张宝华 作品数:5 被引量:7 H指数:2 供职机构: 河北医科大学第一医院 更多>> 发文基金: 河北省应用基础研究计划 河北省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
侧脑室移植骨髓基质细胞对脑缺血再灌注大鼠运动及认知功能的影响 被引量:2 2011年 背景:将骨髓基质细胞经侧脑室移植治疗大脑中动脉阻断缺血所致脑梗死模型鼠已取得一定效果,但尚未见对其认知功能的影响。目的:观察骨髓基质细胞侧脑室移植对大脑中动脉阻断缺血模型大鼠行为认知功能的影响,并观察脑梗死灶大小的变化和植入骨髓基质细胞的迁移路径。方法:制作SD大鼠大脑中动脉阻断缺血2h再灌注模型后随机分为3组,骨髓基质细胞组及磷酸缓冲液组分别于梗死侧侧脑室注射骨髓基质细胞悬液5μL(含约1.0×106个细胞)或等量的磷酸缓冲液,模型组和不造模的正常组不作任何处理。应用平衡木实验观察大鼠运动协调能力,水迷宫实验观察其游泳速度及空间学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察梗死灶大小的变化,免疫组化观察BrdU阳性细胞的迁移路径。结果与结论:骨髓基质细胞组在移植后第3,7,14天平衡木评分均有显著改善(P〈0.05)。移植后第7~10天,骨髓基质细胞组大鼠的游泳速度均快于磷酸缓冲液组(P〈0.05)。骨髓基质细胞组大鼠寻找平台潜伏期的时间明显缩短(P〈0.05),在原平台象限所占时间百分比和路程百分比及穿越平台次数明显增加(P〈0.05)。移植后7,14d,各模型组大鼠苏木精伊红染色均可见典型的脑缺血梗死病灶,梗死面积百分比无明显差异。BrdU染色显示,移植后第1天,阳性细胞都聚集在移植侧侧脑室,以紧密排列的细胞团形式存在于脑室壁;第3天大部分细胞穿越脑室壁以单个细胞形式向周围缺血区迁移;第14天移植细胞在梗死的纹状体、皮质可见。提示大脑中动脉阻断缺血后24h侧脑室移植骨髓基质细胞可明显改善运动协调能力及空间学习记忆能力;移植骨髓基质细胞未能减小梗死灶大小,但侧脑室移植的骨髓基质细胞可存活并定向性地迁移至缺血的纹状体和皮质。 顾平 张忠霞 张宝华 王彦永 张振清 崔冬生 耿媛 王铭维关键词:骨髓基质细胞 侧脑室 脑缺血 侧脑室移植骨髓基质细胞对脑缺血再灌注大鼠的影响 目的:缺血性脑血管病是危害中老年人的常见病、多发病,具有高发病率、高致残率、高复发率和高死亡率的特点,其导致的肢体瘫痪,认知功能下降成为影响人类生存质量的重要因素。目前缺血性脑血管病尚缺乏理想的方法,迫切要求寻找其他的治... 张宝华关键词:骨髓基质细胞 侧脑室 脑缺血 文献传递 脑脊液途径移植神经干细胞治疗中枢神经系统疾病的研究现状 被引量:5 2014年 背景:目前报道的用于神经干细胞移植的途径主要有经局部病变部位途径、经血液循环途径及经脑脊液循环途径3种。目的:综述经脑脊液途径移植神经干细胞或神经前体细胞的方式及其在治疗中枢神经系统疾病中的应用。方法:检索Pubmed数据库和CHKD全文数据库2000至2009年相关文献,叙述脑脊液途径移植神经干细胞的方法、在动物实验和临床方面治疗中枢神经系统疾病的应用及治疗机制。结果与结论:脑脊液适宜神经干细胞的存活、增殖、分化,经脑脊液途径移植神经干细胞治疗中枢神经系统疾病是一种有效可行的方法。但因神经干细胞的来源问题及治疗的机制、最佳时间窗和数量、安全性等诸多问题,仍需更深更广的研究,从而为蛛网膜下腔注射神经干细胞治疗中枢神经系统疾病奠定坚实的基础。 张宝华 仇福成 董慈 韩瑞 张永志 刘惠苗 解冰川 张丽娜 王文婷 王彦永 张振清 顾平 闫宝勇关键词:干细胞 神经干细胞 细胞移植 脑室 中枢神经系统 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致快速老化小鼠模型黑质纹状体系统的形态学改变 2009年 目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)导致快速老化小鼠(SAMP8)黑质纹状体系统的形态学改变。方法24只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为盐水对照组和MPTP组,分别于第一次给药后6、24h、3和8d4个时间点处死小鼠,每个时间点3只;背部皮下注射MPTP20mg/kg,每2h一次,注射4次。用免疫组织化学染色技术检测各时间点黒质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元形态及数量、纹状体TH免疫反应性及黑质区尼氏染色检测神经元状态。结果MPTP组和对照组比较:黑质TH阳性神经元数目于第1次注射后6、24h、3、8d分别减少7.06%(P>0.05),12.79%(P<0.05),22.49%(P<0.01),42.39%(P<0.001),其中3d和8d比较有显著差异(P<0.01);纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6h(P<0.05),24h(P<0.01),3d(P<0.001),8d(P<0.001),其中24h与3d比较差异显著(P<0.05);尼氏染色可见对照组细胞多,形态完整,胞核饱满,核仁清晰,尼氏体丰富。MPTP注射后逐渐出现细胞胞核固缩,核仁模糊不清,胞体及胞核形态不规则,崩解,细胞稀疏,残存的细胞周围可见大量细胞碎片。结论MPTP可导致SAMP8小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元减少及纹状体DA能纤维丢失等帕金森样病理改变。 刘静 刘力 张忠霞 张宝华 周美刚 马琳 王铭维关键词:SAMP8小鼠 MPTP 病理形态学 年龄相关的MPTP-SAMP8小鼠黑质纹状体系统急性损害 2009年 目的探讨1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-etrahydropyridine,MPTP)对不同年龄快速老化小鼠SAMP8(senescence-accelerated mouse prone8)黑质纹状体系统的急性损害,揭示衰老在帕金森病(Parkinson s disease,PD)发病中的作用。方法雄性12、24周龄SAMP8小鼠,各随机分为盐水组和MPTP组,于第1次给药后6h、24h、3d和8d处死小鼠。背部皮下注射MPTP20mg.kg-1,每2h1次,注射4次;观察各时间点小鼠的自主活动,黑质TH+神经元数量,纹状体TH免疫反应性,纹状体DA含量的变化。结果12周龄小鼠自主活动减少于第1次给药后48h恢复近正常水平;24周龄小鼠至7d时日仍没有恢复近正常水平。12周龄小鼠黑质TH+神经元数目于第1次注射后6h、24h、3d、8d分别减少7.06%,12.79%,22.49%,42.39%;24周龄小鼠分别减少14.23%,23.85%,36.77%,45.9%。纹状体TH免疫反应性COD值,24周龄小鼠在MPTP后24h,3d较12周龄小鼠明显降低(P<0.05)。12周龄小鼠纹状体多巴胺含量各时间点分别降低79.09%,80.33%,83.86%,80.14%;24周龄小鼠分别降低79.70%,86.64%,75.20%,92.32%,但两个周龄之间无统计学差异。结论证实MPTP可导致SAMP8小鼠黑质纹状体系统损害,老龄鼠黑质纹状体的损伤更严重。 刘静 顾平 刘力 苑振云 王彦永 张忠霞 张宝华 周美刚 王铭维关键词:SAMP8小鼠 MPTP 衰老 帕金森病