屠霖
- 作品数：17 被引量：25H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 伊马替尼血药浓度监测在胃肠间质瘤患者全程化管理中的应用探索被引量：3
- 2019年
- 目的探讨甲磺酸伊马替尼(IM)血药浓度监测在胃肠间质瘤(GIST)患者服药后的意义。方法采用回顾性病例系列研究方法。病例入组标准:(1)经术后病理或穿刺病理证实GIST并接受IM维持治疗者;(2)已连续相同方式服用相同剂量IM至少4周(达到稳态血药浓度)。排除服用IM仿制药者、合并严重脏器功能不全者以及服用IM同时服用已知显著影响IM药代动力学相关药物者。2018年8月至2019年5月期间就诊于上海交通大学医学院附属仁济医院GIST诊疗中心的185例患者纳入研究,男性114例,女性71例;中位年龄60(30~89)岁;晚期患者63例。术前治疗或术后辅助治疗患者均一次口服IM400mg/d,KIT外显子9突变的患者及IM400mg/d治疗期间疾病进展者一次口服IM600mg/d;如患者服药期间患者出现骨髓抑制等不良反应,则减量或分两次服用。采集外周静脉血(采集时间为:一次服药者为末次服药后22~24h,两次服药者为每天第一次服药前2h内),运用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测患者的IM血药浓度。IM血药浓度监测结果与临床数据相关性分析使用直线回归分析。结果185例患者共采集241份稳态IM药物谷浓度血样。分析结果显示,服药剂量为300mg/d和400mg/d的患者,IM血药浓度分别为(942.4±433.5)μg/L和(1340.0±500.1)μg/L(t=6.317,P<0.001);服药剂量为600mg/d的患者,IM血药浓度为(2188.0±875.5)μg/L,高于剂量为400mg者(t=3.557,P=0.004);差异均具有统计学意义。在服药剂量为300mg/d的患者中,GIST晚期患者的IM血药浓度显著低于非晚期患者[(795.6±225.8)μg/L和(992.2±484.4)μg/L,t=2.088,P=0.042]。在服药剂量为400mg/d的患者中,年龄>60岁者的IM药物浓度高于年龄≤60岁者[(1461.0±595.3)μg/L比(1240.0±380.9)μg/L,t=2.528,P=0.013];且伴有腹泻的患者其IM药物浓度显著低于无腹泻者[(745.8±249.6)μg/L比(1382.0±486.9)μg/L,t=6.794,P<0.001];差异也均具有统计学意义。无论服药�
- 杨琳希汪明徐润灏屠霖庄淳赵文毅马欣俐李敏张洁曹晖
- 关键词：胃肠间质瘤伊马替尼血药浓度
- DKK4基因及其编码蛋白在制备药物中的应用
- 本发明提供了DKK4基因及其编码蛋白在制备药物中的应用，尤其是在制备检测或治疗胃肠道间质瘤药物中的应用，所述药物为DKK4抗体作为活性成分与药用载体组成的检测药物。或为DKK4特异性引物作为活性成分与药用载体组成的检测药...
- 曹晖汪明张志刚徐佳屠霖王超杰
- 血小板源性生长因子α受体D842V突变型胃肠间质瘤患者的临床病理特征及预后分析被引量：2
- 2020年
- 目的血小板源性生长因子α受体(PDGFRA)突变是胃肠间质瘤(GIST)中少见的一种突变类型,包括D842V位点在内的大多数PDGFRA第18外显子突变患者对伊马替尼具有高度耐药性,其治疗是临床的一大难点。本文探讨PDGFRA-D842V突变型GIST患者的临床病理特征、综合治疗效果及预后,以期为其临床治疗提供参考。方法采用回顾性队列研究方法,收集2005年1月至2020年5月间,在上海交通大学医学院附属仁济医院GIST诊疗中心接受诊治的71例PDGFRA突变型GIST患者的临床病理资料及随访资料,根据基因位点突变情况,将纳入患者分为D842V突变组(47例,66.2%)和非D842V突变组(24例,33.8%),比较D842V突变和非D842V两组患者的临床病理特征,并分析其疗效、复发和转移情况。结果D842V突变组男性28例,女性19例,中位年龄为60(36~82)岁;非D842V突变组男性16例,女性8例,中位年龄为62(30~81)岁。比较D842V突变组与非D842V突变组的年龄、性别、原发部位、手术方式、肿瘤最大径、核分裂象计数、CD117和DOG1表达情况、Ki-67增殖指数和危险度分级,差异均无统计学意义(均P>0.05)。D842V突变组和非D842V突变组CD34阳性率分别为89.4%(42/47)和62.5%(15/24),差异有统计学意义(χ^2=5.644,P=0.018)。D842V突变组和非D842V突变组中,未经术前治疗直接行R0切除者分别为44例和22例,因肿瘤破裂行急诊手术R1切除者各1例,经穿刺明确病理及突变类型后未行手术者各1例(其中1例D842V突变患者接受avapritinib治疗获得部分缓解),1例D842V突变患者因外院穿刺结果提示野生型GIST,术前接受了8个月的伊马替尼治疗后行R0切除。术后分别有5例D842V突变和5例非D842V突变的高危GIST患者接受了1年以上的伊马替尼术后辅助治疗。中位随访时间37(1~153)个月,D842V突变与非D842V突变患者的3年无病生存率分别为94.2%和100%(P=0.233)。单因素分析显示,核分裂象计数(P=0.002)、Ki-67增殖指
- 李晓琦屠霖汪明马欣俐杨琳希沈艳莹庄淳赵文毅邱江锋赵刚曹晖
- 关键词：胃肠间质瘤临床病理特征临床疗效
- 异位胰腺误诊为胃肠间质瘤的临床分析被引量：11
- 2014年
- 目的提高对异位胰腺与胃肠问质瘤的鉴别诊断水平。方法回顾性分析2007年1月至2013年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院收治的14例术前诊断为胃肠间质瘤而术后病理证实为异位胰腺组织患者的临床资料及随访资料。结果本组病例男9例，女5例，年龄26，69岁。其中8例有上腹隐痛不适症状，2例为肠梗阻表现，4例为体检偶然发现。12例术前影像学检查及内镜检查均提示胃肠间质瘤。所有患者均行手术治疗，其中11例病变发生于胃，l例发生于十二指肠，2例发生于空肠；术后病理证实均为异位胰腺，其中10例以胰腺腺泡和胰腺导管混合存在为主要成分，同时含有平滑肌组织以及少量胃黏膜组织；3例以胰腺腺泡为主；1例以胰腺导管及平滑肌为主。随访时间为（26．5±5．1）月，均无复发和死亡者。结论异位胰腺缺乏特征性的临床表现和有效的术前辅助检查手段，易与胃肠间质瘤混淆。手术切除是治愈异位胰腺的唯一有效手段，而术后病理是鉴别两种疾病最可靠的诊断方法。
- 屠霖徐佳曹晖
- 关键词：胃肠间质瘤异位胰腺
- 达芬奇手术系统辅助腹腔镜胃癌根治术的研究进展
- 2011年
- 随着微创外科技术的发展,腹腔镜胃癌根治术逐渐成为了安全可行的手术方法。然而,复杂的手术操作、过高的技术要求限制了腹腔镜胃癌根治术的进一步发展。达芬奇手术系统的技术优势有助于解决腹腔镜手术中的这一难题。本文就近年达芬奇手术系统辅助腹腔镜胃癌根治术的研究进展作一综述。
- 屠霖沈志勇曹晖
- 关键词：腹腔镜检查胃肿瘤胃切除术淋巴结切除术
- 119例胃肠道神经内分泌肿瘤的病理分型及预后危险因素分析被引量：8
- 2017年
- 目的探讨胃肠道神经内分泌肿瘤（GI-NEN）患者的病理分型及预后危险因素，为临床诊治提供参考。方法回顾性分析2007年11月至2016年12月期间于上海仁济医院就诊的119例GI-NEN患者的临床病理资料。参照2010版WHO神经内分泌肿瘤分类及分级标准对其进行病理分型，了解本组患者肿瘤的恶性程度。采用Kaplan-Meier法计算其总体生存率；并通过Cox回归模型进行预后危险因素分析，纳入分析的因素除了常规的临床病理因素外，还包括血小板/淋巴细胞比值（PLR）和中性粒/淋巴细胞比值（NLR）。结果119例GI-NEN患者中男性83例（69.7%），女性36例（30.3%）；年龄24~86（中位数61）岁。肿瘤位于胃70例（58.8%），十二指肠10例（8.4%），小肠2例（1.7%），阑尾3例（2.5%），结肠12例（10.1%），直肠22例（18.5%）。肿瘤直径为0.6~20（5.4 ± 3.3）cm。病理分型：G1级神经内分泌瘤25例，G2级神经内分泌瘤7例，G3级神经内分泌癌87例。119例患者中113例（95.0%）获得完整随访，中位随访时间为75（1~112）月，5年总体生存率为58.4%，其中G1级、G2级和G3级患者分别为100%、71.4%和44.4%，差异有统计学意义（P= 0.000）。单因素预后分析结果显示，年龄≥61岁（P= 0.000）、肿瘤原发于胃、十二指肠和结肠（P= 0.041）、肿瘤≥4 cm（P= 0.002）、病理分型为G3级（P= 0.000）、TNM分期更晚（P= 0.000）及术前血PLR≥133（P= 0.017）者5年生存率更低，但术前血NLR水平与预后无关（P= 0.263）。多因素分析结果显示，患者年龄（HR= 3.036，95%CI：1.548~5.956，P= 0.001）、肿瘤病理分型（HR= 1.852，95%CI：1.099~3.122，P= 0.021）、淋巴结转移（HR= 2.635，95%CI：1.198~5.797，P= 0.016）及远处转移（HR= 2.685，95%CI：1.383~5.214，P= 0.004）是影响患者预后的独立危险因素，但血PLR水平未获证实（HR= 1.735，95%CI：0.947~3.176，P= 0.074）。结论GI-NEN恶�
- 马欣俐赵文毅庄淳王晓松屠霖汪明孙勇伟曹晖
- 关键词：预后
- 特异性识别CD276的核酸适体及其应用
- 本发明公开了一种特异性识别CD276的核酸适体，所述核酸适体具有如SEQ1所示的序列或与其它其同源性80%以上的核苷酸序列；本发明还公开了一种特异性识别CD276的核酸适体在制备靶向治疗试剂中的应用，以及在制备肿瘤靶向诊...
- 谭蔚泓孙洋曹晖赵恩昊屠霖郑一菡
- TKI类药物在胃肠间质瘤临床应用中耐药机制的最新研究进展
- 2023年
- 胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤.绝大多数GIST的发病机制是受c-KIT(KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase)或血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)基因的功能增益性突变驱动。原先GIST的临床治疗方案仅为手术切除,而以伊马替尼(imatinib)为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibtor,TKI)的问世则标志着GIST治疗进入靶向治疗的时代。TKI在GIST中取得了显著的临床疗效,目前已有多个TKI药物被批准用于临床治疗,极大地提高了GIST患者的生存期,但是紧随而来的耐药问题是一个亟需解决的难点。目前已明确GIST对TKI耐药的主要原因是c-KIT或PDGFRA不同外显子的继发突变。然而,即使是带有相同外显子突变的GIST患者,其对TKI的反应仍存在较大差异,暗示着可能存在与c-KIT和PDGFRA同时作用的其它机制。得益于分子生物学技术(如CRISPR基因编辑技术)的发展成熟和应用,对TKI类药物耐药和敏感的GIST之间的遗传学差异越来越清晰,越来越多的新机制被阐明。本文就GIST对临床常用的TKI类药物耐药机制的最新研究进展做一梳理。
- 路璐屠霖曹晖
- 关键词：胃肠间质瘤酪氨酸激酶抑制剂耐药
- 特异性识别ANO1的核酸适体及其应用
- 本公开涉及特异性识别ANO1的核酸适体及其应用，具体地，涉及特异性识别ANO1的核酸适体及其衍生物、组合物、其筛选方法及其用途。
- 谭蔚泓孙洋曹晖屠霖潘涛
- 美国外科医师学院第103届年会概况
- 2018年
- 美国外科医师学院（ACS）第103届年会于当地时间2017年10月22—26日在美国圣地亚哥召开。ACS年会不仅是全世界规模最大的临床外科交流盛会，更是外科医师相互学习、相互交流、增进友谊的重要平台。本次会议主题为患者利益至上，内容丰富全面，不仅注重外科学专业技术领域内的研讨，专业领域外相关内容包括医学教育、伦理、职业道德、人文等更被重视。本次会议对外科学新进展的探讨．将对外科临床实践和专业技术发展产生积极影响，进一步造福患者。
- 曹晖屠霖
- 关键词：外科学
