敖文 作品数:28 被引量:115 H指数:6 供职机构: 郑州市第七人民医院 更多>> 发文基金: 上海市教育委员会重点学科基金 河南省医学科技攻关计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于内质网应激-自噬通路研究茯苓多糖对2型糖尿病小鼠肠道屏障功能损伤和炎症反应的影响 被引量:19 2022年 目的:探讨茯苓多糖(PCP)对2型糖尿病(T2DM)小鼠肠道屏障功能损伤和炎症反应的影响及潜在机制。方法:取C57BLKS/JNju小鼠为对照(control)组,将db/db小鼠分为模型(model)组、低剂量(6 mg/kg)PCP(PCP-L)组、高剂量(12 mg/kg)PCP组(PCP-H)组、内质网应激(ERS)诱导剂衣霉素(Tm;1 mg/kg)组、PCP(12 mg/kg)+Tm(1 mg/kg)组,每组12只。进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;检测小鼠空腹血糖(FBG)及空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测肠道通透性,以及血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、内毒素(ET)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;观察小鼠肠组织病理学变化和肠上皮细胞自噬情况;检测肠组织闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、转录激活因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)、beclin-1和p62蛋白水平。结果:与control组相比,model组小鼠各时点血糖和曲线下面积,FBG、FINS和HOMA-IR,荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖浓度,肠组织损伤评分,血清DAO、D-LA、ET、IL-6、TNF-α和IL-1β水平,自噬小体数量,肠组织p-PERK/PERK比值、p-eIF2α/eIF2α比值、LC3-II/LC3-I比值,以及ATF4、CHOP和beclin-1蛋白水平显著升高,肠组织occludin、ZO-1和p62蛋白水平显著降低(P<0.05);与model组相比,PCP-L组和PCP-H组小鼠上述指标显著改善(P<0.05);Tm可显著激活自噬,减弱PCP对T2DM小鼠肠道屏障功能的保护作用(P<0.05)。结论:PCP可减轻T2DM小鼠肠黏膜损伤和炎症反应,改善肠道屏障功能,其作用机制可能与抑制ERS引起的自噬激活有关。 敖文 徐在革 白杨 刘惠双关键词:茯苓多糖 2型糖尿病 肠道屏障功能 内质网应激 自噬 溶解素E1、可诱导共刺激分子、载脂蛋白A-IV在甲状腺功能减退症患者血清中的表达及相关性 2024年 目的探究甲状腺功能减退症(甲减)患者血清中溶解素E1(RvE1)、可诱导共刺激分子(ICOS)、载脂蛋白A-IV(Apo-AIV)表达水平,并分析其与疾病的相关性。方法选择2023年5月-2024年5月本院收治的234例甲减患者作为甲减组,另选同期240名甲状腺功能正常体检者作为对照组。依据垂体促甲状腺激素(TSH)及游离甲状腺素(FT4)水平将甲减组分为亚临床甲减组(103例)及临床甲减组(131例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平,比较不同类型甲减患者甲状腺激素及血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平,采用Pearson法相关性分析血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平与甲状腺激素水平的相关性,采用多因素Logistic回归分析甲减发生的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平对甲减的诊断价值。结果甲减组血清RvE1水平及游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、FT4水平低于对照组,血清ICOS、Apo-AIV水平及TSH水平高于对照组(P<0.05);亚临床甲减组患者血清RvE1水平及FT3、FT4水平高于临床甲减组,血清ICOS、Apo-AIV水平及TSH水平低于临床甲减组(P<0.05);血清RvE1水平与FT3、FT4水平正相关,与TSH水平负相关,血清ICOS、Apo-AIV水平与FT3、FT4水平负相关,与TSH水平正相关(P<0.05);血清RvE1(95%CI=0.464~0.692)、ICOS(95%CI=2.772~35.012)、Apo-AIV(95%CI=2.977~13.154)水平及FT3(95%CI=0.623~0.966)、FT4(95%CI=0.448~0.921)、TSH(95%CI=1.827~14.701)水平是甲减发生的影响因素(P<0.05);血清RvE1、ICOS、Apo-AIV水平联合诊断甲减发生的曲线下面积(AUC)高于血清RvE1水平单独诊断的AUC(Z=2.601,P=0.009),高于血清ICOS水平单独诊断的AUC(Z=7.638,P<0.05),高于血清Apo-AIV水平单独诊断的AUC(Z=5.391,P<0.05)。结论甲减患者血清RvE1水平降低,血清ICOS、Apo-AIV水平升高,与甲状腺激素水平相关,联合诊断甲减的价值较高。 秦珍珍 黄婷 敖文 张凯 李真真关键词:甲状腺功能减退症 可诱导共刺激分子 载脂蛋白A-IV RANKL、OPG在初发系统性红斑狼疮患者中的表达及意义 被引量:8 2009年 目的研究初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血淋巴细胞中细胞核因子-κB受体激活剂配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)、护骨素(osteoprotegerin,OPG)基因mRNA的表达情况,探讨其表达水平与初发SLE患者骨质疏松的关系。方法选择初发SLE患者45例及正常对照42例,运用实时定量PCR方法检测患者外周血淋巴细胞RANKL、OPG的mRNA表达水平。采用双能X线骨密度仪分别检测患者腰椎(L1-4)和股骨近端2个部位的骨密度,单因素分析RANKL、OPG基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度的关系。结果SLE患者RANKL、OPG基因mRNA表达水平较正常对照组明显减低(P〈0.01);SLE患者2个部位的骨密度均低于正常对照组(P〈0.05),骨量异常发生率为28-89%,骨量异常降低的SLE患者OPG基因mRNA的表达水平比骨量正常的患者显著降低,两者间的差异有统计学意义(P〈0.01);而RANKL基因mRNA表达水平的差异无统计学意义(P〉0.05);OPG基因mRNA表达水平与初发SLE患者骨密度间存在正相关(r=0.461;P=0.001),即OPG表达水平越低,骨量减少越明显;而RANKL基因mRNA表达降低与初发SLE患者骨密度无明显相关性(r=-0.189,P=0.214);初发SLE患者疾病活动度与骨量减少、RANKL及OPG基因表达水平间不存在相关性(r=0.293,P=0.138;r=-0.099,P=0.493;,=0.138,P=0.493)。结论初发SLE患者骨量减少的发病率较正常人群增高,并且初发SLE患者体内RANKL和OPG基因表达存在异常;其中OPG表达水平的降低可能与初发SLE患者的骨量减少有密切关系。 郑一君 胡大伟 陈顺乐 鲍春德 敖文 袁敏关键词:系统性红斑狼疮 护骨素 骨密度 系统性红斑狼疮初发患者外周血中维生素D及其受体mRNA的水平和意义 被引量:7 2009年 目的①检测初发系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中维生素D内分泌系统的水平,探讨维生素D内分泌系统在SLE发病中的作用。②分析维生素D内分泌系统水平与SLE患者骨密度和病情活动程度的关系。方法选择初发SLE患者43例,健康对照组44名,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者外周血浆中25羟基维生素D3(250HD3)和1,25-二羟基D3[1,25(OH)2D3]的水平,利用实时定量反转录一聚合酶链反应(RT—PCR)法检测患者外周血维生素D受体(VDR)表达水平。双能X线分别检测患者腰椎(L1-4)和股骨近端2个部位的骨密度,根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分评估SLE病情活动程度。采用统计学单因素分析分别检验250HD,、1,25(OH)2D3和VDR基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度和病情活动程度的关系。结果初发SLE患者250HD3和1,25(OH)2D3激素水平与健康对照组比较,差异有统计学意义(P均〈0.01);初发SLE患者组与健康对照组比较,VDR基因mRNA表达水平的差异有统计学意义(P〈0.01);SLE患者2个部位的骨密度均低于健康对照组,且两组问的差异有统计学意义(P〈0.05),SLE患者组骨量异常的发生率为35%,骨量异常与骨量健康对照组之间250HD3、1,25(OH)2D3激素水平及VDR基因mRNA表达水平的差异无统计学意义(P〉0.05);250HD,、1,25(OH)2D3激素水平和VDR基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度的情况不存在相关性(r=0.187,P〉0.05;r=0.172,P〉0.05;r=0.287,P〉0.05),它们与SLE患者的病情活动度之间也不存在相关性(r=0.054,P〉0.05;r=0.190,19〉0.05;r=0.046,P〉0.05)。结论SLE患者维生素D激素的水平及VDR基因的表达异常提示维生素D内分泌系统可能参与了SLE的发病,但与SLE患者骨量异常的发生和SLE病情活动度不存在相关性。 郑一君 胡大伟 陈盛 谈裔 鲍春德 夏佳靖 敖文 袁敏关键词:骨化三醇 骨密度 他巴唑与强的松、雷公藤多甙联用治疗甲亢突眼征患者的疗效观察 被引量:10 2015年 目的:观察他巴唑、强的松联合雷公藤多甙治疗甲亢突眼征患者的临床疗效。方法:选取80例甲亢突眼患者为研究对象,根据治疗药物的不同分为观察组和对照组,每组各40例。对照组患者给予他巴唑、强的松治疗,观察组患者在对照组基础上给予雷公藤多甙。观察两组患者的疗效。结果:观察组患者疗效比对照组高35.0%,两组患者间的临床总有效率、突眼度比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论:联合应用雷公藤多甙能较好地改善甲亢患者的突眼征状,值得进一步研究应用。 敖文关键词:雷公藤多甙 他巴唑 疗效 抗膜联蛋白A2抗体在抗磷脂综合征中的作用 被引量:5 2009年 目的研究抗膜联蛋白A2抗体在抗磷脂综合征(APS)、系统性红斑狼疮(SLE)的血栓,病态妊娠中的可能作用。方法先用分子克隆方法表达纯化出重组膜联蛋白A2,然后以重组膜联蛋白A2为抗原,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测了101例APS患者,41例SLE合并血栓患者,124例无血栓的SLE患者及120名健康人的血清中IgG型抗膜联蛋白A2抗体水平。结果APS组和SLE合并血栓组的1gG型抗膜联蛋白A2抗体阳性率分别为21.8%,26.8%,均显著高于单纯SLE组(6.5%)(P值均〈0.01)。IgG型抗膜联蛋白A2抗体与血栓,病态妊娠有关联(P〈0.01)。IgG型抗膜联蛋白A2抗体对血栓,病态妊娠诊断的敏感性、特异性、预测值分别为0.232、0.935、0.805。结论IgG型抗膜联蛋白A2抗体与APS和SLE患者的血栓/病态妊娠表现相关,将有助于一些潜在的APS患者的诊断。 敖文 郑辉 陈晓微 申艳 杨程德关键词:膜联蛋白A2 抗体 抗磷脂 血栓形成 抗磷脂综合征 甲巯咪唑联合阿仑膦酸钠对甲状腺功能亢进症患者血清骨代谢指标的影响 被引量:4 2021年 目的探讨甲巯咪唑联合阿仑膦酸钠对甲状腺功能亢进症患者血清骨代谢指标的影响。方法将102例甲状腺功能亢进症患者按照随机数字表法分为两组,每组51例。两组均给予给予甲巯咪唑片治疗,研究组在此基础上给予阿仑膦酸钠片治疗,观察3个月。治疗前后比较两组血清骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、降钙素、促甲状腺激素、游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素水平,比较两组不良反应发生率。结果治疗后两组骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶水平均较治疗前显著降低(P<0.01),降钙素水平较治疗前显著升高(P<0.01),研究组较对照组变化更显著(P<0.01)。治疗后两组血清促甲状腺激素水平较治疗前显著升高(P<0.01),游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素水平较治疗前显著降低(P<0.01),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲巯咪唑联合阿仑膦酸钠可有效改善甲状腺功能亢进症患者骨代谢紊乱情况,安全性高,具有较高的应用价值。 敖文 徐在革 白杨关键词:甲状腺功能亢进症 甲巯咪唑 阿仑膦酸钠 骨代谢 狼疮肾炎肾小球微血栓形成及其与抗凝血相关因子抗体抗磷脂抗体的相关性研究 郑辉 敖文 杨程德抗磷脂综合征病理妊娠的机制和治疗进展 被引量:4 2009年 抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是由抗磷脂抗体(antiphospholipid,aPL)引起的一组临床征象的总称,临床上以动静脉血栓形成、病理妊娠和血小板减少等症状为主要表现。APS患者的病理妊娠症状不仅限定于流产,还包括由于先兆子痫、胎盘功能不全引起的早产和死胎。且将近一半的aPL相关的流产出现在妊娠头3个月。 敖文 杨程德关键词:抗磷脂综合征 病理妊娠 动静脉血栓形成 胎盘功能不全 抗磷脂抗体 噻唑烷二酮类药物对糖尿病患者哮喘发作风险的队列研究 2015年 目的探讨糖尿病患者服用噻唑烷二酮类药物与哮喘发作之间的关系。方法将428例糖尿病患者根据是否使用噻唑烷二酮类药物分成噻唑烷二酮类药物组和非噻唑烷二酮类药物组,比较两组患者的临床资料,哮喘发作情况及类固醇激素的使用情况,并采用多变量模型分析糖尿病患者哮喘发作风险因素。结果非噻唑烷二酮类药物组患者的平均年龄、伴有房颤及冠心病比例均明显高于噻唑烷二酮类药物组;非噻唑烷二酮类药物组患者哮喘发生率及类固醇激素药物使用率均明显高于噻唑烷二酮类药物组患者(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示病程和是否使用噻唑烷二酮类药物与糖尿病患者的哮喘发作有密切关联。结论噻唑烷二酮类药物能够降低糖尿病患者的哮喘发作风险。 敖文 碌越 朱首领关键词:噻唑烷二酮类 哮喘