肖杭 作品数:220 被引量:676 H指数:14 供职机构: 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 江苏省教育厅自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 农业科学 更多>>
林草净刺激性及蓄积作用的研究 1999年 为评价新型除草剂林草净使用的安全性,就林草净对家兔眼睛及皮肤刺激性和大鼠经口、皮肤急性毒性及蓄积作用进行研究。结果表明林草净原药和制剂对家兔眼刺激作用属中度刺激性,对家兔皮肤刺激作用属轻度刺激性;原药大鼠经口、制剂大鼠经皮急性毒性均属于低毒类。 宋玲 唐玲芳 姜允申 张珍玲 肖杭 程健关键词:刺激性 毒性 蓄积作用 除草剂 甲基苯丙胺的神经毒性:基于蛋白组学的靶向神经突触损伤研究 2022年 目的:探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)暴露后原代神经元蛋白组学及其对细胞功能的影响,整体阐述METH的神经毒性及其影响通路。方法:将原代培养的神经元经METH(0、900μmol/L)处理,蛋白酶解后,利用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对其进行检测,利用Uniprot_RattusNorvegicus_36080_20180123数据库对其进行鉴定,利用基因本体论(gene ontology,GO)分析进行蛋白功能注释,采用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库分析将目标蛋白序列进行归类,获取目标蛋白参与的信号通路;基于上述通路,利用Western blot验证METH引起的神经元突触数量及表达改变;通过免疫荧光法观察突触间的表达及空间定位。结果:共鉴定出蛋白总数为6619个。与对照组比较,表达差异(上调/下调)倍数大于1.2倍,且P<0.05的蛋白质归为差异蛋白,通过筛选,METH处理组与对照组的差异蛋白有51种,其中上调的蛋白40种,下调的蛋白11种。蛋白表达方面,METH暴露显著降低突触后标志物PSD95及棘突标志蛋白Drebrin的表达,而突触前标志物Synapsin1明显上调;免疫荧光结果显示,Drebrin表达明显下调且与F-actin的共定位减少,而PSD95与Synapsin 1的空间定位亦显著下降。结论:METH暴露可引起原代神经元多种蛋白表达异常,细胞功能发生紊乱,突触结构破坏,引发神经元损伤。 彭鹏 解翠薇 王军 肖杭关键词:蛋白组学 神经突触 神经损伤 神经病理性痛大鼠背根神经节神经元钠电流的变化 被引量:4 2011年 目的钠通道在神经病理性疼痛中的作用尚不十分明确,仍有许多疑题待研究。文中研究神经病理性痛模型大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元钠电流的变化。方法 SD雄性大鼠,周龄4~6周,采用结扎L5脊神经的方法建立神经病理性痛模型。于术后14d时采用酶消化法急性分离模型组损伤侧组(SNL组)以及假手术组(Sham组)L5 DRG神经元,采用全细胞膜片钳技术记录神经元钠电流。结果 SNL-L5组DRG神经元河豚毒素敏感型钠电流(TTX-S INa)密度峰值较Sham组增高(P<0.05),河豚毒素非敏感型钠电流(TTX-R INa)密度峰值较Sham组降低(P<0.05)。与Sham组比较,SNL组TTX-S INa的激活曲线向超极化移动了8.5mV(P<0.05),稳态失活曲线变化没有统计学意义(P>0.05);TTX-R INa激活向超极化移动7.4mV(P<0.05),稳态失活曲线向去极化方向移动9.6mV(P<0.05)。结论神经病理性疼痛模型大鼠损伤DRG神经元2种钠电流发生了不同的变化,提示损伤神经元不同类型的钠通道在神经病理性痛过程中发挥着不同的作用。 陈晓东 王强 孙晓迪 肖杭 段满林关键词:神经病理性痛 背根神经节 钠电流 膜片钳 双酚A对大鼠背根神经节神经元钙离子通道电流影响 被引量:4 2012年 目的探讨双酚A对大鼠背根神经节(DRG)神经元钙离子通道影响。方法 SD大鼠,周龄4~6周,采用酶消化法急性分离大鼠背根神经节神经元,分别采用全细胞膜片钳技术和激光共聚焦技术记录钙电流和KCl激发钙瞬变的变化。结果双酚A(0.1、1、10、100μmol/L)呈浓度依赖性抑制大鼠背根神经节神经元钙电流,对钙通道的半数最大抑制浓度(IC50)为11.41μmol/L;10μmol/L双酚A显著改变Ca2+通道的激活特性,电流激活曲线去极化方向移动(P<0.05),该浓度双酚A同样可以抑制50 mmol/L KCL激发瞬时胞内钙浓度增加。结论双酚A对大鼠背根神经节神经元钙离子通道具有抑制作用。 王文娟 王军 钱文溢 朱勤 肖杭关键词:钙通道 激光共聚焦 钙瞬变 甲基苯丙胺急性暴露对小鼠神经元的损伤作用研究 被引量:4 2016年 目的探讨甲基苯丙胺(METH)急性暴露后引起神经元的损伤作用。方法甲基苯丙胺给与小鼠后,对小鼠的刻板行为进行评分,通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力。分子水平,试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平,利用Western-blot法观察神经元凋亡标志性蛋白Bax、Bcl2及Caspase3表达水平。在细胞水平,利用彗星实验,观察甲基苯丙胺对原代培养神经元DNA的损伤情况。利用JC-1探针观察甲基苯丙胺对神经元线粒体膜电位的改变。此外,通过Western-blot法,阐述MAPKs通路在METH引起神经元损伤中的潜在作用。结果METH显著增加小鼠的刻板行为,且明显降低小鼠空间识别能力。在分子层面,发现诱导型NO含量显著增高,相应凋亡蛋白Bax和cleavedcaspase-3的表达增高,神经元细胞膜电位的下降。进一步研究发现,MAPKs在METH处理后,通路激活,磷酸化水平显著增高。预孵p38MAPK抑制剂SB203580后,METH引起凋亡蛋白表达增高的趋势降低。结论METH可多途径引起神经元损伤,激活MAPKs通路,而p38-MAPK可能参与了METH引起的神经元的损伤。 蒋雷 钱文溢 张劲松 王军 陈旭锋 孙昊 肖杭关键词:甲基苯丙胺 神经元损伤 钙通道阻滞剂对大鼠坐骨神经损伤后c-fos表达及神经功能的影响 被引量:2 2008年 目的探讨钙通道阻滞剂(CCB)对周围神经损伤后c-fos表达及神经功能的影响。方法制作坐骨神经嵌压性损伤大鼠模型,给予模型大鼠分别腹腔注射氟桂利嗪1mg/kg(低剂量组)、2mg/kg(高剂量组),或生理盐水10ml/kg(模型组)。在坐骨神经嵌压后第1周、第4周时取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学、行为医学和电生理学的方法测定c-fos阳性细胞数及第4周时足趾间距、神经传导速度(NCV);并与正常大鼠比较。结果(1)损伤后1周时,模型组、氟桂利嗪低剂量组坐骨神经c-fos阳性细胞数显著多于正常对照组(均P<0.01);氟桂利嗪高剂量组c-fos阳性细胞数轻度增加,也显著多于正常对照组(P<0.05),但明显少于模型组和氟桂利嗪低剂量组(均P<0.01);损伤4周时各组c-fos阳性细胞数均无明显增高。(2)损伤后4周时,模型组和氟桂利嗪低剂量组、高剂量组坐骨神经NCV显著慢于正常对照组(均P<0.01),氟桂利嗪低剂量组、高剂量组的NCV快于模型组(P<0.05,P<0.01)。(3)损伤后4周时,模型组大鼠右后肢足趾间距明显小于其他3组(均P<0.01);氟桂利嗪高剂量组、低剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论CCB使周围神经损伤后早期c-fos表达下调,并使神经功能受损减轻。 张晓玲 唐金荣 苏建华 曾彦英 张平 朱学江 吴乐 肖杭关键词:钙通道阻滞剂 坐骨神经 C-FOS 神经传导速度 巯甲丙脯酸的血管刺激与溶血试验 1994年 姜允申 肖杭 唐玲芳关键词:巯甲丙脯酸 溶血试验 血管刺激 组织水肿 混悬液 ALOX5AP基因多态性与华东地区脑卒中遗传相关性研究 目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因的SG13S114和SG13S32两个SNP位点多态性与中国华东地区汉族人群脑卒中的相关性。方法本研究共纳入507例脑卒中患者和513例对照组人群,其中动脉粥样硬化性脑梗... 孙昊 吴昊 张晶 王军 陆莹 季晨博 肖杭 张劲松关键词:白三烯 脑卒中 文献传递 大鼠体内埋藏止血绫的吸收毒性 被引量:1 1998年 S-100止血绫(简称止血绫)是一种局部止血材料,系采用高纯度天然再生棉纤维素为原料加工而成,无任何药物附着,具有物理、生理和化学3种止血效应,其特点是除可用于一般局部止血外,尚可用于对创面广泛渗血和体内某些特殊部位的出血(如脊柱手术等),属国内外新... 唐玲芳 宋玲 肖杭 姜允申 程健 张珍玲关键词:止血绫 电压依赖性钠通道脑组织亚型和心肌亚型α亚单位结构探讨 1999年 电压依赖性钠通道是镶嵌在细胞膜脂质双层中的糖蛋白,主要有3个亚型:脑组织/神经钠通道、心肌组织钠通道和骨骼肌钠通道,钠通道由α、β1、β23种亚单位组成。本文就脑组织亚型和心肌组织亚型钠通道α亚单位的结构及离子阻滞、门控等方面的特性作了初步比较。 毛霞 张韬 肖杭关键词:电压依赖性 Α亚单位 钠通道 细胞膜