张志向
- 作品数：3 被引量：19H指数：2
- 供职机构：苏州大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 巯基嘌呤甲基转移酶基因突变与儿童急性淋巴细胞白血病治疗不良反应的关系被引量：9
- 2013年
- 目的探讨巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性和其遗传多态性在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）个体化治疗中的临床意义。方法运用高效液相色谱法（HPLC）对100例初诊ALL患儿、180名健康儿童进行TPMT活性检测。采用在线Primer3软件设计引物，对30例具有临床事件的患儿进行TPMT基因DNA测序。分析TPMT活性、遗传多态性与临床不良反应的相关性。TPMT活性以在单位时间（1h）内单位质量的血红蛋白（Hb，g）催化生成的2-氨基-6-甲基巯基嘌呤（6-MTG）的量（nm01）表示。结果100例初诊ALL患儿TPMT活性为（31．72±10．31）nmol·g^-1Hb·h^-1，180名健康儿童TPMT活性为（30．70±9．67）nmol·g^-1Hb·h^-1，两者TPMT活性差异无统计学意义（P=0．450）。19例发生严重骨髓抑制的患儿TPMT活性为（20．96±7．24）nmol·g^-1Hb·h^-1，6例ALL复发者初诊时TPMT活性为（40．46±8．18）nmol·g^-1Hb·h^-1，两者分别与30例具有临床事件的ALL患儿初诊时活性[（24．07±11．43）nmol·g^-1Hb·h^-1]相比差异具有统计学意义（P值均〈0．05）。5例化疗后发生严重肝脏毒性者初诊时TPMT活性为（23．60±7．48）nmol·g^-1Hb·h^-1，与30例ALL患儿初诊时活性相比差异无统计学意义（P=0．930）。对30例具有临床事件的ALL患儿TPMT基因DNA测序，3例发生TPMTS3C杂合突变，其活性为（11．99±1．32）nmol·g^-1Hb·h^-1，27例呈野生纯合型，其活性为（24．95±11．32）nmol·g^-1Hb·h^-1，杂合子突变患儿TPMT活性明显低于野生纯合子型患儿，差异有统计学意义（P〈0．05）。启动子-100附近区域发现5种数El变异的串联重复（VNTR）基因型（＊V3／＊V3、＊V3／＊V4、＊V4／＊V4、＊V5／＊V5、＊V4／＊V6），其平均活性分别为19．35、25．06、22．61、32．16、11．85nmol·g^-1Hb·h^-1，各组间活性差异无统计学意义（P=0．186）。结论TPMT基因多态性与其活性有一定的相关�
- 曹岚张志向柴忆欢胡绍燕王易赵文理何海龙卢俊
- 关键词：巯嘌呤甲基转移酶DNA突变分析
- 急性淋巴细胞白血病患儿骨髓微小残留病检测的临床意义被引量：10
- 2010年
- 目的探讨流式细胞术(FCM)检测ALL患儿骨髓微小残留病(MRD)对预测复发及指导治疗的临床意义。方法采用FCM以多种四色荧光抗体组合检测健康儿童骨髓,建立健康儿童骨髓细胞双参数点图分析模板;对119例ALL初诊患儿的骨髓细胞进行MRD筛选,找出在双参数点图上的位置明显区别于正常骨髓细胞的免疫表型组合作为MRD监测的有效免疫表型组合,用这些有效免疫表型组合对ALL患儿诱导治疗结束及巩固治疗前的骨髓标本进行MRD监测。结果 119例ALL患儿诱导化疗末期,完全缓解率100%。MRD监测阴性85例,4例(4.7%)复发;MRD阳性34例,7例(20.6%)复发。MRD阴性患儿与阳性患儿复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)。巩固治疗前监测骨髓MRD阴性者89例,2例(2.2%)复发;MRD持续阳性或由阴性转为阳性者共30例,其中9例(30.0%)复发,其差异有统计学意义(P<0.01)。根据疾病危险度分为3组:标危组80例,中危组27例,高危组12例,完全缓解时MRD阴性及阳性率在3组间差异均有统计学意义,其中高危组、中危组MRD阳性率显著高于标危组(Pa<0.05)。结论应用FCM动态检测MRD,可以了解疗效及初步判断其预后,以便调整治疗策略,是目前随访儿童ALL的有效方法 。
- 张志向柴忆欢何海龙王易胡绍燕赵文理李建琴卢俊肖佩芳季正华计雪强
- 关键词：微小残留病复发
- 巯嘌呤甲基转移酶与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究
- 目的:研究急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia ALL)患儿及对照组儿童的巯嘌呤甲基转移酶(Thiopurine methyltransferase TPMT)活性,探讨我国儿童T...
- 张志向
- 关键词：急性淋巴细胞白血病巯嘌呤甲基转移酶多态性基因突变
- 文献传递
