杨建伟
- 作品数：10 被引量：34H指数：4
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 莫西沙星在腹腔感染大鼠中的药动学和药效学及种属间的外推研究
- 目的：1.建立大肠埃希菌（Escherichia coli，E.coli6857）引起的大鼠腹腔感染模型，研究莫西沙星（Moxifloxacin）在腹腔感染大鼠体内的药动学和药效学。2.建立莫西沙星在腹腔感染大鼠中的生理...
- 杨建伟
- 关键词：莫西沙星腹腔感染
- 肝移植患者CYP3A5和MDR1基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系被引量：5
- 2015年
- 目的:进一步探讨肝移植患者细胞色素P450 3A5基因(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司(FK506)浓度/剂量(C/D)比的影响。方法:选择我院97例肝移植患者为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性内切片长度多态性(PCR-RFLP)方法测定患者CYP3A5和MDR1 G2677T/A和C3435T基因分型,同时测定患者术后1周、2周、1个月和3个月FK506 C/D比值,比较不同基因分型对肝移植患者FK506 C/D比值的影响。结果:97例肝移植患者中,术后1周、2周和1个月,CYP3A5*3/*3基因型患者的FK506 C/D比值显著高于CYP3A5*1/*3基因型患者(P<0.05);MDR1 G2677T/A和C3435T各基因型患者的FK506 C/D值比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:CYP3A5 1*3基因多态性与FK 506C/D比值具有显著的相关性,CYP3A5*1/*3基因型患者较CYP3A5*3/*3基因型患者术后应用FK506所需剂量高,监测患者CYP3A5基因多态性有助于肝移植术后FK506的个体化治疗。
- 朱立勤章袁王楠杨建伟廖莎莎张彦文景亚青李光
- 关键词：肝移植他克莫司CYP3A5基因多态性
- 蒙特卡洛模拟评价治疗结核性脑膜炎的氟喹诺酮类给药方案被引量：9
- 2015年
- 目的依据抗菌药物的PK/PD理论,应用蒙特卡洛模拟评价氟喹诺酮类药物在治疗结核性脑膜炎时不同给药方案的疗效。方法对莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星各口服给药方案治疗野生型结核分枝杆菌(MIC≤1μg/m L)的效果进行蒙特卡洛模拟,比较各方案的累积反应分数CFR以评价疗效。结果口服莫西沙星800mg qd及左氧氟沙星500mg bid、750mg qd的给药方案治疗野生型结核分枝杆菌的CFR>90%,为有效治疗方案;而莫西沙星400mg qd及环丙沙星500mg bid、750mg bid的给药方案CFR<90%,不作为推荐给药方案。结论对于结核性脑膜炎,莫西沙星800mg qd、左氧氟沙星750mg qd为各药的最优给药方案;环丙沙星对结核分枝杆菌的效果不理想。
- 葛婷悦朱立勤廖莎莎杨建伟许高奇
- 关键词：氟喹诺酮类结核性脑膜炎蒙特卡洛模拟
- 阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学研究
- 2015年
- 目的建立阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型,预测其在健康人群中群体药动学特征,为临床合理用药提供依据。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库维普(VIP)和万方数字化期刊全文库、Pub Med电子检索系统和美国医学文摘数据库(Medline),提取阿托伐他汀的血药浓度数据,运用非线性混合效应模型(NONMEM)法构建阿托伐他汀的群体药动学模型,考察其在健康受试者体内的群体典型值特征,并以Bootstrap法进行模型验证。结果筛选出11篇文献,共纳入394例受试群体。最终得到的群体药动学参数中表观清除率(Cl/F)和表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为255 L/h、3 180 L。结论经Bootstrap验证,阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型稳定、可靠,所得参数稳定、可信度较好。
- 刘家宝朱立勤章袁杨建伟
- 关键词：阿托伐他汀非线性混合效应模型群体药动学
- 接受连续性静脉-静脉血液滤过治疗的多器官功能障碍综合征患者亚胺培南抗感染方案的优化被引量：5
- 2015年
- 目的优化亚胺培南在接受连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗的不同程度肾功能损害的多器官功能障碍综合征(MODS)患者中的给药方案。方法根据亚胺培南临床药动学、药效学参数和PK/PD靶值等实验数据文献资料,用Crystal Ball软件(Ver 7.2.2)对亚胺培南治疗大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌感染的4种给药方案(500 mg q12 h、500 mg q8 h、1 000 mg q12 h和1 000 mg q8 h)进行蒙特卡洛模拟,以获得不同治疗方案对不同肾功能MODS患者的达标概率(PTA)。若PTA大于90%,则选择最小剂量的给药方案为最佳方案;若小于90%,则不推荐此方案。结果接受CVVH治疗的不同肾功能MODS患者使用亚胺培南进行抗感染治疗时,4种给药方案对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的PTA值均大于90%,达100%;对鲍曼不动杆菌的PTA值均为0。结论对于接受CVVH治疗的不同肾功能的MODS患者,在治疗由大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌引起的感染时,推荐使用亚胺培南500 mg q12 h的给药方案;对于鲍曼不动杆菌引起的感染,建议联合用药或更换药物。
- 许高奇朱立勤刘薇廖莎莎葛婷悦杨建伟
- 关键词：亚胺培南血液滤过蒙特卡洛模拟
- 普伐他汀在健康受试者中的生理药动学研究被引量：1
- 2015年
- 目的:考察口服普伐他汀在健康受试者体内的生理药动学(PBPK)模型。方法:收集文献报道的理化性质和体外酶促动力学数据,结合人口统计学资料,建立普伐他汀在人体的生理药动学模型。预测单剂量口服10,20,40 mg普伐他汀的血药浓度-时间曲线,并用文献药时曲线和药动学参数实测值验证已建立的模型,预测各剂量在不同组织内的分布情况。结果:本文建立的生理药动学模型中,药时曲线预测值与实测值相符合,预测的不同剂量药动学参数(AUC,Cmax,Tmax)与实测值基本一致(倍数误差<1.5),模型准确可靠。模型预测结果显示,普伐他汀分布在各组织中,其中肺和心脏分布较多,Cmax分别为(8.14,33.23,71.64ng·m L-1),(7.47,29.91,64.93 ng·m L-1);脑和肌肉分布较少,Cmax分别为(5.60,21.39,46.99 ng·m L-1),(5.03,18.93,43.46 ng·m L-1)。结论:普伐他汀主要分布在肺和心脏,脑和肌肉分布较少,3个剂量组的组织分布趋势相同,含量呈剂量依赖性上升。
- 王慧朱立勤章袁杨建伟
- 关键词：普伐他汀健康受试者
- 氟喹诺酮类药物治疗天津地区常见致病菌感染的疗效评价被引量：7
- 2016年
- 目的根据药动学/药效学(PK/PD)理论评价氟喹诺酮类药物(FQNs)抗感染治疗的给药方案。方法应用蒙特卡洛模拟(monte carlo simulation,MCS)方法对FQNs治疗天津地区常见致病菌引起的感染进行模拟,依据达标概率(probability of target attainment,PTA)评价疗效并推荐给药方案。结果 FQNs 7种给药方案治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌及屎肠球菌引起的感染的PTA均为0(MIC90)。参考细菌MIC50值推荐给药方案:对于革兰阴性菌,仅肺炎克雷伯菌感染推荐左氧氟沙星200mg qd;对于革兰阳性菌,金黄色葡萄球菌感染推荐左氧氟沙星200mg qd和莫西沙星400mg qd,左氧氟沙星750mg qd和莫西沙星400mg qd为粪肠球菌感染时的推荐给药方案,屎肠球菌感染则不推荐给予FQNs。结论运用PK/PD模型的蒙特卡洛模拟可协助临床综合考虑药物的体外活性与感染人群的药代动力学特性,FQNs常用给药方案治疗天津地区常见致病菌感染的疗效不佳,经验性治疗上述菌种引起的感染时不推荐首选FQNs,治疗感染性疾病尚需根据适应症来选择抗菌给药方案。
- 廖莎莎朱立勤刘薇葛婷悦许高奇杨建伟
- 关键词：氟喹诺酮类给药方案蒙特卡洛模拟
- 阿托伐他汀生理药动学模型的建立被引量：2
- 2015年
- 目的:建立阿托伐他汀在健康人群中的生理药动学模型,预测其在人体内的组织分布及特征,为优化阿托伐他汀的治疗方案提供依据。方法:文献中获取关于阿托伐他汀理化参数及体外酶促动力学参数及数值。结合药物理化参数得到组织-血浆分配平衡系数(Kp),应用GastroPlus软件,建立阿托伐他汀的生理药动学模型,验证模型有效性,预测各器官组织中阿托伐他汀的经时变化,并运用模型预测阿托伐他汀在儿童及老年人群体内各器官组织中药物的经时变化,为个体化用药提供依据。结果:经验证,模型的有效性良好。阿托伐他汀在14个组织室均有分布,其中在血液、皮肤、肺中分布较高,Cmax分别为6.04,1.70,1.32 ng·ml-1;在脂肪和脑中分布较低,Cmax分别为0.31,0.33 ng·ml-1。儿童及老年人群体各器官组织阿托伐他汀的经时变化模型预测发现,儿童血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为12.49,3.52,2.73 ng·ml-1;脑分布最低,Cmax为0.69ng·ml-1;老年血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为8.97,2.53,1.96 ng·ml-1;肌肉分布最低,Cmax为0.63 ng·ml-1。结论:儿童及老年体内阿托伐他汀不同组织分布的Cmax为青年健康人群的两倍,显示年龄影响阿托伐他汀在体内的分布,儿童和老年人应用阿托伐他汀,存在较高发生不良反应的风险,应根据生理生化指标调整剂量,避免不良反应的发生。
- 刘家宝朱立勤章袁杨建伟
- 关键词：阿托伐他汀
- 莫西沙星治疗呼吸道感染常见病原菌给药方案的优化设计被引量：4
- 2015年
- 目的:对莫西沙星在呼吸道感染常见病原菌的给药方案进行优化设计。方法:以口服莫西沙星200 mg×qd、400 mg×qd和800 mg×qd三种给药方案,依据抗菌药物的药动学/药效学原理,应用蒙特卡洛模型对呼吸道感染者流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染的治疗进行模拟,将获得的达标概率(probability of target attainment,PTA)作给药方案的比较;同时为防止耐药菌株的产生,模拟肺炎链球菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的防突变PTA。结果:莫西沙星3种口服给药方案对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的PTA均大于90%;对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌,3种给药方案的PTA均小于90%;防突变模拟治疗中,200 mg×qd的方案对防肺炎链球菌突变治疗的PTA小于90%,其余均大于90%。结论:莫西沙星200 mg×qd、400 mg×qd和800 mg×qd三种给药方案,对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌感染的治疗均有效,可选用给药方案为200mg×qd;对于感染耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的患者,3种给药方案均不能获得满意疗效,建议改用其他药物或进行联合用药;为防止肺炎链球菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌突变,推荐给药方案分别为400 mg×qd和200 mg×qd。
- 杨建伟朱立勤葛婷悦廖莎莎许高齐
- 关键词：莫西沙星呼吸道感染蒙特卡洛模拟
- 普伐他汀在健康受试者中的群体药动学研究
- 2013年
- 目的:考察口服普伐他汀在健康受试者体内的群体药动学模型。方法:利用万方医药数据库、维普中文科技期刊数据库、中国知网(CNKI)、PubMed、ScienceDirect电子检索系统收集与普伐他汀药动学相关的文献共19篇,以文中涉及到的350名健康受试者为研究对象,运用非线性混合效应模型(NONMEM)建立普伐他汀的药动学模型。考察年龄、体质量、身高对药动学参数的影响,并以Bootstrap法进行模型验证。结果:本研究建立了健康人群口服普伐他汀一级吸收和消除的一房室药动学模型。体内的普伐他汀表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)和口服吸收系数(Ka)的群体典型值分别为252 L/h、305 L、5.49 h-1;年龄、体质量、身高因素加入模型之后,基本模型并未有明显改善(P>0.05)。结论:本次研究范围内的健康受试者体内的普伐他汀主要药动学参数与其他文献报道接近。
- 王慧朱立勤章袁杨建伟
- 关键词：普伐他汀健康受试者群体药动学非线性混合效应模型
