549-NOK与A549、空质粒对照组细胞相比,S期细胞增多(51.7±2.2 vs 43.4±1.5,45.7±1.4,均P<0.05);细胞增殖指数升高(69.4±1.1vs 58.4±1.3,57.9±1.4,均P<0.05);MTT结果显示A549-NOK细胞较A549和空质粒对照组细胞生长曲线上移。结论:NOK可促进A549细胞的增殖,可能在肺癌的发生、发展中发挥重要作用。 陈鹏 刘博雅 汪健 赵亚超 卢强 邓迎春 张志培 李小飞关键词:肺肿瘤 基因表达 细胞增殖 PRL-3和RhoC在A549细胞中的表达及意义 被引量:3 2010年 背景与目的在前期研究中,我们发现在非小细胞肺癌中PRL-3和RhoC的表达具有相关性,提示两者可能存在相互作用。本研究通过检测两者在A549细胞迁移中的作用以及是否存在相互作用,为进一步研究它们在肿瘤发生发展中的作用机理提供实验依据。方法应用PRL-3抗体、RhoC抗体分别阻断A549细胞中PRL-3和RhoC的功能,采用细胞划痕实验检测两者对其迁移能力的影响;应用RT-PCR检测PRL-3和RhoC表达的变化。结果 PRL-3和RhoC功能被阻断后,A549细胞迁移能力明显降低;阻断PRL-3的A549细胞中RhoC表达降低,然而阻断RhoC的A549细胞中PRL-3表达无明显改变。结论 PRL-3和RhoC可能具有促进A549细胞远处转移的功能;PRL-3可能具有上调RhoC表达的功能;PRL-3促进癌细胞远处转移的功能可能是通过RhoC及其下游因子实现的,而RhoC对PRL-3的表达可能无反馈性调节作用。 张平 张志培 李香敏 雷杰 苏凯 李小飞 王小平关键词:PRL-3 细胞培养 α7nAChR激动剂对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用 2018年 目的探讨α7n ACh R激动剂对同种异体大鼠左肺移植后缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用及其机制。方法采用改良三袖套法技术复制同种异体大鼠左肺移植模型,将雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、生理盐水处理的I/R组(B组)和α7n ACh R激动剂处理组(C组)。受体移植肺再灌注4 h后阻断右肺门5 min,测量动脉血氧分压(Pa O_2)及动脉血二氧化碳分压(Pa CO_2);测量移植肺肺组织湿/干重量比率(W/D);采用ELISA法测移植肺中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量。结果与A组比较,B组Pa O_2下降、Pa CO_2升高,肺组织W/D值升高,TNF-α及IL-6含量升高(P<0.05),差异有统计学意义。与B组比较,C组Pa O_2上升、肺组织W/D下降,TNF-α及IL-6含量降低(P<0.05),差异有统计学意义;Pa CO_2测定结果两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论α7n ACh R激动剂对大鼠肺移植缺血再灌注损伤具有保护作用,能够改善移植肺的功能,其作用机制可能与抗炎作用有关。 赵正维 王海强 尹逊亮 张志培 李小飞 周勇安关键词:肺移植 缺血再灌注 唐古特大黄多糖组分1对大鼠急性放射性肠损伤的保护作用 被引量:8 2015年 目的探讨唐古特大黄多糖组分1(Rheum tanguticum polysaccharides,RTP1)对辐射所致大鼠急性肠黏膜损伤的保护作用。方法 RTP1灌胃给药(剂量200、400、800 mg/kg)7 d后,除正常组大鼠外,其余各组均接受10.0 Gy/只一次性全腹均匀X射线照射1次,3 d后处死动物,观察小肠黏膜病理形态改变,测定肠黏膜屏障功能、小肠组织氧化还原酶活性及血浆内毒素水平。结果RTP1预处理后可以改善肠黏膜损伤,升高SOD活性及GSH含量,降低MDA水平,抑制血浆中DAO、D-乳酸及内毒素水平,与IC组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 RTP1通过减轻肠黏膜屏障功能损害,增强抗氧化能力保护辐射所致肠黏膜损伤。 刘琳娜 张甜 石磊 张志培 李诗草 关波 张文娟关键词:唐古特大黄多糖 放射性肠炎 肠黏膜屏障