曹春阳
- 作品数:50 被引量:26H指数:3
- 供职机构:中国科学院上海有机化学研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中国科学院战略性先导科技专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:生物学理学医药卫生化学工程更多>>
- 基于NMR的药物发现与复杂体系分子识别机制研究
- <正>复杂生物体系中生物大分子与其配体(小肽、小核酸、小分子药物)相互作用比较弱,分子间识别涉及比较复杂的动态识别过程。本报告将比较详细的介绍如何利用液态NMR技术开展复杂体系的分子识别机制研究及药物发现过程研究等。包括...
- 曹春阳
- 文献传递
- 蝎毒素及其突变体在抗癫痫中的应用
- 本发明涉及蝎毒素(charybdotoxin)(ChTX毒素)及其突变体Q18F(ChTX‑Q18F)的应用。具体地,本发明提供了多肽ChTX‑Q18F及其活性片段、或其药学上可接受的盐的用途,它们被用于制备治疗和/或预...
- 曹春阳刘新莲陶杰王春喜蓝文贤
- 靶向肿瘤因子c-MYC基因启动区G4-DNA的小分子药物设计及核磁共振研究进展
- 2021年
- 肿瘤基因MYC在人类70%癌细胞中高表达,抑制其转录是治疗肿瘤的有效手段.c-MYC启动子区P1近端的核酸酶超敏元件III1(NHE III1)控制MYC基因近90%的转录激活.NHE III1区域富含碱基G序列并且形成G-四链体(G4),调控c-MYC基因转录,是抗肿瘤药物靶标.但G4-DNA和G4-RNA的三维结构高度相似,小分子与其他G4(如端粒G4、mRNA G4、c-Kit G4等)的非特异性作用会产生小分子药物“脱靶”效应,同时小分子药物会诱导其他G4形成从而干扰正常细胞的功能,造成靶向c-MYC G4抗癌药物设计困难.本文综述了近些年靶向肿瘤因子c-MYC G4-DNA的小分子药物研究进展,及核磁共振(NMR)技术在G4-DNA和G4-RNA结构确定中的作用,为靶向c-MYC G4-DNA的小分子药物设计等相关研究工作提供参考.
- 胡晓东蓝文贤王春喜曹春阳
- 关键词:肿瘤基因C-MYC
- 原核表达过程中非目标蛋白质识别与确认的方法:NRSF/REST蛋白功能结构域ZnF2-8原核表达过程中β-内酰胺酶的确认(英文)
- 2015年
- 大肠杆菌常被用来大量快速制备重组蛋白质.但是,在原核表达目标蛋白质时非目标蛋白质经常会意外表达.有时这些非目标蛋白质也非常有使用价值,但是最终确认这些非目标蛋白质的过程昂贵又及其耗时.基于此,该文发展了一个新的基于二维核磁共振波谱技术、X-单晶衍射技术、结合其他生物化学方法,确认在原核表达神经限制性沉默因子NRSF/REST蛋白(该蛋白能够特异性识别神经限制性沉默因子RE1ds DNA及神经限制性激活因子ds RNA,以调节神经元干细胞的发育)功能结构域Zn F2-8时非目标蛋白β-内酰胺酶(β-lactamase).
- 张岩赵玢杨中正申杰胡伟蓝文贤吴厚铭曹春阳
- 关键词:Β-内酰胺酶
- NRSF/REST蛋白结构域锌指9核磁共振溶液结构确定
- 2009年
- NRSF/REST蛋白是神经元特异性基因表达的负调控因子.其C端抑制结构域的C2H2型锌指结构域与共抑制蛋白CoREST相互作用能部分诱导NRSF/REST蛋白的负调控功能,但具体的分子机制不清楚.为了深入地研究该机制,利用核磁共振方法确定了该结构域C2H2锌指的溶液三维结构,结果表明它具有典型的Cys2His2锌指三维结构,揭示该结构域在NRSF/REST蛋白与DNA或RNA特异性识别上可能具有某些关键作用.
- 居家莹杨中正吴厚铭王仲孚曹春阳
- 关键词:核磁共振
- 抗癫痫的毒素Martentoxin及其应用
- 本发明涉及抗癫痫的毒素Martentoxin及其应用。具体地,本发明提供了Martentoxin(简称MarTX毒素)或其活性片段、或其药学上可接受的盐的用途,它们被用于制备治疗和/或预防癫痫的制剂或组合物。通过测定Ma...
- 曹春阳吉永华刘新莲陶杰张淑章王春喜
- 文献传递
- 胞嘧啶脱氨基化酶APOBEC3家族及其与核酸复合物结构研究进展被引量:2
- 2019年
- 载脂蛋白B mRNA催化编辑蛋白APOBEC3(简称为A3)是细胞内逆转录转座子防御系统中一类家族蛋白,它通过对底物单链DNA和RNA中胞嘧啶的脱氨基化在人类的健康和疾病中发挥多种多样的作用.部分人源A3家族蛋白通过对病毒基因组中的胞嘧啶脱氨基化产生尿嘧啶,使逆转录病毒人类免疫缺陷病毒(HIV-1)基因组发生G→A碱基突变,致使HIV-1基因组不能执行正常的功能而抑制HIV-1病毒复制.作为反保护措施,HIV-1病毒利用自身的Vif蛋白(viral infectivity factor)结合人源A3蛋白,通过泛素化标记使A3蛋白降解,从而保证病毒感染.为更好理解A3蛋白催化胞嘧啶脱氨基化机制及抗病毒机制,综述了A3家族蛋白结构、它们对DNA或者RNA进行脱氨基化反应特点和它们与核酸复合物结构的研究进展,对A3家族蛋白参与脱氨基化反应的关键残基如何与核酸碱基相互作用等作了简单概括,相互作用的共同特征进行简要总结,对后期如何利用冷冻电镜技术开展全长A3蛋白相关工作做了展望.本文也部分讨论了A3蛋白如何与Vif相互作用,因此本综述对针对这些相互作用合理设计抗病毒药物有一定帮助.
- 金交羽严小璇刘亚平蓝文贤王春喜许斌曹春阳
- 关键词:HIV病毒核酸
- 一种应用5-氟胞嘧啶实时监测HIV-1病毒DNA脱胺基化过程的方法
- 本发明首次公开了一种应用5-氟胞嘧啶实时监测HIV-1病毒DNA脱胺基化过程的方法,是首先通过固相合成方法将5-氟胞嘧啶前体引入HIV-1病毒单链DNA序列中,合成含有5-氟胞嘧啶的DNA序列,然后将合成的DNA序列与人...
- 曹春阳姚祝军魏建科刘珊珊蓝文贤
- 文献传递
- Kosinostatin生物合成酶中肽酰载体蛋白KstB2的结构研究
- <正>微生物次级代谢产物是药用分子的重要来源之一,其生物合成体系中含有大量功能新颖的催化模块。对这类蛋白的结构与活性机制研究有利于深入理解合成途径,进而通过菌株改造获得更具应用价值的衍生物。Kosinostatin是从海...
- 赵玢周强蓝文贤唐功利曹春阳
- 文献传递
- 蟾酥蛋白的分离-纯化及其抗肿瘤活性研究
- 2023年
- 目的:研究蟾酥蛋白的抗肿瘤活性。方法:利用Tris-NaCl缓冲溶液进行蟾酥蛋白的提取,提取出的蟾酥粗蛋白经阴离子交换层析和Superdex 75pg凝胶过滤层析进行纯化,对蟾酥总蛋白和纯化的蟾酥蛋白进行抗白血病活性的体外实验。结果:从蟾酥中分离得到1个纯蛋白化合物,SDS-PAGE和分子排阻色谱结果显示其纯化效果较好,高分辨质谱测得其相对分子质量为51862 Da,蛋白质QE鉴定分析结果显示没有发现与此蟾酥蛋白相匹配的蛋白质序列,因此可以确定其为新蛋白质。抗白血病活性的体外实验结果表明其对人急性单核细胞白血病MV4-11细胞,人伯基特淋巴瘤Raji细胞和人多发性骨髓瘤AMO-1细胞无抑制作用,对人早幼粒白血病HL60细胞具有较好的抑制作用。结论:蟾酥蛋白可能也是蟾酥抗肿瘤作用的有效成分,值得深入研究。
- 王鹏张雯周迪张刘强曹春阳郭夫江李医明
- 关键词:蟾酥蛋白纯化HL60细胞抗肿瘤活性