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李笑: 作品数：14 被引量：6H指数：2; 供职机构：首都医科大学基础医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市属高等学校人才强教计划资助项目更多>>; 相关领域：医药卫生农业科学更多>>

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一种诱导心肌细胞凋亡的β1肾上腺素受体单克隆抗体: 本发明提供了一种β<Sub>1</Sub>-AA单克隆抗体，所述单克隆抗体利用以下两条多肽作为免疫原产生，多肽1：序列与HWWRAESDEARRCYNDPKCCDFVTNRC同一性为85％至100％的多肽；多肽2：序列与...; 刘慧荣杜芸辉李笑张苏丽商建宇马新亮; 文献传递

衰老心肌中Omi／HtrA2表达增加可促进心肌细胞自噬: 2013年; 目的探讨衰老心肌中增加的Omi／HtrA2在心肌细胞自噬中的作用。方法用D-半乳糖干预胎鼠心肌细胞系H9c2建立衰老细胞模型，B-半乳糖苷酶染色观察细胞的衰老情况，cck8试剂盒检测细胞存活率，并以分析细胞乳酸脱氢酶（Lactic Dehydrogenase，LDH）水平反映其活性；给予Omi／HtrA2特异性抑制剂ucf_101降低Omi／HtrA2活性，构建稳转Omi／HtrA2的H9c2细胞株过表达Omi／HtrA2；采用westernblot法测定心肌细胞中Omi／HtrA2、beclinl及LC3．II蛋白的表达。结果（1）与H9c2心肌细胞相比，D．半乳糖诱导的H9c2心肌细胞内B-半乳糖苷酶染色阳性率显著升高[（87．7±3．6％）VS（18．3±2_8％），P〈0．01]；cck8结果显示，两组之间无显著性差异（P〉0．05），但D-半乳糖诱导的H9c2心肌细胞中LDH活性明显升高（7．07±0．65w5．93±0．34，P〈0．01o（2）与H9c2细胞相比，D-半乳糖诱导的H9c24心肌细胞中Omi／HtrA2蛋白表达升高（P〈0．05），而beclinl表达下降（P〈0．01）；给予ucf-101后，衰老细胞中Omi／HtrA2蛋白表达明显下降（P〈0．05），而beclinl表达则进一步降低（P〈0．01）。（3）与H9c2细胞相比，过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞Omi／HtrA2蛋白表达增高，LC3-Ⅱ蛋白表达也增高（P〈0．05）；给予过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞ucf-101后，LC3-Ⅱ表达下降（P〈0．05o结论衰老心肌细胞中Omi／HtrA2的表达增加可促进心肌细胞自噬。; 徐海波王可杜芸辉白克华张苏丽李笑刘腾马新亮刘慧荣; 关键词：衰老 OMI 自噬心肌细胞

T淋巴细胞在β1肾上腺素受体自身抗体致BALB/c小鼠血糖升高中的作用: 宫雨琳熊海燕杜芸辉李笑徐文丽刘慧荣

β1肾上腺素受体自身抗体增加心衰小鼠心律失常易感性: 背景与目的:已有的研究发现在心衰患者血清中存在有高滴度的针对β1肾上腺素受体（β1-adrenergic receptor,β1-AR）细胞外第二环功能表位肽段的自身抗体（β1-adrenoceptorautoantib...; 李笑杜芸辉吕婷婷杨捷商建宇马新亮刘慧荣; 关键词：心衰心律失常 Β1肾上腺素受体自身抗体

硝化应激参与高同型半胱氨酸血症对内皮祖细胞的损伤: 目的:复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠模型,分离培养原代内皮祖细胞(EPCs),探讨硝化应激在HHcy致EPCs损伤中可能作用,为血管性疾病防治提供新思路.方法:30只健康成年Wistar大鼠,随机分为3组:(1)...; 孙琪张辉刘腾马璐王可李笑刘慧荣王雯

过氧亚硝基阴离子对实验小鼠骨髓源内皮祖细胞的损伤作用: 2012年; 目的:观察过氧亚硝基阴离子(ONOO-)对实验小鼠骨髓源内皮祖细胞(EPCs)的体外损伤作用。方法:无菌抽取4周龄雄性C57小鼠骨髓,密度梯度离心法分离获取单个核细胞,EGM-2培养基诱导培养EPCs。用免疫荧光染色法进行EPCs表面标志物检测和功能试验鉴定EPCs,培养2～3代后用于实验。通过不同浓度的3-吗啉斯德酮亚胺(SIN-1,CONOO- 供体)作用于EPCs 24h,确定SIN-1的有效作用剂量。将EPCs分为空白对照组、SIN-1组和FeTMPyP(ONOO- 清除剂)干预组,分别用MTT法检测各组EPCs存活率,TUNEL法检测EPCs凋亡,免疫荧光染色法检测细胞内ONOO- 生成印记——3-硝基酪氨酸(NT)表达情况。结果:上述培养细胞表面标记物和功能试验均阳性,是EPCs。800μM SIN-1刺激24h后EPCs存活率较空白对照组明显下降(P<0.05),10μM FeTMPyP干预能抑制这种作用。SIN-1刺激后EPCs凋亡率较空白对照组明显增加(P<0.05),FeTMPyP干预能抑制SIN-1诱导的EPCs凋亡。SIN-1刺激EPCs后细胞内NT表达较空白对照组明显增加(P<0.05),FeTMPyP干预能减少NT的表达。结论:SIN-1能够介导硝化应激,诱导EPCs凋亡,造成EPCs损伤,FeTMPyP干预能抑制SIN-1的上述作用。; 刘腾侯丹丹赵倩王可马璐李笑徐海波王雯; 关键词：内皮祖细胞小鼠骨髓内皮细胞功能

β1-肾上腺素受体自身抗体对心衰患者T淋巴细胞的影响: 目的:心衰患者血清中存在高滴度的β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA),其可诱发动物心衰,并促进健康人T淋巴细胞增殖及分泌功能的改变.但β1-AA对心衰病人T免疫细胞的影响并不清楚.因此,本研究旨在观察β1-AA对病理状...; 徐文丽杜芸辉李笑宫雨琳刘慧荣

植物雌激素α-玉米赤霉醇通过抑制胱硫醚β-合酶硝基化降低大鼠血浆同型半胱氨酸水平: 2013年; 目的复制卵巢去势高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠模型，研究植物雌激素a-玉米赤霉醇（a-ZAL）对HHcy大鼠血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及肝脏组织胱硫醚β-合酶（CBS）活性及硝基化的影响，探讨a-ZAL降低血浆Hcy水平的机制，为临床HHcy的防治提供新思路，; 孙琪刘腾张辉马璐王可李笑王雯; 关键词：Α-玉米赤霉醇胱硫醚Β-合酶同型半胱氨酸

抗β_1肾上腺素受体自身抗体可导致大鼠肾脏损伤(英文)被引量：1: 2014年; 自从在原发性扩张型心肌病患者血清中发现抗β1肾上腺素受体自身抗体(autoantibodies against the second extracellular loop ofβ1-adrenoceptor,β1-AABs)以来,自身免疫机制在心血管疾病发病中的作用日渐受到重视。本研究组前期研究显示血清β1-AABs阳性的成年大鼠部分出现尿潜血及尿蛋白阳性,但机制不清。因此,本实验选择直接静脉给入抗体来观察β1-AABs长期存在对大鼠肾脏结构和功能的影响及可能的机制。用人工合成的β1-肾上腺素受体细胞外第二环(β1-AR-ECII)抗原肽段免疫正常成年大鼠以获取β1-AABs。通过观察β1-AABs对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响来反映其是否具有生物学活性。目的抗体经纯化后,通过静脉定期注入成年及老年大鼠体内以观察该抗体对大鼠肾脏结构和功能的影响;生化分析仪定期检测大鼠血清中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,CR)和尿酸(uric acid,UA)水平,同时尿分析仪检测尿比重、尿潜血、尿蛋白及尿糖的变化情况,以反映肾脏功能的波动;HE和Masson三色染色观察肾脏结构的变化。同时将β1-AR-EGFP质粒转染至HEK293细胞中,观察β1-AABs通过作用于β1-AR对细胞坏死及凋亡的影响。结果显示:成年及老年大鼠血清中BUN、CR、UA的水平随着β1-AABs的不断给入而渐进性升高,BUN/CR比值随免疫的进行呈现下降趋势;成年大鼠在β1-AABs免疫后出现不同程度的蛋白尿、尿潜血及尿糖水平的升高;同时,HE及Masson三色染色显示:β1-AABs免疫24周后,成年及老年大鼠肾脏集合管周围均可见到大量炎细胞浸润,胶原纤维沉积增加。HEK293细胞的研究结果提示,β1-AABs可通过增加细胞caspase-3水平而促进细胞凋亡的发生,而对LDH活性影响不大。由此提示,β1-AABs长期存在可导致成年及老年大鼠肾脏结构和功能的损害。; 左琳赵锐王丽吕定超石山慧王可李笑吕婷婷赵荣瑞刘慧荣; 关键词：自身抗体 Β1-肾上腺素受体肾功能不全

植物雌激素α-玉米赤霉醇通过抑制胱硫醚β-合酶硝基化降低大鼠血浆同型半胱氨酸水平: 目的复制卵巢去势高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠模型,研究植物雌激素α-王米赤霉醇(α-ZAL)对HHcy大鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及肝脏组织胱硫醚β-合酶(CBS)活性及硝基化的影响,探讨α-ZAL降低血浆...; 孙琪刘腾张辉马璐王可李笑王雯; 关键词：Α-玉米赤霉醇胱硫醚Β-合酶同型半胱氨酸

李笑

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