刘新秀
- 作品数：3 被引量：7H指数：2
- 供职机构：北京大学第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- SOD1-V14M基因突变的肌萎缩侧索硬化患者特异的诱导性多能干细胞系的建立被引量：2
- 2014年
- 目的 建立家族性肌萎缩侧索硬化（ALS）患者特异性的诱导性多能干细胞（iPS细胞）系,并诱导其分化为运动神经元,为研究中国人群ALS发病机制及药物筛选提供疾病模型.方法 通过逆转录病毒导入外源性的yamanaka转录因子,将SOD1-V14M基因突变的ALS患者成纤维细胞诱导为iPS细胞,并采用核型分析、免疫荧光染色、定量反转录PCR、畸胎瘤形成等实验对iPS细胞进行全能性鉴定,通过抑制SMAD信号通路诱导iPS细胞分化为运动神经元.结果 建立了SOD1-V14M基因突变的ALS病人特异性的iPS细胞系,验证具有全能性,并成功分化为运动神经元.结论 SOD1基因突变不影响成纤维细胞的重编程及iPS细胞的多能性,也不阻碍iPS细胞定向分化为运动神经元.本研究成功建立了SOD1-V14M基因突变的ALS患者iPS细胞系,为中国汉族人群家族性ALS疾病的研究及药物筛选提供了不可替代的资源.
- 刘新秀陈嘉瑜李小刚高绍荣邓敏
- 关键词：肌萎缩侧索硬化诱导多功能干细胞运动神经元
- 基于诱导性多潜能干细胞的亨廷顿舞蹈病发病机制研究被引量：3
- 2016年
- 目的:基于诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSC)多潜能性的特点将亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)患者和正常人特异性i PSC定向诱导分化成运动神经元,并在运动神经元的基础上探讨HD的发病机制。方法:将HD患者和正常人的i PS细胞在特定的生长因子和神经因子的作用下定向诱导分化成运动神经元。然后用免疫荧光染色检测运动神经元特异性标记物HB9和ISL1的表达。以DCFH-DA和JC-1为荧光探针,利用流式分析法分别对正常人和HD患者运动神经元细胞活性氧和线粒体膜电位进行检测。结果:经过25天诱导分化成功得到HD患者和正常人的运动神经元,并且免疫荧光染色显示,βIII-微管蛋白阳性的神经细胞同时表达运动神经元特异性的标志物HB9和ISL1。此外,经实验统计发现HD患者运动神经元细胞内代表活性氧水平的荧光强度(4704.33±390.50)较正常组(2840.33±166.20)有明显增强(P=0.002),而且代表线粒体膜电位红绿荧光强度比(2.74±0.13)较正常组(3.97±0.29)相比有明显降低(P=0.03)。结论:HD患者特异性i PSC能够诱导分化成运动神经元,为实验提供研究模型。HD的发病与运动神经元细胞线粒体功能障碍有关。
- 刘涛刘文超刘新秀邓敏陈静
- 关键词：IPSC运动神经元线粒体功能障碍
- 诱导性多潜能干细胞在神经系统变性疾病中的研究进展被引量：2
- 2013年
- 神经系统变性疾病为一类原因不明、缓慢起病、病程呈进行性发展、预后不良的疾病．迄今尚缺乏有效的根治方法。诱导性多潜能干细胞（iPS细胞）技术的出现为研究神经系统变性病的发病机制和治疗带来新的契机。由神经系统变性疾病的患者体细胞获得疾病特异iPS细胞，并定向分化为疾病中受累的神经细胞，以此用于疾病模型的建立、研究发病机制、进行药物筛选．并可将基因修正过的细胞用于疾病的治疗。本文主要从iPS细胞技术的研究概况、iPS细胞诱导生成中的转录因子、iPS细胞诱导的方法、iPS细胞的来源、iPS细胞技术在神经系统变性疾病中的应用以及iPS技术现存问题这几个方面进行综述和展望。
- 刘新秀邓敏
- 关键词：诱导性多潜能干细胞神经系统变性疾病
