曾丽海
- 作品数：40 被引量：150H指数：8
- 供职机构：广东省职业病防治院更多>>
- 发文基金：广东省职业病防治重点实验室广东省医学科学技术研究基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 虫螨腈原药对SD大鼠两代繁殖毒性研究被引量：2
- 2014年
- 目的通过两代繁殖毒性试验获得虫螨腈原药对SD大鼠亲代生殖与子代早期发育影响的资料,评价虫螨腈原药的繁殖毒性。方法无特定病原体级健康SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组60只,雌雄各半。采用饲喂法进行亲代和子一代染毒,对照组和低、中、高3个剂量组雌性大鼠虫螨腈原药染毒剂量分别为0.00、2.50、9.80和44.10 mg/(kg·d),雄性大鼠染毒剂量分别为0.00、0.55、2.25和9.05 mg/(kg·d),连续给药56 d后,按1∶1比例同笼交配。亲代和子一代雌性大鼠在交配、妊娠和授乳期均连续给药。观察亲代和子代大鼠的毒性表现,对生殖器官进行病理检查,计算繁殖指数和脏器系数。结果亲代低、中和高剂量组大鼠在染毒期间体质量在各时间点分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);亲代高剂量组仔鼠哺乳成活率低于对照组(96.7%vs 100.0%,P<0.05)。子一代大鼠在染毒结束时,雌性和雄性高剂量组大鼠体质量均低于同代、同性别对照组[(283.1±25.4)vs(296.7±23.4)g,(569.0±38.4)vs(601.8±43.8)g,P<0.05]。断乳时,子一代雌性、雄性高剂量组仔鼠的身长和尾长均低于同代、同性别对照组[雌性:(9.4±0.8)vs(10.0±0.7)cm,(7.8±0.8)vs(8.0±0.5)cm;雄性:(9.4±1.0)vs(10.1±0.7)cm,(7.7±1.0)vs(8.0±0.5)cm;P<0.05],子二代雌性、雄性高剂量组仔鼠的体质量、身长和尾长均低于同代、同性别对照组[雌性:(57.0±7.7)vs(60.0±6.5)g,(10.2±0.6)vs(10.7±0.8)cm,(6.5±0.7)vs(6.8±0.7)cm;雄性:(57.9±8.3)vs(62.6±7.6)g,(10.7±0.7)vs(11.0±0.7)cm,(6.5±0.7)vs(6.8±0.8)cm;P<0.05]。亲代高剂量组雄性大鼠脑脏器系数和睾丸脏器系数均高于对照组[(0.398±0.036)%vs(0.379±0.028)%,(0.727±0.065)%vs(0.674±0.058)%,P<0.05,P<0.01]。结论本实验条件下虫螨腈原药对SD大鼠有繁殖毒性;两代繁殖毒性试验最大无作用剂量为雌性9.80mg/(kg·d),雄性2.25 mg/(kg·d)。
- 蔡婷峰陈润涛谢植伟曾丽海高洪彬陈晓燕黄建勋黄振烈
- 关键词：虫螨腈繁殖试验毒性
- MicroRNA检测技术及其在神经系统疾病中研究进展被引量：1
- 2014年
- MicroRNA（ miRNA ）是真核生物体内一类由约20-24个核苷酸组成的在进化上高度保守的内源性非编码小RNA分子，几乎所有组织中都含有miRNA，其参与体内不同的生命过程，从基因转录调节网络、发育、神经突触形成、细胞的分化与死亡、病毒感染乃至肿瘤的转移等［1-2］。神经系统疾病是包括脑血管病、神经系统感染、神经系统肿瘤、神经系统退行性疾病和神经系统自身免疫疾病等在内的一组多发性、系统性疾病的统称。据统计，全球约10亿人患有各种神经系统疾病，其所导致的总经济负担较重［3］。该类疾病由于发病机制复杂，临床症状多样，造成其诊断与治疗较为困难。近年来，学者们对miRNA与神经系统疾病的关系进行了广泛的研究，发现其在该类疾病如多发性硬化（ Multiple sclerosis，MS ）、阿尔茨海默病（Alzheimer＆#39;s disease，AD）和神经胶质瘤的发生、发展中发挥着重要作用［3-5］，从而为阐明该类疾病的发病机制提供新的证据，也为其提供更好的诊断和治疗方法。本文对miRNA检测方法及其与神经系统疾病的关系进行综述。
- 曾丽海贾肖辉李道传黄振烈
- 关键词：神经系统疾病原位杂交基因表达芯片
- 多效唑原药对SD大鼠慢性毒性与致癌性被引量：5
- 2018年
- 目的探讨多效唑原药对SD大鼠的慢性毒性与致癌作用。方法无特定病原体级刚断乳SD大鼠按体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组120只,雌雄各半。采用饲喂法对大鼠进行为期2年的慢性毒性与致癌合并实验,4组雌性大鼠染毒剂量分别为0.0、11.7、48.5、193.9 mg·kg^(-1)·d^(-1),雄性大鼠染毒剂量分别为0.0、13.5、54.2、241.9 mg·kg^(-1)·d^(-1)。实验期间称量大鼠体质量;于染毒结束时进行血常规、血生化、脏器系数和组织病理学检查,计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 3个剂量组雌性、雄性大鼠分别在实验1、2周时即可观察到较同时间点同性别大鼠体质量下降(P<0.05)的结果。实验结束时,3个剂量组雌性、雄性大鼠体质量均低于同性别对照组(P<0.05);4组雌性或雄性大鼠死亡率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3个剂量组雌性大鼠脑脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P<0.05),高剂量组雌性大鼠肝脏、肾脏和卵巢脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P<0.05)。3个剂量组雄性大鼠总胆红素水平均低于对照组雄性大鼠(P<0.05);中、高剂量组雄性大鼠脑和肺脏脏器系数均高于对照组雄性大鼠(P<0.05),高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数高于对照组雄性大鼠(P<0.05)。共有244只大鼠发生402个自发性肿瘤,肿瘤发生率为50.8%(244/480);对照组和低、中、高剂量组大鼠肿瘤发生率分别为61.7%(74/120)、42.5%(51/120)、50.0%(60/120)、49.2%(59/120),3个剂量组大鼠肿瘤发生率均无较对照组出现有统计学意义的升高。结论在本研究设计的染毒剂量条件下,多效唑原药对雌性和雄性SD大鼠慢性毒性的观察到最低有害作用剂量分别为11.7、13.5 mg·kg^(-1)·d^(-1);未见多效唑原药对SD大鼠具有致癌性。
- 曾丽海殷霄谢植伟蔡婷峰郑杰蔚陈晓燕黄振烈
- 关键词：慢性毒性致癌性体质量脏器系数
- 应用3T3细胞中性红摄取试验预测化学物质急性毒性的探讨被引量：3
- 2011年
- 目的评价3T3细胞中性红摄取试验预测急性毒性的能力,探讨其替代急性经口毒性试验的可行性。方法依据体外替代方法跨部门协调委员会(US ICCVAM)发布的3T3细胞中性红摄取试验标准操作规程检测50种化学物质的细胞毒性,将IC50结果与急性经口毒性试验的大鼠LD50值进行分析比较;IC50值代入RC预测模型获得急性毒性LD50预测值,并进行GHS急性毒性分级,将分级结果与急性经口毒性试验分级结果进行比较。结果 3T3细胞中性红摄取试验IC50值与急性经口毒性试验LD50值存在相关性(Pearson r=0.802,P<0.01);3T3细胞中性红摄取试验分级结果与急性经口毒性试验分级结果具有等级相关性(Spearman r=0.793,P<0.01;Gamma=0.909,P<0.01)和一致性(Kappa=0.545,P<0.01),两者的分级一致率为72.0%(McNemar-Bowker W=5,P=0.082)。结论 3T3细胞中性红摄取试验可较好地预测化学物质的急性毒性,是一种有效的体外快速筛查急性毒性的方法;可作为急性经口毒性试验起始剂量的参考,可望用于化学物质急性毒性分级的初步判断。
- 曾丽海赵敏杨杏芬谭剑斌杨颖黄俊明谭小华童珑
- 关键词：细胞毒性
- SD大鼠肾脏非肿瘤自发病变分析被引量：3
- 2017年
- 目的探讨不同周龄和性别的SD大鼠肾脏非肿瘤病变发生情况。方法收集亚急性毒性实验、亚慢性毒性实验、1年及2年慢性毒性与致癌合并实验中空白对照组的无特定病原体级SD大鼠800只,按实验结束时大鼠周龄分别分为10、19、56和108周龄组,每组雌、雄大鼠各100只。于各自实验终末期分别处死大鼠后取肾脏组织,计算肾脏脏器系数,分析大鼠肾脏非肿瘤性病理改变情况。结果雌性大鼠肾脏脏器系数在56、108周龄组均低于10和19周龄组(P<0.008);雄性大鼠肾脏脏器系数在56周龄组分别低于10和19周龄组(P<0.008),在108周龄组高于56周龄组(P<0.008);108周龄组雄性大鼠肾脏脏器系数高于108周龄组雌性大鼠(P<0.008)。与108周龄组雄性大鼠比较,108周龄组雌性大鼠肾小管钙盐沉积、间质炎细胞浸润及肾小管扩张发生率升高(P<0.05),慢性进行性肾病发生率下降(P<0.01);56周龄组雌性大鼠肾小管钙盐沉积发生率高于56周龄组雄性大鼠(P<0.01)。结论 SD大鼠肾脏非肿瘤自发性病变较多见,相同周龄组不同性别大鼠间部分病变的发生率不同。
- 高洪彬宋向荣黄振烈蔡婷峰陆丰荣殷霄陈晓燕马超亚黄曼琪郑杰蔚谢植伟曾丽海梁旻炜陈润涛
- 关键词：肾脏脏器系数
- 除草定原药大鼠两代繁殖毒性实验研究
- 目的:通过进行大鼠两代繁殖试验,获得除草定原药对雌雄性动物繁殖能力及子代生长发育毒性信息.
方法:无特定病原体级(SPF)健康SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量组和1个对照组,每组60只,雌、雄各半,采用经口喂...
- 殷霄谢植伟陈晓燕陆丰荣曾玉梨曾丽海黄振烈
- 关键词：繁殖能力生长发育
- 文献传递
- 中性红摄取实验预测化学品急性毒性研究被引量：2
- 2014年
- 目的评估BALB/c小鼠胚胎成纤维细胞中性红摄取(3T3 NRU)实验预测化学品急性毒性的能力及其替代经典急性经口毒性实验的可行性。方法第1阶段从细胞毒性登记库(RC)中选取11种化学品进行暴露24.0、48.0、72.0 h的3T3 NRU实验,将所得半抑制浓度(IC50)与RC中大鼠急性毒性半数致死剂量(LD50)建立回归模型。第2阶段选取15种化学品进行暴露24.0、48.0、72.0 h的3T3 NRU实验,将所得IC50值根据RC回归模型计算LD50预测值,对受试化学品进行急性毒性分级,与经口急性毒性实验LD50值的急性毒性分级结果比较。结果第1阶段实验结果显示:暴露24.0、48.0、72.0 h的3T3 NRU实验IC50值均可与RC提供的LD50建立在RC回归模型可信区间内的回归模型[暴露24.0 h组:lg(LD50)=0.470×lg(IC50)+0.582,决定系数(R2)=0.937,F=132.805,P<0.05;暴露48.0 h组:lg(LD50)=0.475×lg(IC50)+0.638,R2=0.925,F=111.107,P<0.05;暴露72.0 h组:lg(LD50)=0.480×lg(IC50)+0.639,R2=0.933,F=125.514,P<0.05],3T3 NRU实验可应用RC回归模型预测急性毒性的LD50值。第2阶段实验结果显示:暴露24.0、48.0和72.0 h的3T3 NRU实验LD50预测值与经口急性毒性实验LD50值的急性毒性分级一致率分别为60.0%(9/15)、66.7%(10/15)和60.0%(9/15);3T3 NRU实验判断急性毒性为5级的化学品,其急性经口毒性实验的分级均为5级。结论 3T3 NRU实验适合于对低毒的化学品进行检测,可用RC回归模型预测3T3 NRU实验的急性毒性LD50值;对于预测毒性分级为4级及以下者,3T3 NRU实验的LD50预测值可作为经口急性毒性实验始剂量。
- 曾丽海黄振烈杨杏芬葛怡琛殷霄赖关朝
- 关键词：急性毒性细胞毒性实验化学品
- 虫螨腈原药致畸毒性实验研究被引量：3
- 2014年
- 目的通过在胚胎器官形成期连续经口给药，探讨虫螨腈原药对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法无特定病原体级健康性成熟期未交配的雌、雄性sD大鼠各200只，按1：1比例同笼交配。受孕成功的雌鼠（孕鼠）随机分配到各组。低、中、高3个剂量组孕鼠于妊娠第6～15天经口灌胃给予虫螨腈原药，每天1次，染毒剂量分别为12．2、61．2和306．2mg／kg体质量。阳性对照组采用1．0mg／kg体质量敌枯双灌胃，阴性对照组给予质量分数为3％粟米淀粉糊灌胃，灌胃时间和次数同3个剂量组。实验期间观察母体毒性。在妊娠第20天，断头处死孕鼠取胎鼠，观察胚胎毒性和胎鼠骨骼和内脏畸形情况。结果虫螨腈原药在大鼠致畸敏感期经口灌胃染毒后，中、高剂量组孕鼠净增体质量均较阴性对照组降低[53．79（39．81，60．65）vs67．09（47．27，73．92）g，42．34（31．04，53．46）vs67．09（47．27，73．92）g，P〈0．05，P〈0．01]。高剂量组活胎率低于阴性对照组（87．78％vs92．75％，P〈0．05），死胎率高于阴性对照组（4．18％vs1．30％，P〈0．05）。阳性对照组可观察到明显的母体毒性、胚胎毒性和胎鼠致畸性。高剂量组观察到母体毒性和胚胎毒性，但未观察到对胎鼠的骨骼和内脏致畸性。低剂量组未观察到与受试物有关的母体毒性、胚胎毒性及胎鼠致畸性。结论本实验条件下虫螨腈原药在306．2mg／kg体质量剂量染毒后可见一定程度的母体毒性和胚胎毒性，未见胎鼠骨骼和内脏的致畸毒性，其最小致畸量为大于306．2mg／kg；虫螨腈原药对SD大鼠基本无致畸危害。
- 殷霄陈晓燕刘莉莉曾丽海谢植伟黄建勋黄振烈
- 关键词：虫螨腈胚胎毒性致畸毒性母体毒性经口给药
- 不同时间点大鼠矽肺模型病理改变观察被引量：15
- 2020年
- 目的观察不同时间点大鼠矽肺模型病理改变。方法将无特定病原体级SD大鼠按照体质量随机分为对照组和7、15、21、30、45、60、75、90 d模型组,每组5只。采用非暴露式气管插管术,各模型组大鼠均采用一次性气管内注入质量浓度为250 g/L二氧化硅混悬液建立矽肺模型,对照组大鼠一次性气管内灌注0.9%氯化钠溶液。对照组大鼠于染毒后第90天处死,其余8组模型组大鼠分别于染毒结束后第7、15、21、30、45、60、75、90天处死,观察大鼠肺组织大体形态,计算大鼠肺脏脏器系数;分别采用苏木素–伊红染色和Masson染色法观察大鼠肺组织病理改变并进行Ashcroft评分。结果肺脏大体观察结果显示:8个模型组大鼠肺脏出现不同程度的灰色改变、质地变硬,肺叶表面出现斑点和结节,上述改变随着染尘后观察时间的增加而加重。肺脏组织病理学检查结果显示:7、15 d模型组大鼠出现急性肺泡炎,肺组织可见大量巨噬细胞和中性粒细胞;21、30、45 d模型组肺组织内出现细胞性结节,结节中心出现纤维化;60、75、90 d模型组大鼠肺组织均出现矽肺结节,并逐渐融合成片。同时,随着染尘后观察时间的增加,大鼠肺组织出现逐渐加重的肺纤维化。大鼠肺脏器系数和Aschcroft评分均呈现随着染尘后观察时间的增加而增加的趋势(P<0.01)。结论染尘后7~15 d,大鼠肺组织改变以急性肺泡炎为主;染尘后21~45 d,大鼠肺组织改变以细胞性结节为主;染尘后60~90 d,大鼠肺组织改变以矽肺结节为主。染尘后大鼠肺组织纤维化严重程度呈时间-效应关系。
- 蔡婷峰宋向荣李宏玲黄曼琪谢植伟赵娜曾丽海王海兰
- 关键词：矽肺炎症纤维化病理
- 虱螨脲原药对SD大鼠两代繁殖毒性试验被引量：1
- 2020年
- 目的通过两代繁殖毒性试验,获得虱螨脲原药对雌雄性大鼠繁殖能力、子代生长发育毒性信息。方法无特定病原体级健康SD大鼠随机分为对照组和低、中、高3个剂量组,每组60只,雌、雄各半。低、中、高3个剂量组虱螨脲的染毒剂量分别为5.0、20.0和80.0 mg/(kg体质量·d),对照组饲以标准饲料,采用经口喂养的染毒方式,连续喂养8周后交配繁殖。测定亲代和子一代成年大鼠繁殖指数及脑和生殖器官脏器系数等指标,并作常规病理检查;测定子一代和子二代仔鼠的出生指标和生长指标。结果(1)亲代。亲代中剂量组雌鼠体质量从染毒第14天开始均低于对照组雌鼠(P<0.05),从染毒第35天开始均低于低剂量组雌鼠(P<0.05);高剂量组雌鼠体质量从染毒第14天开始均低于其余3组雌鼠(P<0.05)。中、高剂量组雄鼠体质量从染毒第14天开始均低于对照组和低剂量组雄鼠(P<0.05)。高剂量组孕鼠体质量在妊娠第0、7、14、19天均低于对照组、低剂量组和中剂量组(P<0.05);中剂量组孕鼠体质量在妊娠第0天低于低剂量组(P<0.05),在妊娠第7、14天均低于对照组和低剂量组(P<0.05)。高剂量组雌鼠的受孕率和仔鼠出生存活率、哺乳成活率均低于其余3组雌鼠(P<0.008);中剂量组雌鼠的仔鼠哺乳成活率分别低于对照组和低剂量组(P<0.008)。中、高剂量组雌鼠脑脏器系数均高于对照组和低剂量组雌鼠(P<0.05);中、高剂量组雄鼠脑、睾丸脏器系数均高于对照组和低剂量组雄鼠(P<0.05),高剂量组雄鼠附睾脏器系数均低于其余3组雄鼠(P<0.05)。(2)子一代。子一代低、中剂量组雌鼠在染毒第42天体质量高于对照组雌鼠(P<0.05);低剂量组雄鼠在染毒第42、49、56天体质量均高于对照组雄鼠(P<0.05);中剂量组雄鼠在染毒第14、21、42、49、56天体质量均高于对照组(P<0.05)。低剂量组仔鼠出生存活率低于对照组(P<0.017);高剂量组仔鼠出�
- 陈晓燕曾丽海殷霄邓莹玉谢植伟王海兰
- 关键词：虱螨脲发育毒性
