郭峻莉
- 作品数：68 被引量：130H指数：7
- 供职机构：海南医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金海南省自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抑制PI3K信号通路促进TRAIL诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡
- 2014年
- 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)对癌细胞有独特的细胞毒性作用,而对正常细胞没有影响.但乳腺癌细胞耐受TRAIL诱导凋亡.本研究探索磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路对人乳腺癌MCF-7细胞耐受TRAIL的影响.采用MTT法、显微照相以及DAPI染色观察TRAIL对MCF-7细胞生长的抑制作用以及诱导细胞凋亡状况;流式细胞分析细胞凋亡的情况;激光共聚焦显微镜观察多聚ADP核糖多聚酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)的迁移和定位;Western印迹分析死亡受体、caspase-3/8、磷酸化的AKT[pAKT(Ser473)]、Src和PARP-1等蛋白质表达.结果显示,小剂量TRAIL(<80 nmol/L)和Ly294002(<40μmol/L)对MCF-7细胞生长没有显著的抑制作用,但是大剂量TRAIL(160 nmol/L)和Ly294002(80μmol/L)则能抑制MCF-7细胞生长;低剂量Ly294002协同TRAIL抑制MCF-7细胞生长,并诱导细胞凋亡;Ly294002和TRAIL共同作用能促进PARP-1从胞浆进入细胞核;蛋白质表达分析显示,MCF-7细胞均表达死亡受体DR4、DR5、诱骗受体DcR1和DcR2、以及caspase-8,但是不表达caspase-3;Ly294002和TRAIL共同作用也能抑制pAKT(Ser473)和Src的表达,并且导致PARP-1断裂.本研究结果提示,抑制PI3K信号可增加MCF-7细胞对TRAIL诱导的敏感性;MCF-7细胞通过PI3K/AKT途径促进Src的表达耐受TRAIL的细胞毒性作用;Ly294002联合TRAIL是一种新的药物组合方式治疗乳腺癌.
- 朱明月李伟夏华鲁琰董栩陈栘郭峻莉符史干谢协驹李孟森
- 关键词：乳腺癌细胞凋亡PI3K信号通路
- Rnd3表达改变对糖尿病大鼠内皮祖细胞生物学特性的影响被引量：2
- 2021年
- 目的:探讨糖尿病状态下Rho家族GTP酶3(Rnd3)表达改变对骨髓源性内皮祖细胞(EPCs)一般生物学特性的影响。方法:高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素建立野生型及Rnd3基因敲除杂合子(Rnd3^(+/-))SD大鼠糖尿病模型。建模成功后,分离、培养各组大鼠骨髓源性EPCs并鉴定。CCK-8法测定细胞活力,Western blot检测各组EPCs中凋亡相关蛋白caspase-3和Bcl-2的表达,Transwell实验测定迁移能力,ELISA检测各组细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)的水平,Matrigel成管实验检测EPCs管样结构形成能力。结果:高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素成功复制SD大鼠糖尿病模型。成功分离大鼠骨髓源性EPCs。糖尿病状态降低了EPCs的活力、迁移和旁分泌VEGF的能力,抑制了EPCs的Matrigel内成管能力,上述情况在Rnd3敲除后更明显。Rnd3敲除后Bcl-2水平下降而caspase-3表达上调。结论:Rnd3表达的维持对骨髓源性EPCs的增殖、迁移和血管生成等一般生物学特性具有正性调节作用。Rnd3表达不足加剧了糖尿病对EPCs一般生物学功能的损伤。
- 张书娅邵钟铭伍彩霞刘晓晓邹园揭伟郭峻莉
- 关键词：内皮祖细胞糖尿病细胞活力细胞迁移血管新生
- 肾透明细胞癌中FGFR1的表达及其临床意义
- 2010年
- 目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)中的表达及其临床意义。方法:采用SP免疫组化方法检测45例RCCC组织中FGFR1的表达。同时,用原位杂交方法检测20例RCCC组织中FGFR1mR-NA的表达。结果:在RCCC中FGFR1蛋白及FGFR1mRNA表达的阳性率分别为68.9%(31/45)、80.0%(16/20),明显高于癌旁正常肾组织(P<0.01)。FGFR1蛋白表达与FGFR1mRNA的表达呈一致性(P<0.05)。FGFR1蛋白表达与病理组织学分级和临床TNM分期相关(P<0.05)。结论:FG-FR1与肾透明细胞癌的发生发展和转移密切相关,对判断预后具有一定临床意义。
- 郭峻莉罗志飞郑少江
- 关键词：肾透明细胞癌免疫组织化学原位杂交
- MIP3α-Fc融合蛋白及其用途
- 本发明提供了一种MIP3α-Fc融合蛋白，所述的融合蛋白为巨噬细胞炎性蛋白MIP3α和Fc的二聚体融合蛋白，所述的MIP3α与Fc之间通过免疫球蛋白的铰链区或柔性肽段连接。本发明提供了一种长效的MIP3α-Fc融合蛋白。...
- 郑少江郭峻莉翁志宏郑少萍张晓钿
- 文献传递
- 氯化钴诱导心肌氧化应激损伤对ROS/MAPKs通路的影响
- 研究缺氧、缺氧/复氧条件下大鼠心肌细胞(H9c2)内活性氧(ROS)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性及细胞凋亡的影响.应用化学性低氧模型诱导剂氯化钴(CoC12)处理H9c2心肌细胞建立缺氧、缺氧/复氧模型,分为对...
- 凌学斌韦竑威李继科郭峻莉李天发
- 关键词：缺氧条件丝裂原活化蛋白激酶
- 缺氧、缺氧/复氧对心肌细胞内ROS、MAPKs活性表达的影响被引量：2
- 2021年
- 目的:研究缺氧、缺氧/复氧条件对大鼠心肌细胞(H9c2)活性氧(ROS)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性及对细胞凋亡的影响。方法:使用化学性低氧模型诱导剂氯化钴(CoCl_(2))处理H9c2心肌细胞建立缺氧、缺氧/复氧模型。在不同浓度CoCl_(2)(150、300、450、600、900、1200、2400μmol/L)以及不同时间(4、12、16、24、48 h)下处理H9c2心肌细胞,采用MTT检测其活力;采用双氯荧光素(2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)、二氢乙啶荧光探针(dihydroethidium,DHE)检测ROS水平;Western blot检测磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPKs)(p-p38、p-ERK1/2和p-JNK)及Caspase-3活性水平。结果:使用300~1200μmol/L CoCl_(2)处理H9c2心肌细胞后,细胞存活率呈时间及浓度依赖性降低(P<0.01);与对照组相比,4、16 h后缺氧组ROS表达均升高(P<0.05),p-JNK、p-p38及Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05),p-ERK表达无明显变化。缺氧/复氧组与缺氧组相比,ROS、p-p38,p-ERK1/2、p-JNK及Caspase-3活性表达更高(P<0.01)。结论:复氧可进一步加重缺氧引起的H9c2心肌细胞氧化应激损伤,活化ROS/MAPKs通路,证实心肌细胞缺血再灌注损伤在心脏缺血发病机制中有着重要的作用。
- 凌学斌王军綦苗苗李继科郭峻莉李天发
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶
- 一种微流控芯片及其应用
- 本发明提出了一种集成多功能的微流控芯片及其应用，涉及生物检测技术领域。创新性的设计了一种全新的微流控芯片，并利用该微流控芯片，涵盖了从液滴生成、混合、扩增，到磁性分离和高通量SERS检测的全过程，以实现miRNA高精度检...
- 郭峻莉程子译刘笑然
- HPV感染与p53蛋白及P-糖蛋白表达在非小细胞肺癌中的关系及其临床意义被引量：3
- 2006年
- 目的:探讨人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生中的病因学意义及其与p53蛋白和P糖蛋白(Pgp)表达之间的相关性。方法:应用PCR、免疫组化方法分别检测76例NSCLC组织中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白、p53蛋白和Pgp的表达情况。结果:NSCLC中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白的检出率分别为40.8%(31/76)、43.4%(33/76),2种检测方法的符合率为78.9%(60/76);p53蛋白和Pgp的阳性率分别为63.2%(48/76)、59.2%(45/76),且HPV感染阳性组中p53蛋白的表达率为80.6%(25/31),显著高于阴性组51.1%(23/45)(P<0.05);p53蛋白表达阳性组中Pgp的表达率为68.8%(33/48),显著高于阴性组42.9%(12/28)(P<0.05);而HPV感染阳性组与阴性组间Pgp的表达无显著性差异(P>0.05)。HPV感染与高、中分化程度的NSCLC及吸烟有关。结论:HPV感染可能是NSCLC发生的另一重要病因学因素,且HPV感染可能导致p53基因突变,后者可能促进肺癌耐药性的增加。
- 郭峻莉吴翠环袁春艳汪永平潘华雄丁凡
- 关键词：蛋白质P53P-糖蛋白
- 基于网络药理学和分子对接探讨巴戟天抗动脉粥样硬化的靶点及信号通路
- 2023年
- [目的]应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及小分子药物靶点预测在线平台(Swiss Target Prediction)和疾病基因组数据库,结合分子对接技术,预测巴戟天抗动脉粥样硬化(As)的靶点及信号通路。[方法]通过中药网络药理学数据库及小分子药物靶点预测在线平台挖掘巴戟天的有效成分及其所对应的靶点,利用GeneCards、OMIM、Disgenet、UniProt收集并筛选As相关的疾病基因靶点,获取交集基因,将其导入String 11.5数据库中,构建疾病-药物蛋白互作分析(String-PPI)网络图,利用Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点网络进行可视化;此外,运用Metascape网络在线平台进行GO、KEGG富集挖掘出其抗As的分子靶点,并通过KEGG数据库绘制通路图。最后,使用Autodock vina 1.1.2软件对核心化合物及核心靶点基因进行分子对接验证。[结果]通过以上数据库共收集得到包括β-谷甾醇和蒽醌在内的17个有效药物化合物、73个核心靶点和1 450个关键疾病基因;取交集后得到巴戟天治疗As的35个核心基因;经String-PPI得到基因间有相互作用的SRC、PGTS2、TGFβ1、REN、ESR1、CASP3等32个基因;KEGG富集到75条信号通路,涉及脂质-动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物及受体、PI3K-Akt信号通路等相关通路;其中脂质-动脉粥样硬化通路主要涉及SRC、BCL2、BAX、CASP3、GSK3B、RXRA等6个靶基因。分子对接结果显示,巴戟天的主要化学成分与核心基因之间有较强的结合活性。[结论]巴戟天可能通过β-谷甾醇、蒽醌等主要有效化学成分调控SRC、PGTS2、TGFβ1、REN、RXRA、ESR1、CASP3等32个主要靶基因表达,减轻血管内皮炎症反应,抑制细胞增殖、迁移和凋亡,发挥抗As的作用。
- 罗才吴林栩朱星霖揭伟郭峻莉
- 关键词：动脉粥样硬化巴戟天网络药理学分子对接信号通路
- 固有免疫细胞在腹主动脉瘤中作用的研究进展被引量：1
- 2022年
- 腹主动脉瘤是相关动脉的永久性局灶性扩张,可引起严重的并发症。炎症性反应在腹主动脉瘤的发生发展中起着至关重要的作用。该文主要总结了固有免疫细胞在腹主动脉瘤中的来源和功能,概括了其在腹主动脉瘤的发生、发展过程中的关键作用,回顾了腹主动脉瘤的炎症机制及潜在治疗策略,为基于炎症调节的腹主动脉瘤临床治疗提供参考。
- 施凯佳赵鋆揭伟郭峻莉
- 关键词：主动脉动脉瘤炎症反应
