李静
- 作品数：31 被引量：220H指数：7
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿折地平片在中国健康人体内的药动学研究被引量：2
- 2011年
- 目的:研究阿折地平片在中国健康成年人体内的药动学特性。方法:将20名健康受试者(男、女各半)随机分成低剂量组(8mg)和高剂量组(16mg),口服给药后,采用液-质联用法测定其血药浓度,并以DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:受试者单剂量和多剂量口服1片(8mg)阿折地平片后的主要药动学参数分别为:tma(x2.6±0.6)、(2.8±0.9)h,cma(x4.16±1.86)、(6.62±2.23)μg.L-1,t1/2β(23.0±6.8)、(25.5±9.5)h,AUC0～96(h44.1±19.6)、(113±67.0)μg.h.L-1,蓄积比为1.90±1.20,波动度为1.85±0.49,多剂量给药4个谷浓度间差异无统计学意义(P=0.058)。单剂量口服2片(16mg)阿折地平片的主要药动学参数tmax、cmax、t1/2β、CL/F、V1/F、AUC0～96h分别为(2.7±0.6)h、(10.6±5.4)μg.L-1、(25.2±13.8)h、(80.5±50.4)L.h-1、(706±511)L、(132±76)μg.h.L-1。阿折地平药-时曲线符合二室模型,在8～16mg口服剂量内呈线性药动学特征。单剂量与多剂量给药的药动学参数基本一致,且未显示性别差异。在本试验剂量下安全性较好,未发生与阿折地平相关的严重不良事件。结论:本方法灵敏、准确、简便,可为临床用药提供参考。
- 陈燕林阳韩敏李静聂晓敏段鹏周子杰汪柯
- 关键词：阿折地平液-质联用法药动学
- 中国老年收缩期高血压临床试验总结报告被引量：94
- 1998年
- 目的研究降压治疗能否降低老年收缩期高血压患者的脑卒中和其它心血管并发症的发生和死亡率。方法采用随机、安慰剂对照的研究方法。入选病例总数为２３９４例。１２５３例患者分入尼群地平组，尼群地平的用量为１０～４０ｍｇ／ｄ，必要时加用卡托普利１２．５～５０ｍｇ／ｄ和（或）双氢克尿噻１２．５～５０ｍｇ／ｄ。１１４１例患者分入对照组，给予相应的安慰剂治疗。结果入选时坐位血压的平均值为１７０．５／８６．０ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），平均年龄６６．５岁，总胆固醇５．１ｍｍｏｌ／ｌ，经过４年的随访，治疗组和对照组血压均明显下降，两组间坐位收缩压和舒张压差异分别为８．０ｍｍＨｇ和３．２ｍｍＨｇ。经过降压治疗脑卒中降低了３８％（Ｐ＝０．０１），全病因死亡率降低了３９％（Ｐ＝０．００３），心血管病死亡率降低了３９％（Ｐ＝０．０３），致死性脑卒中降低了５８％（Ｐ＝０．０２），所有的致死和非致死性心血管事件降低了３７％（Ｐ＝０．００４）。结论每治疗１０００例老年收缩期高血压患者５年可减少５５例死亡，３９例脑卒中或５９例主要的心血管事件的发生。
- 毕敏明陈学奎陈学奎黄振华顾统元谢以勤党爱民董成华党爱民刘力生简明刘力生刘国仗袁定华张宇清袁定华张宇清王焕文张良纯王焕文于学海王淑玉周娟李静张娟李静张娟杨超元王葛英杨超元张培兰胡锡衷俞玲黄平李培雄王定胜姚淙郭忠莹张美祥
- 关键词：高血压尼群地平老年人药物疗法
- 单剂量口服盐酸卡利哌嗪在健康成年人中的药代动力学研究
- 2022年
- 目的评价在中国健康成年受试者中,单剂量口服盐酸卡利哌嗪1 mg的药代动力学特征和安全性。方法采用开放、单组试验设计,入选14例健康受试者,单次口服盐酸卡利哌嗪1 mg。用经验证的液相色谱串联质谱分析方法测定卡利哌嗪及其代谢物去甲基卡利哌嗪(DCAR)和去二甲基卡利哌嗪(DDCAR)的血药浓度,以非房室模型分析关键药代动力学参数;将所有报告的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)进行详细描述。结果卡利哌嗪、DCAR和DDCAR的血浆药代动力学参数:C_(max)分别为(1.01±0.40),(0.12±0.05),(0.08±0.03)g·mL^(-1),T_(max)分别为(2.57±0.65),(17.29±9.53),(348.00±191.71)h,AUC_(0-last)分别为(32.40±12.10),(10.78±9.53),(42.20±18.80)ng·h·mL^(-1)。卡利哌嗪和DCAR的半衰期(t_(1/2))分别为(133.90±72.90),(79.70±32.30)h。女性受试者中DCAR和DDCAR的全身暴露量均高于男性,体质量校正后的暴露量相当。研究未报告SAE,没有发生导致受试者退出研究的AE,所有AE均未经干预治疗,转归良好。结论中国健康受试者单次口服盐酸卡利哌嗪片剂1 mg的安全性良好。药代动力学分析表明,与DCAR和DDCAR相比,卡利哌嗪的C_(max)更高。女性受试者卡利哌嗪、DCAR和DDCAR的全身暴露量(C_(max)和AUC)比男性高,可归因于体质量差异。
- 杨克旭荆珊鲁春艳李静林阳
- 关键词：抗精神病药物药代动力学健康受试者
- 国产比伐卢定在10名健康男性受试者体内的初步药动-药效学研究及安全性评价
- 2012年
- 目的初步研究国产比伐卢定在健康男性受试者体内的药动学和药效学特点并评价其安全性,为Ⅱ/Ⅲ期临床试验及临床应用提供科学依据。方法收集健康男性受试者,单次静脉弹丸式注射比伐卢定0.75 mg/kg,以液相色谱-串联质谱法测定给药后180 min内的血药浓度进行药动学分析,测定活化凝血时间进行药效学分析,同时观察给药前后受试者生命体征及安全性检查指标的变化。结果入选健康男性受试者10名,年龄(29.5±3.4)岁,身高(170.7±5.5)cm,体重(66±7)kg,体重指数(22.2±1.7)kg/m2。药动学参数:峰浓度(Cmax)为(8347±1586)μg/L,达峰时间(Tmax)为5 min,末端消除半衰期(T1/2z)为(41.6±9.0)min,0到t药时曲线下面积(AUC0-t)为124.0(98.4～182.3)min.μg/L,0到无穷药时曲线下面积(AUC0-∞)为(131.9±26.8)min.μg/L,平均驻留时间(MRT0-t)为(25.6±3.1)min,表观分布容积(Vz)为(354.8±103.9)ml/kg,清除率(CL)为(5.9±1.1)ml/(min.kg)。药效学参数:基础值(E0)为(146±17)s,半最大效应浓度(EC50)为2225(799～42 008)μg/L,最大效应(Emax)为(4072±294)s。试验结束后,所有受试者行X线胸片、头颅CT、12导联心电图及实验室检查(血尿常规、血生化、免疫、凝血5项检查),均未见异常。试验过程中受试者无不良反应发生。结论国产比伐卢定似有起效快和半衰期较短的特点,可作为一种较安全的抗凝剂用于经皮冠状动脉介入治疗的患者。
- 杨克旭林阳刘文芳李静所伟吴伟仇琪杜海燕周子杰赵桂平王云龙潘昱闫秀娟贾小欣
- 关键词：比伐卢定药动学药效学活化凝血时间
- 阿雷地平肠溶胶囊在中国健康人体内的药代动力学研究被引量：2
- 2012年
- 目的:研究中国健康受试者单次和多次口服阿雷地平(AR)肠溶胶囊后阿雷地平(AR)及其主要代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药代动力学特征。方法:36名健康受试者,随机分为3组,平行单次口服5,10和20 mg阿雷地平肠溶胶囊的药代动力学研究,10 mg组受试者继续进行多次口服10 mg,qd,连续7 d的药代动力学研究,采用LC-MS/MS法测定血浆中阿雷地平及其主要代谢产物AR-M1的药物浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果:单次口服阿雷地平肠溶胶囊5～20 mg后阿雷地平和AR-M1的消除半衰期(t1/2z)分别约为2.0～2.7 h和3.9～5.6 h;达峰浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加,分别为[(2.12±1.14)～(11.34±5.98)μg.L-1]和[(29.41±9.80)～(111.74±24.03)μg.L-1];血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也随剂量增加呈线性增加,阿雷地平和AR-M1的AUC0～t分别为[(6.02±2.96)～(30.33±8.88)μg.h.L-1]和[(156.05±32.24)～(776.00±160.47)μg.h.L-1],AUC0～∞分别为[(6.12±2.98)～(30.53±8.89)μg.h.L-1]和[(159.39±33.23)～(785.53±161.92)μg.h.L-1]。多次口服阿雷地平肠溶胶囊10 mg后阿雷地平和AR-M1的t1/2z分别约为2.5和5.5 h,AUC0～t分别为(18.09±5.42)和(604.46±159.66)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(18.25±5.42)和(611.93±162.81)μg.h.L-1。结论:在5～20 mg剂量范围内阿雷地平和AR-M1呈线性药代动力学特征,10 mg多次给药,阿雷地平和AR-M1的Cmax和AUC均较单次给药显著增加,但未见明显蓄积。
- 刘文芳林阳李静杨汉跃周子杰杨克旭吴伟所伟杜海燕赵桂平方珊娟揭秉章闫秀娟贾小欣
- 关键词：药代动力学血药浓度
- 主动脉夹层术后一过性谵妄患者护理方案的制订及实践被引量：28
- 2019年
- 总结主动脉夹层患者的术后谵妄管理经验,依托多学科团队实施集束化谵妄管理方案,包括睡眠管理方案、镇静治疗方案、镇痛治疗方案、谵妄监测方案、早期活动方案。本组23例从ICU返回病房3 d后,术后谵妄均痊愈,20 d内均出院。
- 赵俊胡晓鸿李静秦彦荣
- 关键词：谵妄护理评估循证实践
- HPLC-MS/MS法测定人血浆卡马西平的浓度及在室间质评中的应用被引量：7
- 2018年
- 目的建立测定人血浆中卡马西平的高效液相色谱质谱联用方法,并应用于卡马西平室间质评。方法以卡马西平-D8为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,经HPLC-MS/MS分析。以水(含0.2%醋酸)-乙腈系统为流动相,等度洗脱,经Xbridge C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm)色谱柱分离,流速:0.5m L·min^(-1),进样量:10μL。用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测扫描(MRM),卡马西平和内标(IS)卡马西平-D8的监测离子分别为m/z 237.2→m/z 194.2,m/z 245.3→m/z 202.1。结果卡马西平回归方程为y=2.67×10^(-3)x+1.2×10^(-3)(r^2=0.998 2),线性范围5~1000 ng·mL^(-1),线性关系良好,定量下限为5 ng·m L^(-1),提取回收率、基质效应和批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求。结论本法简便、准确、灵密度高、稳定,可用于卡马西平室间质评及药代动力学研究中药物浓度测定。
- 张颖超李静曹景琳林阳
- 关键词：卡马西平高效液相色谱-质谱联用血药浓度室间质评
- 三七通舒胶囊伴针灸治疗脑梗死引起半身不遂患者的效果及血液流变学变化的研究被引量：8
- 2019年
- 目的观察三七通舒胶囊伴针灸治疗脑梗死引起的半身不遂患者的效果及血液流变学的变化。方法选择2015年9月至2016年6月首都医科大学附属北京安贞医院门诊收治的脑梗死引起的半身不遂患者80例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组脱落4例,最终纳入36例,观察组脱落2例,最终纳入38例。观察组患者常规口服降压药、降脂药,并口服三七通舒胶囊,0. 2 g/粒,1粒/次,3次/d,连续服用半年,配合针灸治疗;对照组未口服任何中药,常规口服降压药、降脂药,仅针灸治疗。2组以连续针灸治疗10 d为1个疗程,间歇2 d,共治疗10个疗程。比较2组治疗效果、治疗前后全血黏度和血细胞比容,分析治疗效果的影响因素。结果观察组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2. 886,P=0. 004)。治疗后,2组全血黏度和血细胞比容与治疗前比较均有所改善,且观察组全血黏度和血细胞比容均明显低于对照组[(5. 64±0. 30) m Pa·s比(7. 13±0. 28) m Pa·s、(38. 9±2. 5)%比(45. 6±3. 0)%],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。多因素Logistic回归分析结果显示,单纯药物治疗、吸烟是治疗效果的独立危险因素(比值比=0. 040、0. 003,95%置信区间:0. 003~0. 549、0. 000~0. 156,P=0. 016、0. 004),有自我健康管理行为是治疗效果的独立保护因素(比值比=18. 432,95%置信区间:1. 635~207. 792,P=0. 018)。结论三七通舒胶囊配合针灸用于脑梗死引起半身不遂患者康复治疗,临床疗效确切,能提高患者的治愈率,并改善血液流变学指标,且无明显不良反应。在调整混杂因素的情况下三七通舒胶囊伴针灸的治疗效果优于单纯针灸治疗。
- 李静张凌志曾哲淳
- 关键词：脑梗死半身不遂三七通舒胶囊针灸治疗血液流变学
- 高脂饮食对阿雷地平及其活性代谢产物的人体药动学、药效学特征及安全性的影响被引量：3
- 2011年
- 目的评价高脂饮食对口服阿雷地平肠溶胶囊后健康中国人体内阿雷地平(AR)及其活性代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药动学(PK)、药效学(PD)的影响,并评价高脂饮食对该制剂的安全性的影响。方法采用随机、开放、自身交叉试验设计,12名健康受试者(男女各半)分两个阶段分别进行空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg的PK试验,两次给药间隔7 d。每次给药前及给药后36 h内采集PK血样,采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定健康受试者给药后血浆中AR及AR-M1的浓度。采用DAS2.1.1软件计算AR和AR-M1的主要PK参数(AUC0-t、AUC0-∞、mρax、tm ax、t1/2、Ke、CL/F、Vd/F等)。给药前及给药后36 h内分别测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率作为药效学指标。整个试验过程中进行全面安全性评估。结果空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg后,AR的AUC0-t、AUC0-∞、和tm ax有显著性差异(P<0.05)。AR-M1的tm ax有极显著性差异(P<0.01)。其他参数无显著性差异(P>0.05)。空腹和高脂餐后单次口服AR,受试者DBP、SBP发生不同程度降低,其中在给药后8 h两组受试者DBP均显著低于基线值(P<0.05),部分受试者心率加快,但无统计学差异;空腹及高脂餐后两组比较,受试者DBP、SBP及心率均无显著性差异。在空腹和高脂餐后给药,男女受试者的主要药动学参数及各药效学指标均无显著性别差异(P>0.05)。结论高脂饮食导致AR的吸收出现延迟现象,吸收程度显著增加;AR-M1的体内生成延迟;血压、心率无显著变化;本研究制剂安全性较好,试验过程无严重不良事件发生。综合考虑,临床应用不需调整用法用量,但应充分考虑病人的饮食习惯,建议空腹给药及清淡饮食。
- 杜海燕刘文芳杨跃汉李静杨克旭林阳吴学思揭秉章方珊娟闫秀娟贾小欣周子杰吴伟所伟赵桂平
- 关键词：高脂饮食药动学药效学安全性
- 阿托伐他汀钙及其主要代谢物在中国健康成年男性中的药代动力学和生物等效性研究被引量：6
- 2019年
- 目的研究阿托伐他汀钙片仿制药与原研药在中国健康男性中单剂量空腹给药的药代动力学和生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法采用空腹给药、半重复、三周期、交叉、参比药物校正的平均生物等效性试验(RSABE)设计,共纳入36例健康男性受试者,随机分为3组进行重复服用参比药物、三周期、交叉试验,每周期单剂量口服阿托伐他汀钙片20 mg,给药前和给药后按时采集静脉血,以HPLC-MS/MS法测定血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀的浓度,用Win Nonlin 6. 3计算药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果阿托伐他汀AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均CV_(WR)<30%,用ABE的判断标准,受试药物与参比药物药代动力学(PK)参数几何均数平均值(GMR)估计值的90%置信区间分别为94. 8%～104. 4%和94. 9%～104. 5%,均不超出80. 0%～125. 0%; C_(max)的CV_(WR)> 30%,用RSABE的判断标准,critbound=-0. 049 <0,pointest=0. 94不超出0. 80～1. 25,可以判断受试药物和参比药物的阿托伐他汀具有生物等效性。邻羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和C_(max)的GMR点估计值均在80. 0%～125. 0%,可进一步支持受试药物和参比药物具有生物等效性的判断。结论国产阿托伐他汀钙片和进口阿托伐他汀钙片药代动力学生物等效。
- 刘文芳林阳杨克旭李静鲁春艳谭莉所伟赵桂平张颖超杜海燕仇琪周子杰邬洪波
- 关键词：阿托伐他汀钙药代动力学生物等效性
