汤慧芳
- 作品数：60 被引量：298H指数：9
- 供职机构：浙江大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省教育厅科研计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 磷酸二酯酶4作为抗炎药物靶点的研究现状及未来发展方向被引量：11
- 2006年
- 环腺苷酸(cAMP)-特异性磷酸二酯酶4(PDE4)是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它多种疾病包括关节炎,败血症等也有效。由于有恶心及呕吐等不良反应,进入临床研究的第1代PDE4抑制剂如咯利普兰(rolipram),吡拉米特(piclamilast)已中止研究,但是有数个第2代PDE4抑制剂(如西洛司特和罗氟司特)正在研究和开发中。由于,它们仍不能避免恶心呕吐的不良反应,因此,它们的临床使用受到限制。PDE4家族包括4种亚型。目前正在研发中的PDE4抑制剂一般都不能区别PDE4的亚型。最近,已有一些重要的进展使我们能更好的理解各种亚型的不同作用。PDE4亚型的特异性抑制剂有可能降低药物的不良反应并仍保持药物的抗炎活性,因而有可能开发出比目前正在研制的第2代PDE4抑制剂更好的抗炎药物。
- 汤慧芳陈季强王鹏
- 关键词：磷酸二酯酶4药物靶点炎症哮喘慢性阻塞性肺病
- 腺苷酸环化酶抑制剂和激动剂在脂多糖诱导的急性肺损伤中的作用被引量：10
- 2017年
- 目的探讨腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)和激动剂(Forskolin)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 ICR小鼠随机分为生理盐水组(N组)、模型组(L组)、地塞米松组(D组)、SQ22536组(SQ组)和Forskolin组(F组),气道内滴入LPS制备ALI模型。6 h后观察肺组织病理改变,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、中性粒细胞和白蛋白含量,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL^(-1)β)、白介素-6(IL-6)和c AMP含量。结果 Forskolin可明显改善肺组织病理变化,降低BALF中白细胞、中性粒细胞和蛋白含量,MPO活性和TNF-α含量明显降低,c AMP含量升高;SQ22536与M组相比差异均无显著性。结论 Forskolin对ALI的保护机制可能与升高c AMP水平、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α等相关炎症因子含量有关。
- 汪雪峰陈锋宋顺德章哲文汤慧芳
- 关键词：急性肺损伤内毒素环磷酸腺苷
- 在支气管哮喘发病中磷酸二酯酶4活性和表达的变化及选择性磷酸二酯酶4抑制剂的影响
- 本文采用卵白蛋白致敏雄性SD大鼠,经抗原反复攻击制备大鼠的哮喘模型,确证致敏后反复抗原攻击是否引起cAMP-PDE活性的升高,从细胞和分子水平分析其活性升高的机理.同时比较了选择性PDE4抑制剂piclamilast和其...
- 汤慧芳
- 关键词：磷酸二酯酶4抑制剂抗炎药物肺组织病理学
- 一种PDE10A抑制剂在制备成纤维细胞活性抑制药物中的应用
- 本发明公开了一种PDE10A抑制剂在抑制肺成纤维细胞活性药物中的应用，本发明提供了PDE10A抑制剂在抑制肺成纤维细胞活性药物中的新应用，为肺纤维化提供一个新的治疗靶点PDE10A，可能通过抑制PDE10A达到缓解肺纤维...
- 汤慧芳
- 文献传递
- 环腺苷酸磷酸二酯酶4抑制剂靶向治疗炎症性疾病研究新进展被引量：2
- 2014年
- 环腺苷酸（cAMP）特异性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂是治疗炎症性疾病药物研究热点之一.PDE4抑制剂可通过增加cAMP浓度,进而抑制多种炎症细胞的炎症反应.许多针对炎症的PDE4靶向抑制剂目前正处于各期临床试验,如GSK256066治疗哮喘,罗氟司特和GSK256066治疗慢性阻塞性肺病,替托司特治疗炎性肠病,apremilast治疗皮肤病及关节炎等.本文就PDE4抑制剂靶向治疗炎症性疾病的研究新进展作一综述.
- 宋顺德汤慧芳
- 关键词：环AMP磷酸二酯酶抑制剂炎症药物疗法药物疗法药物疗法
- 磷酸二酯酶抑制剂治疗炎性肠病的研究进展被引量：1
- 2021年
- 炎性肠病是一种慢性复发性肠道炎性疾病,尚无理想治疗方法。磷酸二酯酶(PDE)通过介导细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的水解影响细胞内信号级联反应,从而调控多种病理、生理过程。近年来,一系列研究结果显示,PDE抑制剂如多种PDE4抑制剂、PDE5抑制剂(西地那非、他达拉非及伐地那非)、PDE3抑制剂(西洛他唑)、PDE9抑制剂(PF-04447943)、PDE3/PDE4双抑制剂(pumafentrine)对实验性结肠炎具有改善作用;PDE4抑制剂阿普司特在临床试验中较替托司特的治疗优势更明显。本文就PDE抑制剂在炎性肠病治疗中的研究进展进行综述。
- 史建蓉马望前汤慧芳
- 关键词：炎性肠病磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制剂环磷酸腺苷环磷酸鸟苷
- 长春西汀在制备抗肺纤维化药物中的应用
- 本发明公开了长春西汀在制备抗肺纤维化药物中的应用。本发明经过研究表明，长春西汀对肺纤维化动物模型TGFβ有明显的抑制作用，可用于制备抗肺纤维化药物。本发明开拓了长春西汀有利于肺纤维化机制及治疗药物的研究，为新的治疗肺纤维...
- 汤慧芳
- 文献传递
- 莰醇对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用研究被引量：7
- 2018年
- 目的探讨莰醇(broneol)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 C57♂小鼠随机分为生理盐水组、模型组、莰醇组、地塞米松组,气道内滴入LPS制备ALI模型。LPS滴入后6、12、24 h,测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、角化生长因子(KC)等含量,观察肺组织病理学改变。LPS刺激小鼠肺泡巨噬细胞(MHS)和上皮细胞(MLE-12),1、3、6、9、12、24 h后,测定MHS中TNF-α、IL-6含量及MLE-12中KC值、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)含量。结果莰醇可明显抑制TNF-α、KC、IL-1β的分泌,对IL-6的早期作用不明显,但用药后24 h有一定后期效应。莰醇在6、12 h时间点,可明显改善肺组织病理学变化。莰醇对MHS细胞分泌TNF-α没有明显影响,对IL-6的分泌抑制作用后期更明显,对MLE-12细胞分泌KC和MIP2的抑制作用在LPS刺激后期均明显。结论莰醇对LPS诱导的ALI有保护作用,其作用机制可能与抑制相关炎症因子的释放、抑制相关炎症细胞的活化和中性粒细胞的聚集有关。
- 汪雪峰陈茜茜崔金瑜屠思怡宋顺德章哲文汤慧芳
- 关键词：急性肺损伤莰醇肺泡巨噬细胞肺泡上皮细胞脂多糖
- 一种治疗肺纤维化病的中药组合物及其应用
- 本发明公开了一种治疗肺纤维化病的中药组合物及其应用。所述中药组合物由下列重量份的组分组成：白芨3.6~4份、五倍子0.9~1.2份、僵蚕1~1.2份、焦术4~4.5份、沙参4~5份、百部4~4.5份、桔梗1~1.2份、党...
- 汤慧芳危金松李子刚李金优曾豆豆
- 小鼠早产模型的研究进展被引量：2
- 2017年
- 早产是世界范围内导致5岁以下儿童死亡的首要原因,同时早产会增加儿童神经功能发育障碍和成年后患慢性疾病的风险,因此探讨早产发生机制对儿童健康具有重要意义。早产(PTB)是一个多因素导致的综合征,具体发生机制尚不清楚。由于伦理学的限制,基于人类的早产实验研究困难,因此采用动物模型来验证临床观察假说十分重要。自上世纪九十年代起,小鼠成为研究早产的主要动物,本文综述了几种常用的建立小鼠早产模型的方法,包括激素模型、感染模型、炎症模型等,并对其效率和优缺点进行了比较分析,为早产的基础和临床研究提供一定的参考依据。
- 梁江红李成功叶鑫李子刚汤慧芳
- 关键词：RU486
