邹晓蕾
- 作品数：5 被引量：26H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 耐受性树突状细胞过继转移建立1型糖尿病小鼠感染性免疫耐受被引量：1
- 2007年
- 目的探讨耐受性树突状细胞（DC）过继转移，在T1DM模型小鼠体内建立感染性免疫耐受的方法和机制。方法在链脲佐菌素（STZ）所致1型糖尿病模型（type 1 diabetes mellitus，T1DM）内采用胰岛素与IEA混合乳剂皮下注射的方式诱导免疫耐受。体外分离和纯化耐受性树突状细胞。另取BALB／c小鼠，通过体内腹腔注射STZ，尾静脉注射T1DM发病小鼠脾脏T淋巴细胞（DTE），诱导T1DM。同时将不同来源DC经腹腔注射入模型小鼠体内。每周测定血糖，第4周时处死动物，取胰腺进行病理组织学检查。MTT法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应，采用流式细胞术检测CD4^＋CD25^＋调节性T细胞。结果采用2次小剂量STZ加DTL联合注射的方式可在小鼠体内建立以胰腺B细胞炎性破坏为主要病理特征的T1DM。通过过继转移免疫耐受性DC，可明显降低糖尿病高血糖以及小鼠脾淋巴细胞增殖能力，与模型对照组差异有统计学意义（P〈0．01）；组织病理检查发现胰岛内炎症细胞浸润减少，组织结构完整；FACS显示CD4^＋CD25^＋T细胞亚群比例显著升高。结论过继转移耐受性Dc可以在次一级T1DM模型内诱导感染性免疫耐受并防止T1DM的发生，其机制与促进体内CD4^＋CD25^＋T细胞亚群产生相关。
- 张程亮邹晓蕾袁思佑曹瑜向明
- 关键词：树突状细胞1型糖尿病
- 人工虫草对链脲佐菌素所致小鼠1型糖尿病的降糖作用及机制被引量：12
- 2006年
- 目的:探讨人工虫草(蝙蝠蛾拟青霉人工发酵菌丝培养物,PHC)对小鼠1型糖尿病的降糖作用及机制。方法:采用少量多次腹腔注射STZ的方法建立1型糖尿病模型,观察药物对胰腺组织、血糖、肝脏SOD、LPO含量、血清IL-2和IL-10分泌以及小鼠脾T淋巴细胞增殖的影响。结果:低剂量PHC能明显降低糖尿病高血糖,升高血清SOD活力,降低LPO含量,且明显降低IL-2水平,抑制脾T淋巴细胞增殖反应。结论:低剂量PHC对STZ所致小鼠1型糖尿病有明显降糖作用,降糖机制与抑制T细胞应答或细胞因子对胰岛β细胞的破坏,以及清除自由基有关。
- 向明汤静储潼张程亮邹晓蕾
- 关键词：免疫抑制1型糖尿病
- 髓源性树突状细胞过继转移诱导1型糖尿病小鼠免疫耐受及其机制被引量：6
- 2006年
- 目的:探讨髓源性树突状细胞(DC)过继转移诱导1型糖尿病(IDDM)小鼠免疫耐受的作用及其机制.方法:体外培养BALB/c小鼠骨髓来源DC,测定纯度,经ip小鼠体内.随后,采用少量多次链脲佐菌素(STZ)ip的方法建立IDDM小鼠模型.每周测定血糖,第4周时处死动物,分离脾脏淋巴细胞并进行体外培养,MTT法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞.ELISA法测定血清IL-2,IL-4含量.结果:过继转移表达CD11c+的DC4wk后,小鼠的血糖可明显降低,与模型对照组有极显著差异(8.32±1.05mmol/Lvs18.36±1.55mmol/L,P<0.01).与模型对照相比,过继转移DC可使小鼠脾淋巴细胞增殖能力降低(0.264±0.019vs0.489±0.012,P<0.05),流式细胞术测定结果显示CD4+CD25+T细胞亚群比例上升到5.28%,而模型对照组仅1.56%.DC过继可有效抑制IL-2分泌(121±19ng/Lvs195±32ng/L,P<0.05),而提高IL-4含量(187±36ng/Lvs76±30ng/L,P<0.01).结论:过继转移髓源性DC可以诱导免疫耐受防止IDDM的发生,其机制与促进体内CD4+CD25+T细胞亚群产生,重建Th1/Th2细胞因子平衡相关.
- 张程亮向明邹晓蕾彭佳蓓
- 关键词：树突状细胞1型糖尿病免疫耐受调节性
- 树突状细胞和调节性T细胞在自身抗原所致小鼠免疫耐受模型中的作用被引量：3
- 2006年
- 目的:探讨树突状细胞(DC)及CD4+CD25+调节性T细胞在胰岛素自身抗原sc所诱导的小鼠胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的免疫耐受中的重要作用．方法:低剂量链脲佐菌素(STZ)(40 mg／kg)ip 连续5次在Balb／c小鼠体内建立IDDM模型,胰岛素(100 μg)与不完全弗氏佐剂(IFA,1:1)混合液sc 1次／wk,连续4 wk．模型建立后每周测定血糖,5 wk时处死动物,取胰腺进行病理组织学检查．分离骨髓DC前体及脾脏T淋巴细胞并进行体外培养．采用流式细胞术测定DC表型和CD4+CD25+调节性T细胞,以同种淋巴细胞刺激实验检测DC刺激淋巴细胞增殖功能．结果:胰岛素sc 4 wk后可明显降低小鼠的血糖,与模型对照组有极显著差异(13．79± 2．71 mmol/L vs 20．98±1．43 mmol／L,P<0．05), 胰岛内炎症细胞浸润减少,组织结构完整． IDDM模型建立后,小鼠骨髓来源树突状细胞CD11c表达为26．4％,DC分化异常,而正常小鼠CD11c表达为47．5％;混合淋巴细胞反应中DC刺激能力减弱,刺激指数分别为1．47± 0．01和1．32±0．01(刺激细胞和反应细胞比例分别为1:10和1:20),与正常小鼠相比,差别具有极显著性意义(P值均小于0．01)．脾脏 CD4+CD25+调节性T细胞减少到1．43％,而正常小鼠为5．09％．与此相反,胰岛素自身抗原连续应用后,不仅使血糖得到控制,表达 CD11c的树突状细胞数量增加,CD86和MHC- Ⅱ表面分子表达降低到26．6％和28．8％,刺激淋巴细胞反应的能力弱于正常DC,但强于模型小鼠的DC,刺激指数分别为2．30±0．06(1: 10)和2．17±0．02(1:20),CD4+CD25+调节性T 细胞数量上升到7．15％．结论:胰岛素sc可预防STZ所致小鼠IDDM的发生,自身抗原可以通过改善功能异常的树突状细胞．诱导CD4+CD25+调节性T细胞分化在模型小鼠体内建立免疫耐受．
- 向明张程亮邹晓蕾蔡晓寒彭佳蓓
- 关键词：自身抗原树突状细胞小鼠胰岛素依赖性糖尿病
- T细胞介导的1型糖尿病小鼠模型的建立及机制研究被引量：4
- 2006年
- 目的:建立T细胞介导的1型糖尿病(IDDM)小鼠模型。方法:BALB／c小鼠小剂量连续多次ip链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病模型,4周后处死取脾制备脾细胞悬液建立T淋巴细胞系,并将不同数量T淋巴细胞过继转移到经不同方式预处理的BALB／c小鼠体内。符合高血糖诊断标准后处死动物,观察胰腺病理变化,检测脾淋巴细胞增殖反应。结果:2次ip小剂量STZ联合3×106T细胞过继转移,或采用2次ip环磷酰胺联合2次ip STZ和1．5×106T细胞过继转移,均可建立1型糖尿病动物模型。血糖分别于T细胞过继转移后第20和第13天显著升高(P<0．05),脾淋巴细胞增殖能力明显增强(P< 0．05),胰腺见大量淋巴细胞浸润和严重胰岛β细胞破坏。结论:BALB／c小鼠一次性过继转移IDDM发病T淋巴细胞可成功复制1型糖尿病模型。
- 邹晓蕾曹瑜袁思佑向明
- 关键词：T细胞免疫1型糖尿病动物模型
