范贤明
- 作品数：114 被引量：463H指数：14
- 供职机构：泸州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金四川省教育厅资助科研项目泸州市科技局资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- STAT1反义寡核苷酸雾化吸入转染博莱霉素致肺纤维化大鼠模型的建立与鉴定被引量：2
- 2008年
- 目的:探讨信号转导和转录活化因子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入体内转染博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化的可行性并给予鉴定。方法:取Wistar大鼠20只,气管内灌注BLM7天后,将大鼠随机分为生理盐水(NS)组、脂质体(liposome,LP)组、ASON组、5’端异硫氰酸荧光素(FITC)标记的STAT1-ASON(FITC-ASON)组各5只。FITC-ASON组大鼠于气管内灌注BLM后第7天,雾化吸入脂质体包埋全硫代磷酸修饰并5’端FITC标记的STAT1-ASON后6小时处死大鼠,通过支气管肺泡灌洗收集细胞,用荧光显微镜观察灌洗液细胞和肺组织内STAT1-ASON的分布。NS组、LP组、ASON组3组大鼠则于气管内灌注BLM后第7、9、11、13天分别雾化吸入生理盐水、脂质体、脂质体包埋的STAT1-ASON复合物,3组大鼠于第14天处死,通过支气管肺泡灌洗收集肺泡巨噬细胞(AM),用实时荧光定量聚合酶联反应(FQ-PCR)检测AM中STAT1、ICAM-1mRNA的表达;用Western-blot检测AM中STAT1、ICAM-1蛋白的表达;并检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)。结果:大鼠雾化吸入5’端FITC标记的STAT1-ASON后,其支气管肺泡灌洗液细胞和肺组织中可见诱发的黄绿色荧光且主要位于AM内;NS组AM中STAT1、ICAM-1mRNA和蛋白表达水平(1.003±0.116、1.008±0.114;0.66±0.09、0.72±0.10)与LP组(1.063±0.121、1.000±0.157;0.68±0.11、0.65±0.11)比较差异无统计学意义(P>0.05);ASON组(0.267±0.036、0.269±0.042;0.31±0.09、0.38±0.07)与NS组及LP组比较,AM中STAT1、ICAM-1mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05);ASON组、NS组及LP组3组肝肾功能指标两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂质体包裹的STAT1-ASON雾化吸入能够到达AM和肺组织内,用于体内实验是安全的;STAT1-ASON体内转染后,能抑制AM中STAT1、ICAM-1mRNA蛋白的表达,说明STAT1-ASON雾化吸入体内转染致肺纤维化动物模型是可行的�
- 范贤明周玲王文军曾鸣朱晨徐萧洪湛晓勤
- 关键词：肺纤维化STAT1反义寡核苷酸雾化吸入
- 转录活化蛋白1反义寡核苷酸对肺成纤维细胞增殖及分泌羟脯氨酸的影响被引量：9
- 2005年
- 目的探讨转录活化蛋白1(signaltransducerandactivatoroftranscription1,STAT1)反义寡核苷酸对肺成纤维细胞增殖及分泌羟脯氨酸的影响。方法取Wistar大鼠10只,随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组各5只,分别向气管内灌注BLM和NS后7d处死动物,通过支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AM),并将BLM组的AM分为STAT1反义寡核苷酸(ASON)组、STAT1正义寡核苷酸(SON)组、地塞米松(DEX)组和空白对照组,分别加入ASON、SON、DEX(空白对照组只加培养基)后培养36h,收集培养的条件上清液和细胞;分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测AM的STAT1、细胞间黏附分子1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)mRNA和蛋白表达水平;将条件上清液加入肺成纤维细胞中继续培养30h,用3氢标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TDR)检测肺成纤维细胞的增殖情况,用对二甲氨基苯甲醛法检测肺成纤维细胞分泌羟脯氨酸情况。结果(1)经ASON处理后,AM的STAT1mRNA表达明显降低(31·8±3·5),与空白对照组(65·5±4·6)、SON组(64·2±4·3)、DEX组(44·1±4·6)比较差异有统计学意义(P<0·05);与SON组和空白对照组比较,DEX处理后的AM的STAT1mRNA表达也明显降低,差异有统计学意义(P<0·05);而空白对照组和SON组AM的STAT1mRNA表达比较差异却无统计学意义(P>0·05);NS组AM的STAT1mRNA表达(14·9±3·1)又明显低于空白对照组、ASON组、SON组、DEX组,差异有统计学意义(P<0·05)。(2)AM的ICAM-1mRNA表达与STAT1mRNA表达的变化一致。(3)ASON组(4·4±0·6)、NS组(3·7±0·4)AM的STAT1蛋白表达均明显低于空白对照组(7·6±0·6)、SON组(7·7±0·7)、DEX组(5·9±0·4),P均<0·05;DEX组的STAT1蛋白表达明显低于空白对照组和SON组(P<0·05);而空白对照组和SON组的STAT1蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0·05)。(4)AM的ICAM-1蛋白表达、肺成纤维细胞分泌羟脯氨酸的能力和增殖情况与AM的STAT1蛋白表达的变�
- 范贤明刘春涛湛晓勤熊瑛冯玉麟王曾礼
- 关键词：肺成纤维细胞寡核苷酸类反义肺成纤维细胞增殖反义寡核苷酸羟脯氨酸细胞分泌
- 一种两用呼吸机面罩组套
- 本实用新型提供一种两用呼吸机面罩组套，属于辅助呼吸设备领域。该两用呼吸机面罩组套包括鼻罩、封口器、头带以及无菌密封袋，其中，鼻罩上部分为与鼻梁、额头相贴合的弧形前额支撑架，下部分为与患者鼻部接合的罩体，弧形前额支撑架顶端...
- 胡晓灵潘碧郑思琳王家乡王文军范贤明
- 甲基强的松龙冲击治疗支气管哮喘23例分析被引量：3
- 1999年
- 李万成湛晓勤熊洪范贤明彭启灿
- 关键词：哮喘药物疗法冲击疗法
- 肺纤维化大鼠肺组织STAT1与血小板源性生长因子表达的研究被引量：1
- 2008年
- 目的观察肺纤维化大鼠肺组织信号转导和转录活化因子1(STAT1)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的变化,探讨其在肺纤维化的作用机制。方法30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素组(BLM组)和对照组(NS组),①BLM组:气管内灌注BLM(5mg/kg)诱导肺纤维化;②NS组:气管内灌注NS(剂量与用法同上)。于气管内灌注后第7、14和28天各分别处死5只大鼠,右肺支气管肺泡灌洗(BAL),进行细胞分类、计数;肺组织免疫组化测定STAT1和PDGF蛋白的表达。结果BLM组肺组织中STAT1和PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05),而且与支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞总数密切相关(r值分别为0.892和0.880,P均<0.01)。结论肺纤维化发生的可能机制与肺组织STAT1和PDGF的过度表达有关。
- 刘金苹翟乃亮范贤明李淑翠张树平
- 关键词：肺纤维化博莱霉素信号转导和转录活化因子血小板源性生长因子
- 2007至2011年某院铜绿假单胞菌耐药率变迁与抗菌药物使用强度的相关性分析被引量：14
- 2014年
- 目的了解本院2007至2011年铜绿假单胞菌的耐药率变迁,探讨其耐药率与抗菌药物使用量的关系,为临床合理使用抗菌药物提供理论依据。方法采用WHONET 5.4软件对本院2007至2011年临床分离铜绿假单胞菌的耐药率进行回顾性分析,对10种具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物的使用强度与铜绿假单胞菌的耐药率进行相关性分析。结果 2007至2011年本院共分离出铜绿假单胞菌947株。5年间铜绿假单胞菌对多种抗菌药物的耐药率呈上升趋势,对铜绿假单胞菌保持较好敏感性的抗菌药物有头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、亚胺培南(泰能)、氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦,可作为本院治疗铜绿假单胞菌感染的经验用药。2007至2011年抗菌药物使用强度总体呈下降趋势,使用强度居前3位的是左氧氟沙星、庆大霉素和氨曲南。相关性分析显示,铜绿假单胞菌对亚胺培南(泰能)、氨曲南的耐药率与其用药强度呈正相关(r=0.9,P<0.05),铜绿假单胞菌对头孢吡肟的耐药率与其用药强度呈负相关(r=-1.0,P<0.05)。结论本院临床分离铜绿假单胞菌的耐药率呈逐年上升趋势,与抗菌药物使用强度之间存在相关性,及时了解本地区铜绿假单胞菌耐药率的变化及抗菌药物的使用情况,对临床治疗铜绿假单胞菌感染及延缓细菌耐药性的产生具有重要意义。
- 李倩妮王文军周麒范贤明
- 关键词：铜绿假单胞菌耐药性抗菌药物药物使用
- 转录活化子1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和胶原表达的影响被引量：4
- 2009年
- 目的观察信号转导子与转录活化子1（STATI）反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原，纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），转化生长因子-β1（TGF—β1）和羟脯氨酸表达的影响。方法将45只Wistar大鼠按随机数字表法分为生理盐水组、博来霉素组和寡核苷酸组，每组15只，分别在气管内灌注并雾化吸入生理盐水、博来霉素、STAT1反义寡核苷酸。分别于雾化后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变，免疫组织化学sP法测定肺组织中TGF—β1、PAI-1表达，逆转录PCR测定肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达，肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量。样本均数间比较采用单因素方差分析和q检验。结果寡核苷酸组大鼠各时问点的肺泡炎和肺纤维化程度均较博来霉素组减轻。博来霉素组和寡核苷酸组大鼠肺组织中TGF—β1、PAI-1表达水平均明显高于生理盐水组，博来霉素组和寡核苷酸组大鼠雾化后第7天TGF—β1、PAI-1的积分吸光度值分别为182±12和169±12、128±11和113±13，明显高于生理盐水组的21±6和27±9，第28天时（68±7和87±7、54±8和57±8）仍高于生理盐水组（22±7和26±7）；雾化后第7天、第14天和第28天，寡核苷酸组大鼠I、Ⅲ型胶原mRNA表达水平分别为1．36±0．10、1．19±0．28、1．22±0．24和1．20±0．09、0．62±0．09、0．76±0．12，明显低于博来霉素组（3．29±0．28、2．04±0．25、1．91±0．30和1．63±0．15、1．58±0．13、1．12±0．09），寡核苷酸组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量（mg／g）分别为3．02±0．13、3．24±0．31和3．60±0．16，明显低于博来霉素组的3．76±0．10、3．92±0．30和4．62±0．28。结论STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化，其机制可能与抑制TGF—β1�
- 郭燕妮朱晨曾鸣王文军李晶范贤明
- 关键词：肺纤维化纤溶酶原激活物抑制物1
- 肺纤维化对大鼠阴茎勃起功能的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:研究肺纤维化对大鼠勃起功能的影响及其机制。方法:12周雄性SD大鼠40只,随机分为4组:正常对照4周组(A组)、6周组(B组)和肺纤维化大鼠4周组(C组)、6周组(D组)各10只,分别用生理盐水(A、B组)及博莱霉素(5 mg/kg)气管内注入,饲养4周(A、C组)、6周(B、D组)后,测定大鼠血清睾酮、动脉血气分析、阴茎海绵体内压/平均颈动脉压(ICP/MAP),取阴茎标本测定NOS活性及cGMP含量,实时荧光PCR检测eNOS、iNOS和nNOS的mRNA在阴茎海绵体的表达,W estern印迹检测阴茎海绵体eNOS蛋白的表达。结果:电刺激的3 V,5 V C组ICP/MAP×100(16.37±2.19,27.19±3.18)较A组(30.78±2.66,50.09±6.97)显著降低(P<0.05),D组ICP/MAP×100,3 V,5 V(10.17±1.31,17.40±1.74)较B组(31.45±3.07,51.23±7.23)显著降低(P<0.05),D组ICP/MAP×100值较C组显著降低(P<0.05)。C组PaO2(75.50±13.87)mmHg较A组(103.80±6.88)mmHg显著降低(P<0.05),D组PaO2(83.60±5.50)mmHg较B组(102.70±5.77)mHg显著降低(P<0.05)。C组血清睾酮水平(391.1±264.7)ng/d l较A组(175.9±53.0)ng/d l显著升高(P<0.05),D组血清睾酮水平(745.4±408.8)ng/d l较B组(177.8±52.3)ng/d l显著升高(P<0.05),同时D组血清睾酮水平较C组显著升高(P<0.05)。C组NOS活性及cGMP含量[(1.50±0.14)U/mg prot,(35.69±3.64)pmol/mg]较A组[(2.66±0.39)U/mg prot,(51.10±7.22)pmol/mg]显著降低(P<0.05),D组NOS活性及cGMP含量[(1.40±0.20)U/mg prot,(34.55±4.30 pmol/mg)]较B组[(2.75±0.36)U/mg prot,(52.15±6.86)pmol/mg]显著降低(P<0.05),C组与D组比较NOS活性及cGMP含量无显著性差异(P>0.05)。C组eNOS蛋白表达量(0.79±0.01)较A组(0.87±0.01)显著降低(P<0.01),D组eNOS蛋白表达量(0.71±0.02)较B组(0.88±0.01)显著降低(P<0.05),D组较C组eNOS蛋白表达量显著降低(P<0.05)。C组eNOS mRNA表达量(4.46±0.92)较A组(2.61±0.68)显著升高(P<0.05),D组eNOS mRNA(2.79±0.60)表达量与B组(2.69±0.65)无显著性差异(P>0.05),nNOS及iNOS的mRNA表达量在A、B组与C、D组间均无显著性差异(P>0.05)�
- 余俊杰黄旭晴姜睿程勇左自立范贤明陈枫
- 关键词：肺纤维化勃起功能障碍内皮型一氧化氮合酶
- 弥漫性泛细支气管炎研究进展被引量：2
- 2013年
- 弥漫性泛细支气管炎（diffuse panbronchiolitis，DPB）是一种弥漫存在于两肺呼吸性细支气管的气道慢性炎症性疾病。受累部位主要为呼吸性细支气管以下的终末气道。突出的临床表现为咳嗽、咳痰和活动后气促，并可导致呼吸功能障碍翻。常因反复肺部感染发展为呼吸衰竭，如不及时正确治疗多数患者预后不良。
- 马艳梅时黎明范贤明
- 关键词：细支气管炎流行病学
- STAT蛋白与肺部疾病被引量：2
- 2006年
- STAT蛋白家族是一族DNA结合蛋白,它们是JAK的底物,与酪氨酸磷酸化耦联,发挥转录调控作用,介导细胞因子的多种生物学效应,在疾病的发生发展过程中起着重要作用。本文将阐述STAT蛋白家族的成员、结构、活化和生物学作用,及其与特发性肺纤维化(IPF)、支气管哮喘(asthma)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、急性肺损伤(ALI)、肺癌等肺部疾病关系的研究进展。
- 周玲范贤明
- 关键词：STAT蛋白细胞因子肺部疾病DNA结合蛋白
