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杨刚毅: 作品数：291 被引量：1,497H指数：16; 供职机构：重庆医科大学附属第二医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金教育部“春晖计划”国家教育部博士点基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学化学工程机械工程更多>>

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利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响被引量：7: 2011年; 探讨利拉鲁肽（liraglutide）对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，并导致了肝脏和脂肪组织FGF-21 mRNA和蛋白表达及血浆FGF-21水平明显升高，脂肪组织FGFR1和β-klotho表达降低，肝脏FGFR1-3和β-klotho均降低。利拉鲁肽干预在改善小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的同时部分逆转了FGF-21及其受体的改变。; 苗宗玉杨刚毅李伶孙滨刘瑞卢春敏张志红徐胜男杜林; 关键词：利拉鲁肽成纤维细胞生长因子21

Empagliflozin治疗糖尿病的研究进展被引量：1: 2014年; 钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来降糖药研究的新热点,其通过抑制肾小管上皮细胞内的主要血糖转运蛋白SGLT2,降低肾小管对葡萄糖的重吸收,从而降低血浆内葡萄糖。临床试验表明新型SGLT2抑制剂Empagliflozin具有良好的降糖效果,能显著降低空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),还能显著降低血压和体重,有较好的临床应用前景。; 张瑜杨刚毅

初诊2型糖尿病合并高血压患者血浆Chemerin水平变化及相关因素研究被引量：7: 2010年; 目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者血浆Chemerin水平变化及其与血压、WHR、血糖、血脂、血浆胰岛素水平等的关系。方法酶联免疫法测定了初诊T2DM患者(T2DM组)、T2DM合并高血压患者(T2DM+HT组)和正常人(NGT组)血浆Chemerin水平,分析其与血压、BMI、WHR、血脂、HOMA-IR等的关系。结果 T2DM+HT组血浆Chemerin水平明显高于T2DM组和NGT组。血浆Chemerin水平与年龄、体重、腰围、臀围、DBP、体内脂肪百分比(FAT%)、BMI、WHR、TG、FFA、FPG、2hPG、FIns、2hPIns、HOMA-IR、HbA_1c呈正相关。多元回归分析结果表明腰围、DBP、2hPIns、HbA_1c是影响血浆Chemerin水平的独立相关因素。结论血浆Chemerin水平的改变与糖脂代谢和血压等有关,并可能参与了胰岛素抵抗及糖尿病合并高血压的发生发展。; 刘颖李伶王毅杨刚毅陈文雯董靖李仁哲杨艳程伟龙敏; 关键词：CHEMERIN 高血压

利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响被引量：6: 2010年; 目的探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P＜0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P＜0.01）.联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.05）.钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P＜0.05）.利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.01）.钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P＜0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）.结论长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.; 张志红杨刚毅李伶刘瑞李钶李生兵陈文雯朱伟Guenther Boden; 关键词：利拉鲁肽 RNA干扰脂联素糖脂代谢

糖尿病治疗药物与非酒精性脂肪性肝病被引量：5: 2014年; 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一类进行性肝脏疾病的统称，疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化和肝硬化[1]。NAFLD是西方国家最常见的肝脏疾病，近年来，NAFLD在中国的患病率迅速升高，与2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）发病的增加相平行[2]。众多的基础和临床研究显示NAFLD的发病，诊治和预后与T2DM紧密关联，而随着糖尿病治疗新型药物的不断出现，这些药物也开始应用或尝试应用于NAFLD的治疗，并显示出良好的治疗前景。本文拟对糖尿病治疗药物在NAFLD治疗中的应用和发展进行介绍。; 杨刚毅袁磊; 关键词：糖尿病降血糖药非酒精性脂肪

Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响被引量：4: 2008年; 目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后，采用静脉葡萄糖耐量（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢，并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠（HF）经Exenatide处理后，Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯、胆固醇明显降低（均P〈0．01）；IVGTT和ITT明显改善，胰岛素分泌水平增高，高剂量组（HFH）较低剂量组（HFL）上述指标改善更为明显。同时，HFH组血浆脂联素水平也明显升高（P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组与对照组（NC）相比，血浆FFA、胰岛素水平均明显升高（均P〈0．01），葡萄糖输注率（GIR）、葡萄糖清除率（GRd）明显降低（均P〈0．01），且胰岛素对肝糖输出（HGP）的抑制作用明显障碍（仅抑制26％）。经Exenatide（2 μg／kg）处理以后，血浆FFA、胰岛素水平则明显降低（均P〈0．01），GRd、GIR明显升高（均P〈0．01），胰岛素对HGP的抑制作用明显增强（抑制72％）。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平，改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。; 谭兴容杨刚毅李伶王毅李钶齐晓亚朱伟孙迅唐毅刘华Guenther Boden; 关键词：EXENATIDE 胰岛素抵抗糖脂代谢脂联素

利拉鲁肽改善肝脏脂质沉积及慢性低度炎症的分子机制研究: 目的利拉鲁肽作是胰高糖素样多肽-1类似物,可以促进胰岛素分泌,增加胰岛素敏感性,但是利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病的作用仍存争议,本研究主要探讨利拉鲁肽改善肝脏脂肪沉积及慢性低度炎症的潜在分子机制。方法ApoE KO小鼠2...; 张利莉杨刚毅李伶; 文献传递

成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2／STAT3信号转导通路的影响被引量：1: 2013年; 目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF组，n=6），高脂对照组（HC，n=6）和高脂＋pAd—swGF-21组（HF，n=6），各组小鼠均喂养16周。NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad—shGFP空载腺病毒（浓度：1×^9／100μl／鼠），NF、HF组注射pad—shFGF-21重组腺病毒（浓度1×^9／100μl／鼠）。16周后取小鼠血浆和肝脏样本，测定空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）和血脂水平；采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2／STA33信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）、甘油三酯、总胆同醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平均显著高于NC和HC组（P〈0．05或P〈O．01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平显著下降（P〈0．05或P〈0．01）．．在普食与高脂饮食喂养条件下，FGF-21抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76．6％和40．9％（均P〈0．05）；蛋白表达水平分别降低67．8％和49．6％（均P〈O．05）；B—klotho、FGFRI和FGFR3mRNA水平显著降低（均P〈O．05），糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高（P〈0．05），肝脏中SOCS3表达水平降低（P〈0．05）和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低（P〈0．05）。结论FGF-21抑制ApoE。小鼠糖异生相关基因表达：其调控机制可能与JAK2／STAT3信号通路相关。; 贾彦军李伶杨刚毅徐胜男罗小河冉文侠罗妤张亚丽; 关键词：成纤维细胞生长因子21 糖异生 JAK2 STAT3信号通路

JAZF1基因对3T3-L1脂肪细胞Akt和AMPK信号途径的影响被引量：2: 2014年; 目的探讨JAZFl（juxtaposed with another zinc finger gene 1）基因对333一L1脂肪细胞蛋白激酶B（Akt）和AMP活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路的影响。方法构建pGenesil—JAZFlshRNA重组质粒，转染3T3．L1脂肪细胞后分别用胰岛素或利拉鲁肽处理细胞。2．脱氧-^3H—D-葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取，Western印迹法检测各组细胞Akt和AMPK的磷酸化水平。结果成功构建的pGenesil-JAZFlshRNA重组载体转染333-L1脂肪细胞后下调JAZF1表达，使基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低33．6％和38．8％（均P〈0．05）。胰岛素或利拉鲁肽增加333-L1脂肪细胞Akt和AMPK磷酸化水平（均P〈0．05），JAZF1表达下调降低基础和2种激素刺激的Akt和AMPK活性（均P〈0．05）。结论JAZF1基因可能通过Akt和AMPK信号通路改善糖代谢。; 罗小河李伶杨刚毅杜林贾彦军冉文侠张亚丽罗妤; 关键词：蛋白激酶B 利拉鲁肽

初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗对胰岛素敏感性及血浆FGF-21的影响: 目的 2型糖尿病是一种严重威胁人类健康的重大疾病，主要病理生理特征为胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能障碍所致胰岛素分泌相对不足。目前普遍认为，对于初诊2型糖尿病病人，给予短期胰岛素泵(CSⅡ)强化治疗，对于保护其胰岛β...; 董靖杨刚毅张志红李伶

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