- 相关基因多态性与肾移植术后他克莫司个体化用药的关系被引量：2
- 2016年
- 目的探讨基因多态性与相关临床因素对他克莫司血药浓度的影响,为构建肾移植术后他克莫司的个体化给药模型提供依据。方法采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测280例肾移植患者CYP3A4*18B(82266G>A)、CYP3A5*3(6986A>G)、MDR1 1236C>T(rs1128503)、MDR1 2677G>T/A(rs2032582)及MDR13435C>T(rs1045642)基因型,采用特异性等位基因聚合酶链反应(ASPCR)法对PXR 6碱基缺失(rs3842689)突变进行分型。将各遗传因素和非遗传因素与他克莫司血药浓度/剂量×体质量(C0/D)值进行单因素相关分析,然后通过逐步多元回归分析构建他克莫司剂量预测算法。结果 CYP3A4*18B、CYP3A5*3、MDR1 1236C>T、MDR1 2677G>T/A、MDR1 3435C>T和PXR6碱基缺失等基因位点在肾移植患者中的突变频率分别为29.11%,69.29%,43.57%,49.64%,36.43%和26.07%。多元回归分析发现,CYP3A5*3和红细胞计数与他克莫司C0/D值相关,根据最佳回归模型得到他克莫司剂量/体质量(D)预测算法为D=C0/(-60.445+95.777×CYP3A5+34.938×RBC),该方程能够解释他克莫司剂量个体差异的38.8%。结论影响肾移植术后他克莫司剂量及浓度的主要因素为CYP3A5*3和红细胞计数。患者在使用他克莫司前进行CYP3A5*3基因型的检查,对预测他克莫司用药剂量,提高他克莫司应用的安全性和有效性具有重要意义。
- 辛华雯欧阳萌唐霞
- 关键词：他克莫司CYP3A多药耐药基因PXR
- 肾移植受者PXR基因多态性与他克莫司所致不良反应的相关性研究
- 目的：回顾性研究PXR基因多态性对他克莫司血谷浓度及其所致不良反应的影响，为实现他克莫司的个体化用药提供理论依据.方法：用PCR-直接测序法检测所有入选患者PXR 7635A>G(rs6785049)和PXR 24...
- 辛华雯欧阳萌余爱荣
- 关键词：他克莫司肾移植PXR基因多态性
- 肾移植术后他克莫司所致不良反应的危险因素研究
- 目的：观察统计他克莫司所致的不良反应的发生情况并分析与其发生相关的危险因素.方法：以1997年-2013年在广州军区武汉总医院进行肾移植术并在术后服用他克莫司的280例患者为研究对象，对他克莫司相关的不良反应及其危险因素...
- 刘静欧阳萌辛华雯余爱荣
- 关键词：他克莫司肾移植
- 黄连素对大鼠体内咪达唑仑及其代谢产物药动学的影响
- 唐霞辛华雯欧阳萌钟建勋
- 关键词：盐酸黄连素CYP3A咪达唑仑药物相互作用
- 他克莫司的药物基因组学研究进展被引量：5
- 2013年
- 他克莫司（tacrolimus,FK506）是从链霉菌属中分离出的一种新型强效免疫抑制药,它与环孢素（cyclosporine,CsA）同属于钙调磷酸酶抑制药（calcineurin inhibitors,CNIs）家族,由于其具有更好的免疫抑制作用和肝肾安全性,FK506正逐渐取代CsA成为器官移植患者术后的首选免疫抑制药。然而同CsA一样,FK506治疗窗窄、药动学个体差异大一直是困扰该药临床应用的难题,而编码药物代谢酶、
- 欧阳萌辛华雯
- 关键词：他克莫司基因多态性CYP3A多药耐药基因MDR1孕烷X受体
- 黄连素对大鼠体内罗丹明123药动学的影响
- 辛华雯唐霞欧阳萌钟建勋
- 关键词：盐酸黄连素P-糖蛋白罗丹明123药物相互作用
- 黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究
- 唐霞辛华雯李维亮欧阳萌
- 关键词：黄连素CYP3A4P-糖蛋白孕烷X受体
- 黄连素对大鼠体内罗丹明123药动学的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨盐酸黄连素(berberine hydrochloride,BBR)是否影响P糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp)底物罗丹明123(rhodamine 123,Rh 123)在大鼠体内的代谢。方法:以生理盐水作为阴性对照,以P-gp抑制药维拉帕米为阳性对照。不同组别大鼠分别给予不同剂量BBR或维拉帕米(4 mg·kg-1)连续灌胃10 d后,单次灌胃Rh123(5 mg·kg-1),自尾静脉采血,HPLC法测定大鼠血浆中Rh123的浓度,研究Rh123在大鼠体内的代谢。结果:建立的大鼠血浆中Rh123的HPLC检测方法完全符合Rh123大鼠血浆样本分析测试的要求,具有较高的灵敏度和特异性。大鼠给予不同药物后各组Rh 123的主要药动学参数:AUC(0-t)(μg·h·L-1)分别为:阴性对照组(48.36±6.4)、BBR 50 mg·kg-1组(59.58±13.37)、BBR 100 mg·kg-1组(77.51±6.84)、BBR 200 mg·kg-1组(95.49±15.99)、维拉帕米4 mg·kg-1组(93.01±13.07);Cmax(μg·L-1)分别为:阴性对照组(4.41±0.45)、BBR 50 mg·kg-1组(10.18±5.59)、BBR 100 mg·kg-1组(11.78±3.19)、BBR 200 mg·kg-1组(16.25±8.65)、维拉帕米4 mg·kg-1组(11.39±2.76)。BBR 100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的AUC(0-t)(P<0.01);BBR 50,100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的Cmax(P<0.05)且呈剂量依赖性。结论:黄连素可以显著抑制Rh123的代谢,该抑制作用很有可能与BBR抑制了P-gp的活性有关。
- 辛华雯唐霞欧阳萌钟建勋
- 关键词：盐酸黄连素P-糖蛋白罗丹明123药动学药物相互作用
- 黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究被引量：11
- 2015年
- 目的：阐明黄连素即盐酸小檗碱（berberine hydrochloride,BBR）对人肝癌细胞HepG2中细胞色素P450 3A4（CYP3A4）、多药耐药基因（MDR1）在mRNA和蛋白水平表达的影响,初步探讨黄连素对CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）的影响及其作用机制。方法：采用MTT法检测不同浓度的BBR（1～100μg/mL）对HepG2细胞活力的影响;并在BBR对HepG2细胞毒性较小的浓度范围进行实验,实验分为空白对照组、不同浓度BBR组、诱导剂利福平（Rif）组以及不同浓度BBR和Rif共同给药组,与对数期HepG2细胞孵育48h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法（QRT-PCR）、Western blot法检测HepG2细胞中CYP3A4、MDR1、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）、视黄醛X受体（retinoid X receptor,RXR）在mRNA水平的表达和CYP3A4、P-gp在蛋白水平的表达。结果：BBR在1～40μg/mL浓度范围内对HepG2细胞毒性小,细胞活力大于80%,超过40μg/mL时对细胞毒性大,细胞存活率低。Western blot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5和2μg/mL BBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有诱导作用（P〈0.05）,但10、40μg/mL BBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有显著性抑制作用（P〈0.01）。QRT-PCR结果表明,与空白对照组比较,10、20和40μg/mL BBR均对HepG2细胞PXR、CYP3A4、MDR1mRNA的表达有显著抑制作用（P〈0.05）;但10μg/mL BBR对RXR mRNA无显著性影响（P〉0.05）,20、40μg/mL BBR对RXR mRNA有显著的抑制作用（P〈0.05）。结论：黄连素对CYP3A4和P-gp有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制,并且其作用很有可能通过PXR信号通路实现。
- 唐霞辛华雯李维亮欧阳萌
- 关键词：黄连素CYP3A4P-糖蛋白孕烷X受体
- 肾移植术后他克莫司所致不良反应的危险因素研究被引量：6
- 2016年
- 目的：了解肾移植术后他克莫司所致不良反应的发生情况,分析与其发生相关的危险因素。方法：以1997~2013年在广州军区武汉总医院进行肾移植术并在术后服用他克莫司的280例患者为研究对象,对他克莫司相关的不良反应及其危险因素进行统计分析。结果：280位入选的肾移植患者中,不良反应发生率为39.65%,主要的不良反应事件为血液毒性、高血糖及高血脂。单因素统计结果发现年龄、体质量、体质指数（BMI）及用药疗程为他克莫司相关不良反应的可疑危险因素,多因素统计分析发现年龄、BMI及用药疗程是他克莫司发生不良反应的危险因素。结论：肾移植术后他克莫司所致不良反应发生率较高,当患者为高龄、营养状态差及长时间用药的情况可一定程度上增加不良反应的发生率。
- 欧阳萌辛华雯唐霞
- 关键词：他克莫司肾移植药品不良反应
