贾小芳
- 作品数：59 被引量：129H指数：7
- 供职机构：上海市公共卫生临床中心更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金王宝恩肝纤维化研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学化学工程更多>>
- HIV-1潜伏感染细胞模型质膜差异蛋白质组分析
- 贾小芳赵倩倩卢洪洲张丽军
- 血浆氨基酸比例模型判别慢性乙型肝炎肝组织病理状态的评价
- 2013年
- 目的:探讨基于6种氨基酸血浆摩尔浓度构建的比例模型判别慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝组织病理状态的效能.方法:148例经肝组织病理学检查的CHB患者入选本研究.血浆氨基酸摩尔浓度测定采用Agilent1100系列高效液相色谱仪.血浆氨基酸比例模型通过建立分数函数的方式构建.血浆氨基酸比例模型判别肝组织病理状态的效能的评价采用Bayes逐步判别分析.结果:基于血浆氨基酸比例模型构建的判别不同病理学分级的Fisher判别函数为:G1=-7.263+10.876×亮氨酸/(酪氨酸+蛋氨酸),G2=-5.700+9.396×亮氨酸/(酪氨酸+蛋氨酸),G3=-4.249+7.775×亮氨酸/(酪氨酸+蛋氨酸);判别不同病理学分期的Fisher判别函数为:S0=-11.569+0.290×年龄+6.067×亮氨酸/酪氨酸,S1=-12.321+0.306×年龄+6.172×亮氨酸/酪氨酸,S2=-11.455+0.277×年龄+6.273×亮氨酸/酪氨酸,S3=-11.335+0.305×年龄+5.562×亮氨酸/酪氨酸,S4=-12.811+0.371×年龄+4.622×亮氨酸/酪氨酸.判别不同病理学分级的Fisher判别函数判别G1、G2、G3的一致率分别为47.1%、30.5%、70.9%;判别不同病理学分期的Fisher判别函数判别S0、S1、S2、S3、S4的一致率分别为0.0%、10.3%、40.4%、19.2%、62.5%.结论:基于氨基酸血浆摩尔浓度构建的部分比例模型对判别CHB肝组织不同病理学分级和分期有一定意义.
- 张占卿陆伟王雁冰贾小芳张丽军丁荣蓉周新兰冯艳玲
- 关键词：乙型肝炎肝纤维化无创诊断
- UPLC-MS/MS测定人痰液中异烟肼、吡嗪酰胺和左氧氟沙星的浓度被引量：1
- 2020年
- 目的建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时检测痰液中3种药物异烟肼(isoniazid,INH)、左氧氟沙星(levofloxacin,LFX)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)浓度的方法,冒在为实现临床个体化用药提供帮助。方法痰液样品离心后经甲醇/乙腈蛋白沉淀法预处理后进样液质联用仪进行分析。实验采用的流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的乙腈;流速0.35mL·min^-1;采用ACQUITY UPLAC HSS T31.8μm column(2.1mm×100mm,Waters公司)分离;采用电喷零电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式对待测物进行正离子扫描检测。此外,本试验盲态收集5例患者的痰液,用该法进行定量分析。结果测得痰液中INH、PZA和LFX分别在48~6000 ng·mL^-1(r=0.9988)、480~60000 ng·mL^-1(r=0.9993)、120~15000 ng·mL^-1(r=0.9995)内表现出良好的线性关系。INH、PZA和LFX 3种药物的日内和日间精密度均低于15%,且3种药物的提取回收率均处于97.21%~107.80%之间。7例受试者体内均检测到药物INH,质量浓度分别为44.74、120.1、301.5、481、595.5、1220及1570 ng·mL^-1;PZA的质量浓度分别为104.2、6273.34和3185 ng·mL^-1;1例受试者检出LFX,质量浓度为199.86 ng·mL^-1。结论本试验建立了痰液中INH、PZA及LFX的检测方法,具有灵敏度高、测定结果准确、快速等诸多优点,可以应用于临床治疗药物的监测。
- 孙涛郑泽席秀红李涛贾小芳焦萍尹林张丽军
- 关键词：异烟肼吡嗪酰胺左氧氟沙星液质联用痰液
- 血浆氨基酸比例模型诊断慢性乙型肝炎肝组织病理状态的效能被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨基于6种氨基酸血浆摩尔浓度构建的比例模型诊断慢性乙型肝炎肝组织病理学状态的效能.方法 选择经肝组织病理学检查的慢性乙型肝炎患者148例,病理学分级G2、G3、G4分别被称为显著炎症、严重炎症和进展期炎症,分期S2、S3和S4分别被定义为显著纤维化、严重纤维化和进展期纤维化.血浆氨基酸摩尔浓度测定采用Agilent 1100系列高效液相色谱仪.血浆氨基酸比例模型通过建立分数函数的方式构建.选择与病理学分级和分期有显著相关性的相关系数由大到小排列的前6个模型进行分析.血浆氨基酸比例模型诊断肝组织不同炎症活动度和纤维化程度的评价采用ROC曲线法.结果 亮氨酸/酪氨酸、（亮氨酸＋缬氨酸）/酪氨酸、（异亮氨酸＋亮氨酸＋缬氨酸）/酪氨酸、亮氨酸/（酪氨酸＋蛋氨酸）、（异亮氨酸＋亮氨酸）/（酪氨酸＋蛋氨酸）、（异亮氨酸＋缬氨酸）/酪氨酸诊断显著和严重炎症的ROC曲线下面积之间无显著性差异（P均＞0.05）;其最佳截断值对应的灵敏度、特异度、准确度分别为0.37 ～0.55,0.79 ～0.97,0.51 ～0.61和0.53 ～0.67,0.69 ～0.86,0.68～0.74.（异亮氨酸＋亮氨酸）/酪氨酸、亮氨酸/酪氨酸、（异亮氨酸＋亮氨酸＋缬氨酸）/酪氨酸、（亮氨酸＋缬氨酸）/酪氨酸、（异亮氨酸＋缬氨酸）/酪氨酸、缬氨酸/酪氨酸诊断严重和进展期纤维化ROC曲线下面积之间无显著性差异（P均＞0.05）;其最佳截断值对应的灵敏度、特异度、准确度分别为0.52～0.76,0.59 ～0.83,0.66～0.69和0.53 ～0.83,0.64～0.82,0.68 ～0.76.结论 基于氨基酸血浆摩尔浓度的部分比例模型对诊断显著和严重炎症、严重和进展期纤维化均有一定意义,但其中符合成本效益原则的最佳模型尚不能明确.
- 陆伟张占卿贾小芳张丽军王雁冰丁荣蓉周新兰冯艳玲
- 关键词：肝纤维化ROC曲线无创诊断
- 病人血浆中阿德福韦的浓度检测方法及耐药基因研究
- 2011年
- 采用液质联用法测定血浆中阿德福韦药物浓度,并优化阿德福韦耐药基因检测方法。药物浓度测定:0.2 mL血浆中加入两倍体积的蛋白沉淀剂甲醇,高速离心后上清液吹干并用流动相甲醇-水(20︰80)溶解,应用电喷雾离子源的质谱检测;用套式PCR快速检测病人阿德福韦耐药突变。两种方法适用于临床样本检测,并可结合用于临床个体化治疗的研究。
- 刘晓茜邬敏姚亚敏马芳贾小芳张丽军
- 关键词：阿德福韦液质联用耐药突变个体化治疗
- 转乙型肝炎病毒表面抗原基因小鼠肝细胞质膜蛋白质组学研究
- 2012年
- 目的分析转HBsAg基因小鼠与正常小鼠肝细胞质膜的差异蛋白质组，为了解乙型肝炎发病机制，寻找药物作用靶标提供指导。方法构建6月龄转HBsAg基因C57小鼠模型，检测转基因组小鼠和正常对照C57小鼠肝脏病理变化。以转基因组和正常对照C57小鼠肝脏为材料，蔗糖密度梯度离心结合磁珠纯化法纯化肝细胞质膜，Western印迹验证纯化的质膜组分纯度，二维凝胶电泳结合ImageMaster软件图像分析质膜蛋白质，获得的差异蛋白质点经胰酶酶切后，进行差异蛋白质的液相色谱串联质谱分析鉴定。结果转HBsAg基因小鼠肝脏呈现肝炎表现，而正常对照C57小鼠肝脏未见异常。蔗糖密度梯度离心结合磁珠纯化法可以有效富集小鼠肝质膜组分，并减少线粒体的污染。小鼠肝脏质膜组分中，共获得30个≥2倍的差异蛋白质点，成功鉴定到11个可能与HBV感染相关的差异蛋白质，其中9个蛋白质在转基因鼠肝质膜中表达上调，2个蛋白质表达下调。这些差异蛋白质包括细胞支架蛋白、心脏钙离子释放通道蛋白、细胞色素B5和ATP合成酶a亚基等。结论本研究鉴定了一批与HBsAg基因表达相关的小鼠肝脏质膜蛋白质，它们可能是乙型肝炎的药物作用靶标，本研究将为进一步探讨HBV感染的机制提供指导。
- 贾小芳李春洪彭霞尹林冯艳玲马芳张丽军
- 关键词：病毒包膜蛋白质类蛋白质组学
- 基于蛋白质组学筛选获得的乙型肝炎病毒相关肝癌诊断标志物的研究进展被引量：3
- 2011年
- 肝癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒(HBV)是主要的致病原,然而,HBV感染相关的肝癌发病机制不明,早期诊断非常困难。蛋白质组学为肝癌研究开辟了新的途径,受到研究者的关注。本文对近3年在HBV相关肝癌发病机制、肝癌标志物筛选研究方法及已发现的肝癌诊断标志物方面取得的研究成果进行了综述。
- 张丽军贾小芳滕珍林程能能
- 关键词：肝肿瘤蛋白质组学
- 一线抗结核药物血药浓度与早期痰菌阴转的相关性研究被引量：7
- 2018年
- 目的了解利福平（R）、异烟肼（H）、乙胺丁醇（E）在我国结核病患者中的药代动力学特点，并探讨抗结核药物药代动力学参数与治疗疗效的相关性。方法采用前瞻性研究方法，招募温州市中心医院2015年10月1日至2016年1月31日住院部的肺结核患者作为研究对象，共72例。研究对象为初治或复治不超过1次，包括菌阳和菌阴患者。所有研究对象口服标准四联一线抗结核药物方案治疗1周后，采集服药前0．5h，服药后2h、4h、6h、8h的血浆标本，通过液相色谱一串联质谱联用（LC-MS-MS）方法检测血药浓度值。同时随访治疗2个月末痰菌阴转情况，评估治疗2个月末痰菌阴转与血药浓度的相关性。结果72例研究对象中1例患者痰培养结果为耐多药肺结核，1例失访，最终纳入70例进行分析。其中，菌阴肺结核患者16例，菌阳肺结核患者54例。研究对象服药1周达到稳态药物浓度后进行采血检测，25．7％（18／70）的患者R的峰值浓度（G。）低于推荐范围（〈8μg／ml），38．6％（27／70）的患者H的ck低于推荐范围（〈3ug／ml），65．7%（46／70）的患者E的Ck低于推荐范围（〈2μg／m1）。54例菌阳肺结核患者抗结核药物治疗2个月末，48例痰菌阴转，6例未阴转。痰菌阴转者血浆中E服药后2h浓度（C2h）、Cmax、服药后8h曲线下面积（AUC0～8）值分别为（1．81±0．91）μg／ml、（1．81±0．85）μg／ml、（7．67±3．25）μg·h·ml^-1，高于痰菌未阴转者[C2h、Cmax、AUC0～8分别为（0．93±0．32）μg／ml、（1．06±0．25）μg／ml、（4．93±0．72）μg·h·ml^-1]，差异有统计学意义（t=4．74，P〈0．01；t=4．93，P〈0．01；t=4．95，P〈0．01）；痰菌阴转者血浆中H的C2h和Cmax值分别为（3．67±1．64）／ag／ml、（3．85±1．59）μg／ml，均高于痰菌未阴转者[Gh、Cmax分别为（2．11±1．14）μg／ml、（2．11±1．14�
- 刘其会孙峰孙涛贾小芳苏菲菲施伎蝉张丽军蒋贤高张文宏
- 关键词：利福平异烟肼乙胺丁醇药代动力学
- 基于LC-MS同时测定人血浆中8种抗结核药物的方法
- 本发明属分析化学技术领域，具体涉及一种采用液相色谱－质谱联用法同时测定血浆中8种抗结核药物:利福布丁、氯苯吩嗪、左氧氟沙星、克拉霉素、硫酰亚胺、对氨基水杨酸、莫西沙星和阿米卡星的浓度的方法。本发明兼顾亲水性与疏水性化合物...
- 张丽军尹林卢水华贾小芳
- 文献传递
- 慢性重型乙肝患者血浆蛋白质组差异表达的初步研究
- 目的:探讨慢性重型乙肝病变的血浆蛋白质组变化,为研究慢性重型乙肝的发病机制及治疗提供新的线索。方法:收集健康对照者,慢性重型乙肝患者血浆各10份, 去除血浆中高丰度蛋白。应用双向凝胶电泳(2-DE)技术构建两组研究对象血...
- 欧强王冯滨彭霞贾小芳张丽军
- 关键词：慢性重型乙肝血浆蛋白质组学双向凝胶电泳
- 文献传递
