赵文姗
- 作品数：13 被引量：19H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京友谊医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金王宝恩肝纤维化研究基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 非酒精性脂肪性肝病动物模型的研究被引量：3
- 2018年
- 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢性应激肝损伤,其病理主要表现为肝实质细胞脂肪堆积。截至目前,NAFLD的发病机制尚未完全阐明,临床上仍缺少行之有效的治疗方法。因此,建立能够准确模拟NAFLD疾病发生、发展过程的动物模型是探索NAFLD病因及筛选治疗靶点的重要基础。本文对目前常见的NAFLD饮食、化学和基因动物模型进行总结并系统地比较各自优缺点,以期为选择合适的动物模型用于NAFLD研究提供参考。
- 严旭禛陈巍杨爱婷赵文姗尤红
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病动物模型
- 肝硬化肌肉痉挛的治疗进展被引量：1
- 2017年
- 肌肉痉挛是肝硬化患者的常见临床症状之一,严重影响患者生活质量。关于肝硬化的研究多集中在病因及常见并发症的治疗和预防,针对合并肌肉痉挛的治疗研究相对较少,因此寻找安全有效的治疗方案是非常重要的。简述了肝硬化患者出现肌肉痉挛的发病机制以及相关表现,并对当前具有临床应用价值的多种治疗方案进行总结,包括氯苯氨丁酸、左卡尼汀以及牛磺酸等新型治疗药物,并通过牛磺酸对细胞外基质以及肝星状细胞的活化作用进一步阐述对肝纤维化的保护作用,以期为肝硬化时肌肉痉挛的治疗提供新证据。
- 赵文姗尤红赵新颜
- 关键词：肝硬化肌肉痉挛
- 动物模型在丙型肝炎研究中的应用与进展
- 2013年
- 丙型肝炎呈全球性流行，是引起终末期肝病的主要原因之一。建立理想的动物模型对研究丙型肝炎病毒（HCV）相关肝病尤为重要。它不仅有利于丙型肝炎疫苗的研究，同时对深入研究丙型肝炎的慢性化致病机制，包括研究病毒变异特性与宿主免疫应答规律等，具有重要意义。但是，缺乏理想的动物模型阻碍了对HCV的深入研究。目前常用的HCV研究动物模型有：黑猩猩、树嗣、大鼠、小鼠模型等。现就以上常用的动物模型及各动物模型在使用中的优缺点做一详细介绍。
- 赵文姗尤红
- 关键词：动物模型终末期肝病丙型肝炎疫苗宿主免疫应答病毒变异
- 肝纤维化小鼠模型中弹性蛋白及其调控因子在肝纤维化形成和逆转中的分子机制被引量：4
- 2020年
- 目的明确弹性蛋白在四氯化碳(CCl4)小鼠肝纤维化模型中的表达特点,初步探索弹性蛋白沉积的相关分子机制。方法建立CCl4诱导的小鼠肝纤维化形成模型,通过Western Blot、可溶性蛋白及维多利亚蓝染色检测纤维化早期(CCl4注射4周)和进展期(CCl4注射8周)弹性蛋白的变化,同时以橄榄油做为健康对照组;其次,建立纤维化自发逆转模型,通过LC-MS/MS检测不同逆转时间(逆转0周、逆转4周、逆转8周、逆转12周)血清蛋白组学的变化,寻找潜在的与弹性蛋白沉积相关分子,并通过q PCR进行验证。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。结果弹性蛋白的相对表达量在早期纤维化组和进展期纤维化组分别为0. 82±0. 05、1. 59±0. 58,与健康对照组(1. 00±0. 11)相比,进展期纤维化组显著上升(P <0. 05)。对不可溶性弹性蛋白的检测发现,与健康对照组(207. 9±34. 7μg/10 mg)相比,早期纤维化组(213. 5±26. 7μg/10 mg)无明显变化(P>0. 05),而进展期组显著升高[(352. 0±57. 0)μg/10 mg,P <0. 05]。肝组织弹性蛋白染色发现,与健康对照组(1. 03±0. 14)相比,弹性蛋白阳性面积早期纤维化组(2. 08±0. 16)和进展期纤维化组(4. 39±0. 51)均显著增加(P值均<0. 05)。进一步检测了弹性蛋白酶12的基因表达,与健康对照组(1. 30±0. 10)相比,弹性蛋白酶12的基因水平随纤维化进展表达显著升高(早期纤维化:15. 50±2. 90;进展期纤维化:22. 70±4. 10,P值均<0. 05)。利用LC-MS/MS分离并鉴定逆转过程中与肝纤维化进展和逆转相关的蛋白45种,其中与弹性蛋白沉积相关的蛋白包括赖氨酸氧化酶-1(LOXL-1)和Fibulin-1(FBLN-1)。通过q PCR对LOXL-1和FBLN-1基因验证证实,LOXL-1和FBLN-1的基因水平在CCl4注射8周(逆转0周)达到高峰,且随着逆转时间的延长表达逐渐下降。结论弹性蛋白沉积是进展期小鼠肝纤维化模型的重要特征之一,LOXL-1和FBLN-1�
- 杨爱婷严旭禛赵文姗李为雨陈巍尤红
- 关键词：弹性蛋白小鼠
- 2015年欧洲肝病学会与拉丁美洲肝病学会无创检查评估肝脏疾病严重程度及预后临床指南要点被引量：9
- 2015年
- 在慢性肝病中，纤维化程度与发生肝硬化及肝脏相关并发症的危险性密切相关。肝穿刺活组织学检查一直被当作评估组织损伤如慢性肝病患者的纤维化程度的参考标准。但肝活组织学检查仅代表了整个肝脏中的很小一部分，因纤维化分布不均匀，肝活组织学检查或许并不能准确反映整个肝脏的纤维化程度；病理学家之间对结果的判读不一致；
- 王麟王民赵文姗施漪雯孙亚朦吴晓宁尤红贾继东
- 关键词：肝疾病无创检查
- 大鼠肝脏前体细胞通过直接共培养抑制肝星状细胞的活化
- 2013年
- 目的观察大鼠肝脏前体细胞系(WB-F344)对肝星状细胞系(HSC-T6)活化及细胞外基质的影响。方法将慢病毒-GFP空白载体转染的HSC-T6与WB-F344按1∶1与1∶2比例直接共培养3 d,使用流式细胞仪对其进行分选,慢病毒-GFP空白载体转染的HSC-T6单独培养作为对照,观察HSC-T6活化指标及细胞外基质相关指标表达的变化。结果经流式细胞仪检验慢病毒-GFP空白载体转染HSC-T6的效率可达近90%;与WB-F344直接共培养3 d后,HSC-T6的细胞形态与对照组相比无差别;同时利用GFP对各组HSC-T6细胞分选后,经流式细胞仪检验纯度可达94%;对分选后的细胞进行分析发现,直接共培养组HSC-T6细胞活化标记物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在基因水平(1∶1与1∶2组分别是对照组的0.66与0.61倍,P<0.05)和蛋白水平(1∶1与1∶2组分别是对照组的0.61倍与0.25倍,P<0.05)的表达均下降;HSC-T6细胞的细胞外基质标记物I型胶原(Col-I)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达与对照组比较差异无统计学意义。结论 WB-F344细胞可以抑制HSC-T6细胞的活化,但在一定时间内对其细胞外基质的表达没有影响。
- 孙亚朦杨爱婷王萍丛敏刘天会赵文姗贾继东尤红
- 关键词：细胞活化细胞外基质肝星状细胞肝前体细胞
- TGFβ1诱导的肝脏前体细胞上皮-间质转换在逆转过程中可影响星状细胞活化
- 背景:慢性肝损伤时,肝脏前体细胞与星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)关系密切.前期研究发现,转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGFβ1)预刺激的前...
- 赵文姗杨爱婷孙亚朦贾继东尤红
- 转化生长因子β及其下游结缔组织生长因子对大鼠肝脏前体细胞的作用比较
- 2013年
- 目的了解转化生长因子(TGF)β及结缔组织生长因子(CTGF)对大鼠肝脏前体细胞(WB-F344)的作用。方法不同浓度的重组人TGFβ和CTGF直接刺激WB-F344细胞,观察两种细胞因子对细胞活性的影响,检测间质细胞活化标志物α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和金属基质蛋白酶抑制物(TIMP)-1、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ)等细胞外基质标志物mRNA的表达。检测α-SMA的蛋白表达。观察α-SMA的免疫荧光表达。结果 TGFβ及CTGF对WB-F344细胞的增殖均有抑制作用,其中TGFβ的抑制作用更明显。10ng/mLTGFβ可显著提高前体细胞α-SMA、TIMP-1、collagenⅠ、collagenⅢ的mRNA的表达,分别为对照组的10.1、3.0、5.0和5.1倍(P<0.05),而CTGF对上述指标影响不大。在蛋白水平上,TGFβ和CTGF均可增加前体细胞表面α-SMA蛋白的表达。免疫表型方面,1ng/mL和10ng/mL的TGFβ及CTGF均可增强α-SMA的荧光强度。结论 TGFβ及CTGF均可抑制大鼠肝脏前体细胞增殖,并增加α-SMA蛋白及荧光的表达,而在α-SMA、TIMP-1、collagenⅠ、collagenⅢ的mRNA表达上二者作用不同。
- 佟小非杨爱婷孙亚朦赵文姗王萍刘天会丛敏尤红
- 关键词：转化生长因子Β结缔组织生长因子肝纤维化
- 小鼠肝脏弹性蛋白免疫荧光染色方法优化被引量：1
- 2017年
- 目的探讨肝脏弹性蛋白(ELN)免疫荧光染色方法的优化,改善肝脏ELN染色效果。方法小鼠肝脏冰冻切片,分别进行常规和优化的免疫荧光染色。优化方法分别是ELN抗体结合蛋白前孵育透明质酸酶(HAase)或/和胶原酶(COLase)。观察小鼠肝脏ELN免疫荧光染色效果,并统计ELN阳性面积与肝脏面积比值。结果小鼠肝脏冰冻切片经常规和孵育COLase免疫荧光染色均未见明显ELN阳性面积。孵育HAase可在肝脏血管部位见少量不连续的ELN阳性着色。联合孵育HAase和COLase后ELN阳性面积明显增加,主要见于肝动脉、门静脉和周围的细胞间质内。结论 HAase和COLase联合孵育可显著改善小鼠肝脏ELN免疫荧光染色效果。
- 王欢赵文姗陈巍黄涛杨爱婷
- 关键词：小鼠肝脏弹性蛋白透明质酸酶胶原酶免疫荧光染色
- LOXL-1通过调控弹性蛋白交联影响肝纤维化可逆性
- 目前认为,细胞外基质中成熟弹性蛋白的沉积与肝纤维化不易逆转有着密切关系.然而,纤维化可逆/不可逆期中弹性蛋白的变化,以及其交联沉积与降解的分子机制尚不明确.建立了小鼠四氯化碳肝纤维化形成和逆转模型,明确参与弹性蛋白交联的...
- 赵文姗杨爱婷尤红
- 关键词：肝纤维化蛋白调控可逆性
