结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)异常表达于结肠癌、胃癌、肝癌、卵巢上皮性癌(卵巢癌)等多种恶性肿瘤中,可能与上述恶性肿瘤的发生、发展密切相关[1-5]。有研究显示,在前列腺癌细胞中采用小分子干扰RNA(siRNA)抑制MACC1基因的表达,可增加前列腺癌细胞对吉西他滨的敏感性,其作用可能与抑制Ras/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的活性有关[6]。本研究利用短发夹状RNA(shRNA)沉默MACC1基因表达后,观察顺铂耐药的卵巢癌细胞系A2780/DDP、COC1/DDP细胞对顺铂敏感性的变化,探讨MACC1基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系及其可能的分子机制。
目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在子宫内膜癌中的表达以及其相关的临床病理特点。方法应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测2009年1月至2011年7月郑州大学第一附属医院妇产科行手术治疗的子宫内膜癌患者的癌变内膜标本39例及同期25例不典型增生的子宫内膜、25例单纯性增生子宫内膜、25例正常子宫内膜中MACC1、HGF和C-met蛋白、mRNA的表达情况,并分析3者与子宫内膜癌临床病理特征的关系及其相关性。结果 MACC1、HGF和C-met蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性率分别为64.1%、61.5%和69.2%,显著高于正常、单纯增生以及不典型增生的内膜组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌中MACC1、HGF、MET基因的mRNA相对表达量分别为0.216±0.062、0.134±0.054、0.172±0.044,也明显高于其他3组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MACC1、HGF和C-met蛋白的异常高表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润和淋巴结转移相关,临床分期越晚、肌层浸润越深、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白表达越高(P<0.05)。子宫内膜癌组织中MACC1蛋白的表达与HGF和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.525,P=0.000;r=0.393,P=0.008),HGF蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.334,P=0.027)。结论在子宫内膜癌组织中MACC1具有作为子宫内膜癌诊断、治疗评估分子标志物的潜在价值,MACC1、HGF和C-met蛋白表达异常可能协同参与子宫内膜癌的进展。