黄宇贤
- 作品数：76 被引量：222H指数：9
- 供职机构：南方医科大学珠江医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 不同分子靶向药物对高、低表达ABCG2耐药鼻咽癌细胞NKG2D配体的诱导作用
- 目的:探讨不同分子靶向药物对高表达与低表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的人多药耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简写作ABCG2细胞、ABCG2细胞)NKG2D配体表达的诱导作用及其增效效应...
- 黄宇贤王杨李玉华陈锦章郭坤元
- 文献传递
- MicroRNA-150对NK/T细胞淋巴瘤组织和NK-92细胞辐射敏感性的影响被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨microRNA-150(miR-150)对NK/T细胞淋巴瘤组织和NK-92细胞辐射敏感性的影响。方法:选取2010年1月至2016年1月在南方医科大学珠江医院收治的NK/T细胞淋巴瘤患者36例为研究对象,并收集患者的组织标本。所有患者均接受放疗并采用淋巴瘤国际工作组标准((IWG)评价患者的近期疗效,根据疗效分为完全缓解(CR)组和未完全缓解组(NonCR)。实时荧光定量PCR检测患者肿瘤组织及NK/T细胞淋巴瘤细胞系中miR-150的表达量,向淋巴瘤NK-92细胞转染miR-150 mimics,利用MTT法和集落形成实验分析过表达miR-150对NK-92细胞辐射敏感性的影响,流式细胞术检测转染过表达miR-150对NK-92细胞辐射致凋亡的影响,Western blotting实验检测miR-150对凋亡相关蛋白Caspase3和PARP表达的影响。结果:根据IWG标准,12例患者CR,24例患者为Non-CR;与CR组相比,Non-CR组患者miR-150表达量普遍下调(P<0.05)。与正常对照s CD3-CD56^+NK细胞相比,NK/T细胞淋巴瘤组织(9.10±0.19 vs 4.01±0.22,P<0.01)和5种NK/T细胞淋巴瘤细胞系中miR-150呈明显低表达(P<0.05)。过表达miR-150可明显降低辐射后NK-92细胞的增殖能力(P<0.01)和集落形成能力(P<0.01),明显提高NK-92细胞的辐射增敏比(10 Gy时辐增敏比为5.375),显著促进辐射诱导的NK-92细胞的凋亡[(37.3±1.24)%vs(28.3±2.34)%,P<0.05],可促进激活的Caspase 3和PARP蛋白表达。结论:miR-150在NK/T细胞淋巴瘤组织标本及体外培养细胞系中的表达呈显著低水平,miR-150表达量低的患者放疗后缓解率低;转染miR-150 mimics能够增强辐射对NK-92细胞增殖的抑制作用和促进辐射诱导致凋亡作用,对NK/T细胞淋巴瘤有辐射增敏作用。
- 吴少杰黄宇贤陈俊郭坤元
- 关键词：NK/T细胞淋巴瘤凋亡
- 中华眼镜蛇毒组分诱导人急性髓系白血病细胞株KG1a细胞凋亡的研究
- ＜正＞目的:探讨中华眼镜蛇毒组分（Naja Naja Actra VenomComponent,NNAVC）诱导KG1a细胞凋亡及其相关机制。方法:以人急性髓系白血病细胞株KG1a细胞为研究对象,采用MTT法测定NNAV...
- 贺艳杰曲佳娄琳黄宇贤宋朝阳李玉华郭坤元
- 文献传递
- VEGF、HER-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义被引量：25
- 2008年
- 目的研究胃癌组织中表皮生长因子受体2(HER-2)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达与临床病理特征及生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学方法检测具有随访资料的103例胃腺癌标本中VEGF、HER-2蛋白的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果(1)103例胃癌组织中VEGF、HER-2蛋白的阳性表达率分别为46.6%(48/103)、31.1%(32/103),在胃正常组织中均无表达;(2)VEGF、HER-2蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、病理分期、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05);(3)VEGF、HER-2蛋白表达阳性患者中位生存时间分别为12.0、10.1个月,表达阴性患者中位生存时间分别为60.0、64.5个月,表达阳性与阴性患者间生存时间有显著性差异(P<0.05);(4)VEGF与HER-2蛋白联合表达与生存期相关(PVEGF=0.000,PHER-2=0.000,RRVEGF=7.183,RRHER-2=0.129),两者的阳性表达有降低胃癌患者生存时间的危险,VEGF阳性表达的危险度相对较大。结论测定胃癌组织中VEGF、HER-2蛋白的表达,有助于临床判断病人预后,为Avastin和Herceptin等分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据。
- 陈锦章郑航陈斌黄宇贤罗荣城
- 关键词：胃肿瘤表皮生长因子受体2
- HLA单倍体相合造血干细胞移植治疗非恶性血液病18例临床初步研究
- 研究目的：探讨HLA单倍体相合造血干细胞移植治疗非恶性血液病的安全性和有效性.方法：用非体外去T的FBCA预处理方案(氟达拉滨Flu 30mg/m2/d×5d；白舒非BU 0.8mg/kg/q6h/d×...
- 吴秉毅黄宇贤涂三芳宋朝阳吴海燕陆志刚陈土珍孙彩霞
- 肝癌组织中survivin、VEGF的表达及意义被引量：1
- 2009年
- 目的探讨survivin与血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测50例HCC组织和20例正常肝组织中survivin、VEGF蛋白的表达,并分析其与HCC临床病理参数的关系。结果50例HCC组织中survivin、VEGF蛋白的阳性表达率分别为64.0%、68.0%,在正常肝组织中的表达率分别为0、10%,两者相比,P均<0.05;survivin、VEGF蛋白表达与HCC临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05);HCC中survivin、VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.886,P<0.05)。结论survivin和VEGF蛋白在HCC中表达率较高,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点;survivin和VEGF在HCC中的表达关系密切,对肝癌的发展可能有协同作用;测定HCC中survivin、VEGF蛋白的表达,对判断患者预后及指导治疗有较大帮助。
- 郭晓红陈斌陈锦章黄宇贤罗荣城
- 关键词：肝肿瘤生存素凋亡抑制蛋白
- NKG2D配体介导雷帕霉素对自然杀伤细胞的间接抑制作用被引量：1
- 2009年
- 目的探讨雷帕霉素对高表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)人耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(简写为ABCGH2ighCNE2/DDP)NKG2D配体表达及其对NK(NaturalkillerNK)细胞杀伤活性的影响。方法利用免疫磁珠技术分离ABCGH2ighCNE2/DDP细胞及NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经雷帕霉素处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测经雷帕霉素处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞对NK细胞的杀伤敏感性。结果ABCG2HighCNE2/DDP细胞分离后ABCG2表达率为(91.40±2.32)%,分选后NK细胞CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上,经雷帕霉素处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率,由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别下降到(1.50±0.36)%、(2.36±0.72)%、(2.24±0.12)%、(5.06±1.16)%、(3.94±0.78)%。在效靶比为10∶1、20∶1时,NK细胞对雷帕霉素处理前后ABCGH2ighCNE2/DDP细胞的杀伤率由处理前的(15.32±1.34)%、(27.26±2.02)%下降到(10.82±0.73)%、(22.72±2.03)%,处理前后杀伤率差异有显著性(F=71.40P=0.000)。结论雷帕霉素通过诱导肿瘤细胞低表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),间接抑制了NK细胞的杀伤活性。
- 黄宇贤王杨杨玉莲郭坤元
- 关键词：雷帕霉素三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2自然杀伤细胞NKG2D鼻咽肿瘤
- 高、低表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的人鼻咽癌耐药细胞生物学特性差异研究被引量：6
- 2008年
- 目的探讨高表达与低表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的人多药耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简写作ABCG2High细胞、ABCG2Low细胞)的生物学差异,分析两种细胞的耐药特点。方法分离ABCG2High和ABCG2Low细胞,检测其体外克隆形成率并分析细胞周期。流式细胞术(FCM)检测两种细胞传代前及传至第5代时ABCG2阳性表达率的差异。RT-PCR检测耐药基因ABCG2、Bcl-2、MDR1、MRP、MGMT的mRNA表达差异。MTT法检测两种细胞在1～14d的吸光度,绘制生长曲线;检测两种细胞对氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱、卡铂、表阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、丝裂霉素等化疗药物耐药性的差异。结果ABCG2High和ABCG2Low细胞在7d内的克隆形成率分别为25.24%±1.18%和16.28%±1.11%。FCM分析显示,ABCG2High的S期细胞占41.5%,ABCG2Low的G1/M0期细胞占63.9%。FCM分离后,ABCG2的表达率在ABCG2High细胞为98%,在ABCG2Low细胞为2%;两种细胞传至第5代,ABCG2在前者的表达率降低为75%,在后者升高至20%。RT-PCR显示,ABCG2mRNA在ABCG2High细胞中的表达明显高于ABCG2Low细胞,其他耐药基因在两种细胞中的表达无差异。生长曲线显示,ABCG2High细胞早期生长速度较ABCG2Low细胞快,后期生长速度逐渐减慢。耐药谱分析表明,ABCG2High细胞对8种抗肿瘤药物的IC50值高于ABCG2Low细胞两倍以上,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论ABCG2High细胞是一种快周期细胞,而ABCG2Low细胞为慢周期细胞,前者更具有多药耐药的特点,可用于ABCG2介导的鼻咽癌细胞非经典多药耐药的研究。
- 黄宇贤王杨卢晓珣郭坤元
- 关键词：三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2鼻咽肿瘤
- 紫杉醇联合Herceptin或表阿霉素治疗Her-2/neu阳性乳腺癌患者的临床疗效被引量：7
- 2005年
- 目的比较Herceptin联合紫杉醇(TAX)的生物化疗组和表阿霉素(EPI)联合TAX单纯化疗组治疗Her-2/neu阳性表达的乳腺癌患者的疗效评估以及前者血清肿瘤标志物的变化及意义。方法选择免疫组化法检查Her-2/neu为阳性的乳腺癌患者为入选对象,以32例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组,41例接受EPI联合TAX方案治疗者为对照组,分别观察上述两组病人的疗效、研究组病人Her-2/neu表达强度与疗效之间的关系及该组患者血清肿瘤标志物的变化。结果Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率(RR%)、临床受益率(RR+SD%)均明显高于EPI联合TAX组;生物化疗组中,免疫组化检测结果为Her-2/neu(+)、Her-2/neu(++)、Her-2/neu(+++)的患者的临床有效率分别为0%、44.4%和63.6%;单纯化疗组分别为8.3%、36.4%和38.9%;Herceptin联合TAX方案化疗后,血清肿瘤标志物水平与化疗前比较有不同程度降低,CA153、TPS及CEA与治疗前相比有显著性差异(P<0.05),而CA125则无显著性差异(P>0.05)。结论对于Her-2/neu阳性的晚期乳腺癌患者,Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于TAX联合EPI方案组,对Her-2/neu(+++)的乳腺癌患者,Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2/neu(++)的患者。肿瘤标志物CEA、TPS、CA153在判定疗效上也有一定的临床价值。
- 崔斐罗荣城陈锦章陈斌黄宇贤
- 关键词：HERCEPTIN生物化疗HER-2/NEU紫杉醇表阿霉素
- 苦参碱通过诱导NKG2D配体高表达增强NK细胞对ABCG2high耐药鼻咽癌细胞杀伤活性被引量：10
- 2009年
- 目的探讨苦参碱提高ABCG2High[三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2]耐药鼻咽癌细胞对Allo-NK细胞杀伤敏感性的机制。方法利用免疫磁珠技术分离ABCG2HighCNE2/DDP细胞及Allo-NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经苦参碱处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测经苦参碱处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性。结果ABCG2HighCNE2/DDP细胞分离后ABCG2表达率为(91.40±2.32)%,分选后NK细胞CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上,经苦参碱处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率,由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(11.30±0.89)%、(14.29±2.61)%、(12.56±1.06)%、(43.24±4.43)%、(12.77±1.06)%。在效靶比为10:1、20:1,Allo-NK细胞对苦参碱处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±1.34)%、(27.26±6.81)%及(28.53±1.37)%、(42.72±2.80)%。处理前后杀伤率有显著性差异(F=29.05,P=0.000)。结论苦参碱通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使肿瘤细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性增强。
- 黄宇贤王杨孙明周雪云邓兰郭坤元
- 关键词：苦参碱NKG2D杀伤敏感性
