莫立乾 作品数:16 被引量:86 H指数:6 供职机构: 南方医科大学南方医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省科技计划工业攻关项目 广东省医学科学技术研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
皮肤生理指标检测优选特应性皮炎润肤剂的实验研究 被引量:5 2017年 目的探讨以神经酰胺、透明质酸钠、丹皮酚、山茶籽油为主要成分研制润肤剂用于治疗特应性皮炎(AD)动物模型,并证实其有效性和安全性。方法按L9(34)正交实验表设计4种主要成分的配比,采用四因素三水平安排实验,将4~6周BALB/c小鼠制备的AD动物模型分为9组,分别涂抹9种主要成分浓度不一的润肤剂,通过检测治疗前及治疗后的皮肤含水量、经皮水分丢失(TEWL)筛选最优处方,并进行药效学及皮肤刺激性实验。结果通过正交表的极差分析以及方差分析得出神经酰胺对皮肤含水量影响最大,山茶籽油对TEWL影响最大,最优的处方为1号,主要成分的配比为D1E1F1G1;药效学实验显示高、中、低剂量组与空白对照组相比治疗后的皮肤含水量、pH值、TEWL值均明显改善,且P值均<0.05,与阳性对照组相比无统计学差异,P值均>0.05;皮肤刺激性试验结果为0分,无刺激性。结论该润肤剂能明显改善AD小鼠皮肤含水量、pH、TEWL,可用于修复AD小鼠的皮肤屏障,且无刺激性。 黄松根 杨西晓 莫立乾 周冼苡关键词:特应性皮炎 润肤剂 皮肤屏障 复方黄甘延缓5/6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭 被引量:9 2014年 目的观察复方黄甘对5/6肾切除慢性肾衰模型大鼠的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法用HPLC检测复方黄甘提取物组分并定量;构建5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型,将模型大鼠随机分为尿毒清组、科素亚组、复方黄甘低、中、高剂量组和模型组,另加假手术组共7组,每组10只大鼠,经灌胃给药12周后用全自动生化分析仪检测Scr、BUN、Ucr及24 h UPr;对残余肾组织进行HE和Masson染色观察病理变化;用RT-PCR和免疫组化检测肾组织FN、MCP-1、ICAM-1的表达。结果复方黄甘提取物中主要成分及其含量为:甘草苷(0.06%)、丹皮酚(1.06%)、芦荟大黄素(0.1%)、大黄酸(0.47%)、大黄素(0.19%)、大黄酚(0.41%)和大黄素甲醚(0.13%);复方黄甘低、中、高剂量组Scr、BUN、Ucr、Ccr及24h UPr都显著低于模型组(P<0.05);复方黄甘给药组肾小球硬化和肾间质纤维化改善较为明显,且肾组织中FN、ICAM-1 mRNA表达和蛋白表达均显著低于模型组(P<0.05)。结论复方黄甘可改善慢性肾衰模型大鼠肾功能,减轻肾小球硬化和肾间质纤维化,在一定程度上延缓慢性肾功能衰竭的进展。 肖小燕 莫立乾 宋少练 秦敏 杨西晓关键词:慢性肾衰 5/6肾切除 肾小球硬化 肾间质纤维化 晚期氧化蛋白产物对人巨噬细胞产生NO、ROS的影响及复方黄甘提取物的干预 2013年 目的研究晚期氧化蛋白产物对人巨噬细胞产生一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)的影响以及复方黄甘提取物(大黄、甘草等)对其的干预。方法人巨噬细胞与晚期氧化蛋白产物共同培养24 h,再给予复方黄甘提取物继续培养24 h后,用Griess还原法测定培养上清一氧化氮(NO)的水平变化,RT-PCR法测定诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)的基因表达变化,DCFH-DA荧光探针法测定ROS水平的变化;分别用NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐、NADPH氧化酶抑制剂二亚苯基碘和复方黄甘提取物预处理细胞1 h,再用晚期氧化蛋白产物刺激,24 h培养结束后测定ROS水平的变化,RT-PCR和ELISA法分别测定细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达及蛋白分泌。结果晚期氧化蛋白产物丧失了诱导人巨噬细胞产生NO的能力,但能升高ROS的产生量,同时TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达和蛋白分泌也显著性升高。当给予复方黄甘提取物继续培养后,可显著性地增加NO水平,降低ROS水平;当给予复方黄甘提取物预处理细胞时,也能降低ROS水平,同时降低TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达和蛋白分泌。结论复方黄甘提取物延缓肾衰的进程可能是通过产生NO来减轻其微炎症反应和通过消除ROS来减弱其氧化应激损伤途径实现的。 毛萍 莫立乾 肖小燕 宋少练 杨西晓关键词:晚期氧化蛋白产物 巨噬细胞 一氧化氮 活性氧 新型冠状病毒肺炎疫情对肾移植门诊患者他克莫司血药浓度的影响 被引量:1 2022年 目的通过分析新型冠状病毒肺炎疫情对门诊肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度及相关生化指标的影响。方法收集我院新型冠状病毒肺炎疫情爆发初期(2020年2月至2020年5月)门诊肾移植患者1198例次,疫情发生前同期(2019年2月至2019年5月)门诊肾移植患者1622例次,回顾性分析疫情前与疫情期间患者FK506血药浓度检测结果以及血生化指标:血清肌酸酐(Scr)、胱抑素(Cys-c)、尿素氮(UN)、尿酸(UA)、谷草转氨酶(GOT)、白蛋白(ALB)与红细胞压积(HCT)的检测结果,分析2组患者指标差异变化,以及不同肾移植术后时间的指标差异。结果疫情爆发期间,肾移植门诊患者血药浓度监测频次明显降低。肾移植术后总体人群分析发现,疫情期间门诊患者FK506血药浓度达到治疗窗的比例(78.13%)均显著低于疫情前的患者(85.14%),差异有统计学意义(P<0.01);疫情期间患者Scr、Cys-c、UN、UA、GOT、ALB与HCT均显著高于疫情前患者,差异有统计学意义(P<0.01)。根据术后不同时间进行分组分析发现,肾移植术后≤3个月患者的FK506血药浓度与Scr、Cys-c、UN三项肾功能指标,疫情前后差异无统计学意义(P>0.05);术后4~12个月患者,疫情期间肾功能指标Scr、Cys-c、UN水平均高于疫情前移植术后4~12个月患者,差异均有统计学意义(均P<0.01);疫情期间和疫情前术后>1年患者的FK506血药浓度分别为(6.18±2.14),(6.73±2.22)ng·mL^(-1),Scr水平分别为(115.22±53.16),(105.97±55.89)μmol·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01)。结论新型冠状病毒肺炎疫情防控期间,肾移植术后中晚期的门诊患者FK506血药浓度水平偏低,肾功能指标升高。临床药师需加强医护间的沟通协作,加强肾移植术后随访和治疗药物监测,避免或减少不良事件的发生。 陈艳 郑萍 苗芸 杨超 罗佳 李亦蕾 刘世霆 莫立乾关键词:肾移植 他克莫司 治疗药物监测 肾移植受者中非缓释剂型他克莫司血药谷浓度的采样时间误差校正模型的建立 2023年 目的建立肾移植受者中非缓释剂型他克莫司血药谷浓度的采样时间误差校正模型,以提高实测值和临床决策的准确度。方法回顾性收集2022年10月15至30日于南方医科大学南方医院器官移植科门诊就诊的患者206例,描述其血药浓度采样时间的分布并确定校正的时限。前瞻性纳入2022年10月1日至11月30日在南方医科大学南方医院器官移植科住院的肾移植术后患者20例,收集患者的人口学资料、随访中各项检验检查信息和CYP3A5基因型。患者自入院当日19∶30起每隔12小时服用非缓释剂型他克莫司胶囊,采集患者入院第2天7∶30和入院第3天6∶00—10∶00每隔30 min的外周血测定他克莫司血药浓度。将各患者的采血时间作为自变量,不同采血时间点的他克莫司血药浓度作为因变量进行简单线性回归,拟合他克莫司血药浓度-采样时间线性模型。采用多元线性回归分析特定时间段内他克莫司代谢率的影响因素,并计算回归方程。结果206例肾移植门诊就诊患者年龄为(46±13)岁,其中男性131例(63.6%);采样时间与第12小时的血药浓度(C_(12))的时间差[M(Q_(1),Q_(3))]为24(13.0,46.5)min,最大时间差达135 min。20例入组患者年龄为(45±12)岁,其中男性15例(75%);入院后第2天7∶30和第3天7∶30测得的他克莫司血药浓度分别为(7.87±2.21)和(7.84±2.33)ng/ml,差异无统计学意义(P=0.917),试验中血药浓度节律稳定。C_(10.5)~C_(14.5)血药浓度与时间呈线性相关,R^(2)[M(Q_(1),Q_(3))]为0.88(0.85,0.92),P值均<0.05。C_(10.5)~C_(14.5)时间段内他克莫司的代谢率=0.984+0.090×他克莫司基础浓度(ng/ml)-0.036×体质指数+0.489×CYP3A5基因型-0.007×血红蛋白(g/L)-0.035×丙氨酸转氨酶(U/L)+0.143×总胆固醇(mmol/L)+0.027×总胆红素(μmol/L),R^(2)=0.85。结论建立了围绕C_(12)对非肾移植受者中缓释剂型他克莫司谷浓度进行校正的模型,有利于临床医生快速、准确评估肾移� 戴晨 王於尘 莫立乾 彭雨诗 邓文锋 夏仁飞 曾文利 徐健 苗芸关键词:肾移植 他克莫司 药物浓度 桑枝总生物碱片对肥胖PCOS模型大鼠体质量及血脂的影响 被引量:2 2022年 目的 探讨桑枝总生物碱片对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)肥胖SD大鼠体质量及血脂的影响。方法 将30只SD雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组(PCOS组)和桑枝总生物碱片给药组(PCOS+SZ-A组),对PCOS组及PCOS+SZ-A组SD大鼠参照文献造模。造模成功后开始给药,PCOS+SZ-A组给予35 mg·kg^(-1)B.W的桑枝总生物碱片,空白组和PCOS组给予等体积的蒸馏水。给药期间空白组给予普通饲料,其余两组给予45%高脂高糖饮食。每周测量大鼠体质量并记录,绘制大鼠体质量变化曲线;实验结束后送广州金域医学检验中心检测大鼠血清中甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的表达水平。结果 造模3周后,模型大鼠完全失去动情周期性变化,且模型组及给药组大鼠体质量均显著高于空白对照组(P<0.001),提示肥胖PCOS模型大鼠造模成功;给药3周后,PCOS+SZ-A组大鼠体质量显著低于PCOS组大鼠,提示35 mg·kg^(-1)B.W的桑枝总生物碱片可以显著减轻肥胖PCOS模型大鼠的体质量(P<0.05);给药3周后,PCOS组大鼠甘油三酯水平显著高于空白对照组(P<0.001),提示肥胖PCOS模型大鼠合并有高甘油三酯血症,而PCOS+SZ-A组大鼠甘油三酯水平显著低于PCOS组大鼠(P<0.01)。结论 桑枝总生物碱片可以显著减轻肥胖PCOS模型大鼠的体质量,同时具有显著地降低甘油三酯的作用。 张明子 莫立乾 孙业红 凌静 杜雪莲关键词:多囊卵巢综合征 肥胖 体质量 甘油三酯 肝细胞对白蛋白纳米粒的胞吞作用研究 2012年 目的研究L02细胞对白蛋白纳米粒的胞吞作用。方法采用钙黄绿素作为白蛋白纳米粒的荧光标记探针,用去溶剂化法制备钙黄绿素白蛋白纳米粒(calcein HSA-NPs),并考察粒径、体外释放、细胞摄取、胞内分布和细胞毒性。结果 CalceinHSA-NPs平均粒径为203.3 nm,体外释放96 h不到80%。白蛋白纳米粒的胞吞作用呈现时间、浓度、温度依赖性,可以显著提高水溶性小分子钙黄绿素的入胞能力(P<0.01)。Calcein HSA-NPs主要经clathrin介导的内吞途径和大胞饮入胞的,进入细胞后分布在细胞核外的胞内空间,主要集中在溶酶体内。白蛋白纳米载体对细胞基本无毒。结论所制备的calcein HSA-NPs可作为有效的载体来研究胞吞作用机制。 金召英 文志勇 莫立乾 毛萍 杨西晓关键词:白蛋白纳米粒 荧光强度 肾移植术后患者他克莫司血药浓度与血清胱抑素C的相关性及其对糖脂代谢的影响 被引量:4 2017年 目的探讨肾移植术后患者服用他克莫司(FK506)后的血药浓度与血清胱抑素C(Cys C)的相关性及他克莫司对患者糖脂代谢的影响。方法收集2014年8月~2015年9月我院肾移植术后监测FK506血药浓度的325例随访患者,根据术后时间分为4组(术后1月组、术后1~3月组、术后4~6月组、术后7~12月组),记录术后定期复查时的FK506谷浓度,并同时记录当天肌酐、Cys C、空腹血糖以及血脂水平。结果 FK506血药浓度随着年龄的增长呈降低的趋势,且FK506血药浓度与Cys C呈显著正相关(r=0.985,P=0.015),与肌酐无相关性(r=0.259,P=0.741),而FK506对肾移植术后1~6月患者的血糖(5.53~5.59 mmol/L)、血脂(甘油三酯1.47~1.55 mmol/L、总胆固醇5.04~5.17 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇3.00~3.07 mmol/L、极低密度脂蛋白0.73~0.76 mmol/L)无影响。结论 FK506不影响肾移植术后患者糖脂代谢水平,FK506在得到更加准确合理的应用,有助于提高其在肾移植患者中治疗的有效性和安全性。 钟震帮 莫立乾 陈艳 郑萍 杨西晓关键词:肾移植 他克莫司 血药浓度 胱抑素C 糖脂代谢 晚期氧化蛋白产物对巨噬细胞产生NO、ROS的影响及复方黄甘提取物的干预 目的 研究晚期氧化蛋白产物(AOPP)对巨噬细胞产生一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)的影响以及复方黄甘提取物对其的干预。方法 THP-1单核细胞株诱导分化的巨噬细胞与用次氯酸钠氧化牛血清白蛋白制备的无内毒素AOPP-B... 毛萍 莫立乾 肖小燕 杨西晓关键词:晚期氧化蛋白产物 巨噬细胞 一氧化氮 活性氧 丹参多酚酸盐通过TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制大鼠肝纤维化的进展 被引量:34 2019年 目的:探索丹参多酚酸盐对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及其作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组(空白组)、CCl_4模型组(模型组)、丹参多酚酸盐低剂量组(低剂量组)和丹参多酚酸盐高剂量组(高剂量组),每组12只。采用1 mL·kg^(-1)每周2次的剂量给予大鼠灌胃CCl_4-橄榄油(1∶1)溶液诱导建立肝纤维化模型,治疗组大鼠在建模的同时分别每日1次腹腔注射丹参多酚酸盐15,30 mg·kg^(-1)。7周处死大鼠,观察大鼠肝脏大体形态;HE和Masson三色染色检测肝组织病理学变化;全自动生化分析仪检测大鼠肝功能指标,包括总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT);放射免疫法测定四项肝纤维化指标,包括透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PIIIP)和Ⅳ型胶原(CIV);实时定量PCR法测定肝组织中α-SMA、MMP-1、TIMP-1、CollagenⅠ和CollagenⅢ基因表达的水平;Western blot检测肝脏组织中TGF-β1、Smad2/3、Smad7、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR等蛋白的表达。结果:与模型组相比,丹参多酚酸盐能够显著降低大鼠肝功能和肝纤维化指标,并改善大鼠肝纤维化程度;与此同时,丹参多酚酸盐能够抑制肝组织中TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路,且能够通过调节细胞外基质的合成和降解来抑制肝纤维化的进展。结论:丹参多酚酸盐可通过调节TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥抗肝纤维化的作用。 吴灿 黄亮 莫立乾 马云关键词:丹参多酚酸盐 丹酚酸B 肝纤维化 TGF-Β1 细胞外基质