- 外周血联合脐血模式单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病被引量：4
- 2018年
- 目的探讨外周血联合脐带血模式单倍体异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及不同年龄受者术后并发症发生情况及存活情况。方法2014年1月至2017年12月31日接受外周血联合脐带血模式单倍体allo-HSCT受者50例,其中男性39例,女性11例,中位年龄为35岁(9~67岁)。将受者按照年龄分为三组,A组(17例):年龄<30岁;B组(19例):年龄为30~49岁;C组(14例):年龄≥50岁,移植前评估疾病均未缓解。移植时(当天上午),首先输注1份第三方脐带血以减少移植后GVHD的发生,然后(当天下午)输注造血干细胞。移植后所有受者均采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)+环孢素A+短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果植入前2例受者死于感染,4例(8.0%)受者植入失败,其余受者中性粒细胞(ANC) >0.5×10^9/L的中位时间为14d(10~22d),血小板计数 >20×10^9/L的中位时间为20d(11~186d)。植入受者的完全供者嵌合的中位时间为28d(14~42d)。A组中有1例(5.9%)植入失败,B组有2例(10.5%),C组有1例(7.1%),差异均无统计学意义(χ^2=0.282,P=0.868)。中位随访时间7.2个月(0.4~27.2个月),50例受者中,12例(24%)发生Ⅱ~Ⅳ度的急性GVHD(aGVHD),其中A组6例(35.3%),B组5例(26.3%),C组1例(7.1%),3组间Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率的比较,差异均无统计学意义(χ^2=3.624,P=0.180)。29例(58%)受者移植后发生过病毒感染。A组及B组各1例受者出现原发病复发,C组无复发。21例(42%)受者死亡,29例(58%)受者存活。预计移植后2年总体存活率(OS)为60.2%。C组移植后2年OS为77.1%。结论外周血联合脐带血单倍体allo-HSCT疗效良好;在 >50岁的未缓解高危受者中,采用适合的预处理方案不增加移植后aGVHD和病毒感染的发生率,并延长存活时间。
- 蔡宇杨隽姜杰玲万理萍白海涛李肃宋献民王椿
- 关键词：外周血脐带血造血干细胞移植移植物抗宿主病
- HIF-1α-PDK1信号系统参与急性单核细胞白血病糖代谢和耐药的机制研究被引量：4
- 2018年
- 目的·探讨HIF-1α-PDK1信号系统调控急性单核细胞白血病细胞糖代谢以及耐药的机制。方法·定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测U937细胞、U937/DNR细胞和原代急性单核细胞白血病细胞中丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)的mRNA水平。采用基因沉默构建siRNA HIF-1α质粒,分别转染作用于U937和U937/DNR细胞24 h;噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,qPCR检测PDK1 mRNA表达量,蛋白印迹法(Western blotting)检测PDK1和多药耐药基因1(multi-drug resistance gene 1,MDR1)蛋白的表达,流式细胞术检测染料JC-1水平以评估线粒体膜电位变化,血气分析仪测定培养液中乳酸含量。用二氯乙酸盐(dichloroacetate,DCA)和柔红霉素(daunorubicin,DNR)作用于U937/DNR和原代急性单核细胞白血病细胞24 h;MTT比色法检测细胞增殖抑制,Western blotting检测PDK1和MDR1蛋白的表达。结果·PDK1 mRNA在原代急性单核细胞白血病细胞、U937细胞和U937/DNR细胞中均高表达。沉默低氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)可显著抑制U937和U937/DNR细胞的增殖活力、PDK1和MDR1蛋白的表达以及乳酸的生成。DCA能够逆转U937/DNR细胞和已复发的原代急性单核细胞白血病细胞对DNR的耐药。结论·HIF-1α-PDK1信号系统可调控细胞糖代谢并参与急性单核细胞白血病的耐药。
- 许晓巍赵初娴李肃王椿宋献民白海涛
- 关键词：多药耐药低氧诱导因子-1Α急性单核细胞白血病
- 高热、咽喉肿痛伴颈部淋巴结肿大
- 2018年
- 病例摘要
患者，男，18岁，学生。因“间歇性发热、咽喉肿痛伴颈部淋巴结肿大20d”于2015年11月23日人住我科。患者曾于2015年11月5日因“咽痛、颈部淋巴结肿痛伴发热3d”就诊于外院。外院门诊查血常规示：WBC24．84×109／L，C反应蛋白11．49mg／L，镜检见异形淋巴细胞26％，遂收入血液科治疗。
- 李肃吴琳邵珊王椿高彦荣
- 关键词：颈部淋巴结肿大咽喉肿痛间歇性发热高热异形淋巴细胞淋巴结肿痛
- 造血干细胞移植后肺孢子菌肺炎23例临床研究被引量：4
- 2021年
- 目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部危重并发症-肺孢子菌肺炎(PCP)的高危因素、临床特点及预后转归。方法回顾性收集并分析2016年1月至2021年1月在本院血液科接受HSCT后发生肺孢子菌肺炎的患者的临床特征、实验室资料、治疗及转归。结果其纳入23例符合PCP临床诊断标准的患者,PCP中位发病时间为移植后221d;影像CT以弥漫性磨玻璃样渗出影为主。血清β-1,3-D葡聚糖(BDG)中位数为894.25 ngL,共有91.3%的患者大于60 ng/L;60.9%患者的淋巴细胞计数低于1×10^(9)/L;65.2%的CD4T淋巴细胞绝对值低于200/μL。21例患者在肺泡灌洗液mNGS中检测到肺孢子菌属序列,15例患者为混合感染。治疗上给予TMP-SMX抗肺孢子菌后18例患者好转出院,5例死亡。结论HSCT后患者并发PCP为肺部急症,进展较快,常合并混合感染,血清BDG升高对PCP诊断具有指导意义,肺泡灌洗液中二代测序(mNGS)对肺孢子菌敏感性高,及早进行肺泡灌洗,有助于早期诊治,明显降低病死率;PCP患者进展为需要机械通气及高流量吸氧提示预后不佳。
- 沈再红李肃杨隽黄崇媚邱慧颖周琨万理萍宋献民童茵
- 关键词：异基因造血干细胞移植肺孢子菌肺炎肺泡灌洗液肺部并发症
- 异基因造血干细胞移植挽救性治疗难治性恶性血液病的关键技术建立与临床应用
- 王椿万理萍杨隽姜杰玲宋献民蒋瑛蔡宇朱骏秦尤文刘慧霞李肃白海涛王小蕊周琨邵
- 白血病等血液系统恶性肿瘤的治疗取得了很大的进步，但仍有一部分患者通过常规治疗无法获得缓解，或缓解后短期内复发，被称为难治性恶性血液病。异基因造血干细胞移植是能够治愈这类疾病的有效方法，但2年生存率仅约20％，因此国内大部...
- 关键词：
- 关键词：恶性血液病白血病造血干细胞移植治疗
- 聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子在复发难治恶性淋巴瘤自体外周血造血干细胞动员中应用研究
- 邵珊李肃白海涛王椿万理萍刘慧霞吴琳
- 慢性粒细胞白血病的治疗选择被引量：3
- 2005年
- 2004年对慢性粒细胞白血病(CML)治疗的临床研究取得一些进展,主要是观察和探讨疾病治疗的最佳原则或方案,尤其是伊马替尼(imatinib,格列卫)的应用.几个国际临床协作组正试图对当前CML治疗的相关问题达成共识,并倡议在欧洲白血病网站(WWW.Ieukemia.net)的帮助下推广这些治疗策略.以下介绍CML治疗相关问题的最新研究结果,供临床医生参考.
- 李肃王椿
- 关键词：慢性粒细胞白血病伊马替尼异基因骨髓移植细胞遗传学
- 支气管肺泡灌洗液病原体检测在异基因造血干细胞移植后肺部并发症中的诊断价值被引量：9
- 2019年
- 目的评估支气管肺泡灌洗术(BAL)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者肺部并发症中的诊断价值及安全性.方法采用BAL获取肺泡灌洗液(BALF)进行微生物涂片/培养、巨细胞病毒/EB病毒及结核分枝杆菌DNA检测、宏基因组新一代测序对allo-HSCT后肺部并发症进行病因学分析.结果纳入73例allo-HSCT患者,男47例,女26例,中位年龄41(15~64)岁.共发生86例次肺部并发症事件,进行132例次BAL.BALF检测病因学诊断率为88.4%(76/86).感染性肺部并发症共67例次(77.9%),包括真菌感染29例次(33.7%)、混合感染18例次(20.9%)、病毒感染11例次(12.8%)、细菌感染9例次(10.5%).非感染性肺部并发症共9例次(10.5%),包括特发性肺炎综合征8例、淋巴瘤肺部浸润l例.另有10例次未能明确病因(11.6%).血小板计数低于50×10^9/L的33例次BAL术中及术后均未发生严重出血,在BAL后一过性发热10例次,其中4例次血培养为葡萄球菌,抗感染治疗有效,无其他严重并发症.结论对有肺部病变的allo-HSCT患者,BALF病原体检测具有较高的诊断价值,安全性良好.
- 李肃万理萍谢国刚包爱华孙懿舒文姜杰玲杨隽宋献民王椿
- 关键词：异基因造血干细胞移植肺部并发症支气管肺泡灌洗液巨细胞病毒肺炎
- RNA干扰对急性髓系白血病AML1-ETO融合基因表达的抑制作用被引量：1
- 2008年
- 目的应用RNA干扰技术抑制Kasumi-1细胞AML1-ETO融合基因的表达，研究随后出现的细胞增殖和细胞周期变化。方法体外化学合成针对AML1-ETO融合基因的小干扰RNA（siRNA），并用电穿孔方法将AML-ETO siRNA转染Kasumi-1细胞，以非特异性的siRNA转染细胞作阴性对照；电转带有增强型绿色荧光蛋白（EGFP）的载体，流式细胞术检测其绿色荧光以确定电转效率；荧光染料实时定量PCR及Western blot检测AML1-ETO siRNA的抑制效应；并应用CCK-8实验法检测细胞增殖率；采用碘化丙锭（PI）法测定细胞周期DNA含量。结果电转增强EGFP的转染效率可达44．5％；电转AML1-ETO siRNA可以有效抑制AML1-ETO融合基因在mRNA和蛋白水平的表达；电转AML1-ETO siRNA72h后细胞增殖率[（47．90±0．02）％]低于对照组[（66．90±0．08）％]（P〈0．05）；PI染色显示AML1-ETO siRNA转染细胞72h后，G1期细胞比例为38．3％，对照组为31．6％，而处于G2／M期细胞分别为1．8％和2．4％。结论化学合成的特异性siRNA能抑制AML1-ETO融合基因的表达，siRNA介导的AML1-ETO融合蛋白表达减少阻滞Kasumi-1细胞在G1期，进而抑制细胞增殖。
- 卫菊李肃王椿秦尤文马晓霞谢匡成颜式可高彦荣蔡琦
- 关键词：RNA干扰融合蛋白AML1-ETOKASUMI-1细胞
- 140例异基因外周血造血干细胞移植术后肺部并发症的回顾性分析
- 李肃凌颖杨隽宋献民
