刘曙光
- 作品数：16 被引量：39H指数：5
- 供职机构：解放军第307医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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- 中国大陆人群HLA-Cw基因遗传多态性研究
- ＜正＞目的研究中国人群人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA）Cw位点的遗传多态性。应用DNA分型技术,分析中国人群在HLA-Cw位点的基因分布频率,为进一步研究HLA-Cw与造血干细胞移...
- 刘金锋孙玉英金荔梁飞刘楠袁方骆媛刘曙光奚永志
- 文献传递
- 鸡Ⅱ型胶原基因疫苗pcDNA-CCOL2A1能有效治疗大鼠类风湿性关节炎被引量：5
- 2006年
- 已证明Ⅱ型胶原(CII)是类风湿性关节炎(RA)最主要的自身免疫抗原,采用口服鸡Ⅱ型胶原蛋白(CCII)诱导免疫耐受治疗RA标志着RA治疗策略的重大进展之一.在国际上克隆成功鸡Ⅱ型胶原蛋白基因(CCOL2A1)的基础上,探讨了采用pcDNA-CCOL2A1基因疫苗策略治疗RA的科学性和可行性.将克隆的CCOL2A1基因连接于真核表达载体pcDNA3.1(+)上,即为基因疫苗pcDNA-CCOL2A1.然后将该表达载体pcDNA-CCOL2A1转染COS-7细胞,经Western blot分析显示,pcDNA-CCOL2A1在COS-7细胞中是以分泌型来表达CCII多肽链的α亚单位.随后,以CCII诱导的Wistar大鼠为RA模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20,200,400μg/kg3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用.结果表明,在注射后第5天200μg/kg组就可观察到大鼠关节肿胀程度明显减轻,与空载体组比较有显著性差异(P<0.05),而20,400μg/kg两剂量组与空载体组比较未观察到治疗效果(P>0.05).注射后6周,CIA大鼠血清中抗CII抗体浓度水平、TNF-α浓度在200μg/kg治疗组较空载体组明显降低(P<0.05),而400μg/kg组则显著的升高,20μg/kg组则无明显变化.此外,细胞因子TGF-β,IL-10浓度水平在200μg/kg组较空载体组明显升高(P<0.05),而20与400μg/kg两组则无显著性差异.脾细胞淋巴细胞增殖实验表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗治疗组大鼠脾细胞对CII的反应能力较空载体组明显下降(P<0.05).此结果表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗能明显抑制CIA大鼠关节肿胀程度,降低抗CII抗体、TNF-α水平,提高细胞因子TGF-β,IL-10水平,降低脾细胞增殖反应能力,对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用.
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词：类风湿性关节炎免疫耐受
- 基于HLA三维结构模建预测GVHD的基础与临床应用研究
- 本文依据蛋白质结构决定功能的原理，评估不同HLA分子间的相容性程度，并基于HLA分子空间结构差异优化选择allo-HSCT最佳供者。研究提出并完善了基于HLA空间结构差异评价HLA相容性，以优化选择最佳HSCT移植供者的...
- 袁方刘楠粱飞金荔骆媛刘金峰刘曙光孙玉英奚永志
- 关键词：蛋白质结构造血干细胞移植免疫反应
- 文献传递
- 焦磷酸测序——HLA基因高分辨分型的新策略被引量：2
- 2005年
- 刘曙光孙玉英奚永志
- 关键词：HLA基因焦磷酸测序异基因造血干细胞移植移植物抗宿主病器官移植
- 新型鸡Ⅱ型胶原基因疫苗治疗胶原诱导的大鼠类风湿性关节炎的疗效观察被引量：2
- 2006年
- 目的系统观察含编码鸡Ⅱ型胶原基因(CCOL2A1)疫苗pcDNA-CCOL2A1对大鼠胶原诱导的关节炎(CIA)的治疗作用。方法以鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)诱导的Wistar大鼠为类风湿关节炎(RA)模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20μg／kg、200μg／kg、400μg／kg 3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗和pcDNA3．1空载体对CIA的治疗效果。通过评估治疗前后CIA鼠关节肿胀指数的改善,结合放射影像学和组织病理学方法,系统分析pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用。结果CIA大鼠在注射pcDNA-CCOL2A1基因疫苗后的第5天,在200μg／kg剂量组就可观察到CIA大鼠四肢关节肿胀程度明显减轻;放射影像学和组织病理学检查显示,经过200μg/kg治疗后,使关节软骨及其下面的骨小梁结构与正常组接近,关节软骨及其下面的骨质结构得到保护,可使炎症分数下降为对照组的50％,仅关节滑膜略有增生,与空载体组比较差异有统计学意义(P<0．05);而20μg／kg和400μg／kg两剂量组与空载体组比较则无任何治疗效果(P>0．05)。结论pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用。
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词：类风湿性关节炎胶原
- 中国汉族人群人类白细胞抗原HLA不同基因座位间的基因重组
- 细胞抗原(human leucocyte antigen HLA)复合体基因座位间的重组、重组热点、连锁不平衡与疾病易感性的关联性研究已成为免疫遗传学与人类后基因组学等研究领域的研究重点与焦点.本文报道了在中国汉族人群中...
- 骆媛王丹薛红孔繁华奚永志袁方孙玉英金荔梁飞刘楠宋新强刘曙光刘金锋
- 关键词：人类白细胞抗原基因重组汉族人群家庭成员
- 文献传递
- 我国大陆汉族人群HLA-Cw位点基因遗传多态性及其蛋白质三维结构模建研究
- 目的:有关HLA-Cw座位及其分子的探索现已成为免疫学及其相关研究领域的关注的焦点和热点问题。所以,系统研究我国大陆汉族人群的HLA-Cw位点的基因遗传多态性及其编码分子在空间结构上的差异大小对移植排斥反应的影响就具有十...
- 刘金锋孙玉英金荔梁飞刘楠袁方骆媛刘曙光宋新强王丹奚永志
- 关键词：HLA-CWPCR-SSPGVHDRMSD
- 文献传递
- HLA-A*110104新等位基因的克隆、序列分析与命名
- ＜正＞目的本室在造血干细胞移植供受体HLA配型中发现两个特殊的样品,使用PEL-FREEZ SSP ABC Lot030试剂时均产生一种特殊的反应格局:A位点出现3条阳性带,其中一条可以指定为 A2,另外两条不能指定为已...
- 刘曙光孙玉英骆媛刘金锋金荔梁飞袁方刘楠奚永志
- 文献传递
- 中国汉族人群人类白细胞抗原HLA不同基因座位间的基因重组被引量：7
- 2007年
- 人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)复合体基因座位间的重组、重组热点、连锁不平衡与疾病易感性的关联性研究已成为免疫遗传学与人类后基因组学等研究领域的研究重点与焦点.本文报道了在中国汉族人群中发现的10例HLA复合体中的基因重组家系.采集重组家系的2～3代家庭成员的外周血标本,首先对其HLA-Ⅰ,Ⅱ类区域的5个经典基因位点进行PCR-SSP低、高分辨率基因分型及SBT分析,然后再进行遗传家系分析研究,确定HLA基因重组相关位点,并对重组家系的单体型进行了群体统计学分析.结果发现,在10例HLA重组家系中有8例重组发生在HLA-A/Cw位点之间,其中4例重组发生在A*02-Cw*03单体型中,2例重组发生在A*24-Cw*03单体型中;1例重组发生在HLA-B/DRB1位点之间,还有1例重组发生在HLA-B/Cw位点之间.群体统计学分析发现,A*02-Cw*03单体型呈一定程度的连锁不平衡但不是很强(?/δ(?)=3.0,?(r)=0.30);另有3个单体型虽呈强连锁不平衡却发生了重组事件,即A*33-Cw*03(?/δ(?)=7.22,?(r)=0.51),A*30-Cw*06(?/δ(?)=10.37,?(r)=0.93)和B*13-Cw*03(?/δ(?)=7.69,?(r)=0.38),这说明重组可能是打破旧的连锁不平衡来产生新的连锁不平衡的重要原因.本文绘制了每个重组家系成员的HLA单体型,并建立了中国汉族人群的HLA重组遗传图谱,初步定位重组发生的范围并分析了位点间重组与连锁不平衡的关系,这为更深入地研究HLA重组事件奠定了基础.
- 骆媛袁方孙玉英金荔梁飞刘楠宋新强刘曙光刘金锋王丹薛红孔繁华奚永志
- 关键词：基因重组家系研究
- 造血干细胞移植供受体人群HLA-Cw基因遗传多态性研究被引量：7
- 2006年
- 目的调查了人类白细胞抗原(humanleucocyte antigen, HLA)Cw位点在中国汉族人群中的等位基因分布规律,为进一步研究Cw位点的遗传特征提供背景资料。方法采用序列特异性引物扩增技术对1285名无关个体进行HLA-Cw基因特异性分析,并对其分布规律进行统计学分析。结果共检测到23种HLA-Cw位点的等位基因,其中HLA-Cw*01、*03、*07、*08为主要基因型,其基因频率分别为0 .1529、0 .2385、0 .1747、0 .1004 ,并检出HLA-Cw*12、*14、*15、*16、*17等血清学方法不能鉴定的HLA-Cw基因;统计结果表明HLA-Cw位点的基因分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=73 .74 ,df=98 ,P>0 .5)。结论本研究结果为中国汉族人群提供了一套较为完整HLA-Cw基因遗传学参数。
- 刘金锋孙玉英金荔梁飞刘楠袁方骆媛刘曙光宋新强奚永志
- 关键词：遗传多态性汉族人群
