- 莲心碱对乳腺癌细胞MDA-MB-231自噬功能的影响被引量：5
- 2015年
- 目的观察莲心碱作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231后,自噬表型的变化,初步论证莲心碱对乳腺癌细胞MDA-MB-231自噬功能的调控作用。方法透射电子显微镜观察莲心碱处理后MDAMB-231的亚细胞结构变化,激光共聚焦显微镜观察p EGFP-LC3或ptf LC3(mRFP-EGFP-LC3)转染后自噬小体的形成和自噬流的变化,Western blot检测自噬相关蛋白LC3B,SQSTM1/p62,Beclin1的表达,以及论证自噬流的变化。结果透射电镜显示,与对照组比较,莲心碱处理后MDA-MB-231细胞内有较多自噬空泡出现,部分分裂的线粒体,但未见到高密度的嗜锇性的自噬溶酶体结构;EGFP-LC3转染后,莲心碱组自噬体数量显著多于对照组(P<0.01);Western blot检测到自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ,SQSTM1/p62表达呈现量效性和时效性的增多[20μmol/L组或24 h组与对照组比较(P<0.01)],Beclin1未见显著变化[20μmol/L组与对照组比较(P>0.05)];mRFP-EGFP-LC3转染后,对照组可见少量自噬体和自噬溶酶体,莲心碱和Bafilomycin A1处理组均可见大量自噬体结构,未见显著自噬溶酶体结构;Western blot证实莲心碱处理后增多的LC3B-Ⅱ不受Bafilomycin A1预处理的影响[莲心碱组LC3B-Ⅱ,SQSTM1/p62蛋白水平与Bafilomycin A1预处理加莲心碱组比较(P>0.05)]。结论莲心碱抑制自噬小体成熟,阻断乳腺癌细胞MDA-MB-231自噬降解作用。
- 周静李国兵郑怡银涛高宁
- 关键词：乳腺癌MDA-MB-231莲心碱自噬
- 用莲心碱协同长春新碱化疗的药物组合及其应用方法
- 用莲心碱协同长春新碱化疗的药物组合及其应用方法。该药物组合由莲心碱注射液和化疗药物长春新碱注射液组成。应用方法的步骤是①按照莲心碱注射液中的实际药量∶患者体重＝4.88mg/kg的剂量，通过静脉每日注射一次莲心碱；②在按...
- 高宁周静李国兵张宏伟
- 文献传递
- 一种熊果酸衍生物及其制备方法
- 一种熊果酸衍生物及其制备方法。该熊果酸衍生物是熊果烷-12-烯-28-酰（7’-氨基庚酸）或熊果烷-12-烯-28-酰（对胺甲基苯甲酸）。其制备方法包括先分两步将熊果酸转化成3-O-乙酰熊果烷-28-酰氯中间体的粗品，以...
- 张定林刘毅敏高宁李国兵赵先英季卫刚
- 文献传递
- 熊果酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性评价被引量：3
- 2017年
- 目的通过合成系列熊果酸衍生物,测试其抑制肿瘤细胞增殖活性,探讨熊果酸衍生物抑制肿瘤细胞增殖的构效关系,获得抗肿瘤活性更好的熊果酸衍生物。方法通过乙酰化反应对熊果酸的3-位羟基进行保护后,再将其28-位羧基制备成酰氯并与氨基酸酯反应,最后再在碱性条件下水解制备得28-位羧基被修饰的熊果酸衍生物。所有熊果酸衍生物的结构通过核磁共振氢谱(~1HNMR)、核磁共振碳谱(^(13)CNMR)和高分辨质谱(HRMS)进行确认。采用MTT法测试熊果酸衍生物抑制U937、HL-60、Jurkat、K562、DU145、EC109、MDA231和SMMC7721肿瘤细胞的增殖活性。结果仪器分析结果表明所制备的熊果酸衍生物均为设计的目标化合物。对抑制U937肿瘤细胞增殖结果表明熊果酸28-位羧基被对4-氨甲基苯甲酸、7-氨基己酸和8-氨基辛酸修饰后,在给药浓度为5.0×10^(-6)mol/L时对U937细胞增殖的抑制率分别达到(18.84±2.58)%、(43.17±4.52)%和(68.38±7.95)%,明显优于母体熊果酸母体(10.06±2.35)%(P<0.05)。对Jurkat细胞增殖的抑制率则分别达到(68.42±8.19)%、(58.36±7.99)%和(61.08±5.77)%,远高于熊果酸的(6.89±2.31)%(P<0.05)。结论对熊果酸28-位羧基进行延长修饰,有利于提高熊果酸的抗肿瘤活性,当延长7~8个碳原子,抗肿瘤效果最好。
- 刘涵李国兵张定林刘毅敏高宁
- 关键词：熊果酸结构修饰体外抗肿瘤活性
- 一种熊果酸衍生物及其制备方法
- 一种熊果酸衍生物及其制备方法。该熊果酸衍生物是3β-乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰（8’-氨基辛酸）或3β-乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰（4’-氨基丁醇）。其制备方法包括先分两步将熊果酸转化成3-O-乙酰熊...
- 刘毅敏张定林高宁李国兵赵先英
- 文献传递
- 一种熊果酸衍生物及其制备方法
- 一种熊果酸衍生物及其制备方法。该熊果酸衍生物是熊果烷-12-烯-28-酰（8’-氨基辛酸）。其制备方法包括先分两步将熊果酸转化成3-O-乙酰熊果烷-28-酰氯中间体的粗品，然后，以该粗品为反应物之一与8-氨基辛酸反应，最...
- 张定林高宁刘毅敏李国兵赵先英季卫刚
- 文献传递
- 用莲心碱协同紫杉醇化疗的药物组合及其应用方法
- 用莲心碱协同紫杉醇化疗的药物组合及其应用方法。该药物组合由莲心碱注射液和化疗药物紫杉醇注射液组成。应用方法的步骤是①按照莲心碱注射液中的实际药量∶患者体重＝4.88mg/kg的剂量，通过静脉每日注射一次莲心碱；②在按照步...
- 高宁周静李国兵张宏伟
- 文献传递
- 用莲心碱协同多柔比星化疗的药物组合及其应用方法
- 用莲心碱协同多柔比星化疗的药物组合及其应用方法。该药物组合由莲心碱注射液和化疗药物多柔比星注射液组成。应用方法的步骤是①按照莲心碱注射液中的实际药量∶患者体重＝4.88mg/kg的剂量，通过静脉每日注射一次莲心碱；②在按...
- 高宁周静李国兵张宏伟
- 文献传递
- Cofilin调控肿瘤细胞凋亡和线粒体自噬的作用机制及其干预策略研究
- 肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病,近年来,寻找新的肿瘤治疗靶点是肿瘤研究领域的重点和热点.Cofilin蛋白是肌动蛋白解聚因子家族成员之一,在肿瘤细胞的侵袭和转移、增殖和凋亡过程中发挥了重要的作用,有望成为一个临床预测肿...
- 高宁李国兵周静
- 用莲心碱协同长春新碱化疗的药物组合及其应用方法
- 用莲心碱协同长春新碱化疗的药物组合及其应用方法。该药物组合由莲心碱注射液和化疗药物长春新碱注射液组成。应用方法的步骤是①按照莲心碱注射液中的实际药量∶患者体重＝4.88mg/kg的剂量，通过静脉每日注射一次莲心碱；②在按...
- 高宁周静李国兵张宏伟
