目的:建立一种重组高密度脂蛋白(reconstituted high density lipoprotein,rHDL)载p53基因纳米粒的制备方法。方法:采用阳离子脂质材料包裹、压缩p53基因,形成复合物,考察其粒径、电位、体外稳定性;薄膜分散法制备rHDL载基因纳米粒,并研究rHDL载基因纳米粒的粒径、电位、形态、包封率和血清稳定性。结果:选用双十八烷基二甲基溴化铵(dimethyldioctadecylammonium bromide,DODAB)压缩p53基因形成DODAB/p53复合物;在最优N/P比时,该复合物粒径为(102.0±0.7)nm,电位为(10.50±0.75)mV,复合物仅在高浓度肝素条件下出现解聚,且其血清稳定性良好。rHDL能有效包载上述复合物形成rHDL载基因纳米粒,该纳米粒粒径为(104.3±5.8)nm,电位为(-10.70±3.24)mV,外观呈球形结构,p53基因包封率为78.09%,且血清稳定性良好。结论:成功制备了rHDL载p53基因纳米粒,且该纳米粒具有良好的理化性质及体外稳定性,为其后期体内外抗肿瘤作用的研究打下了实验基础。
