刘克辛 作品数:152 被引量:376 H指数:11 供职机构: 大连医科大学药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 辽宁省教育科学“十二五”规划课题 辽宁省科技厅基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 化学工程 更多>>
头孢妥仑胆汁排泄的分子机制及其对肝脏转运蛋白调节作用的研究 目的药物转运蛋白在药物体内代谢过程中的重要作用及研究价值越来越多地受到研究者的关注。研究介导头孢妥仑胆汁排泄的肝脏药物转运蛋白,对预测与头孢妥仑相关的药物间相互作用及了解β-内酰胺类抗生素的胆汁排泄机制有重要意义;了解药... 孟强 王长远 刘琦 郭鑫金 张健 刘志浩 王威 刘克辛关键词:头孢妥仑 多药耐药相关蛋白2 药物转运体 文献传递 调控P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义 被引量:4 2014年 多药耐药现象最初发现于肿瘤细胞,它是导致肿瘤药物化疗失败的最主要原因之一。在药物转运系统中,细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。此外,某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药,例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子κB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶C信号转导通路等等。本文对参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。 陈婷 刘克辛关键词:肿瘤 多药耐药 信号传导通路 外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用 被引量:24 2014年 多种药物同时给药后药物间相互作用能引发许多不良反应和治疗上的困难。引起这种药物相互作用的主要因素包括药物外排型转运体:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)以及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)3种ABC转运体以及药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)。近年来,大量研究发现决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞中CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P-gp对已吸收药物的主动外排作用。同为CYP3A和(或)P-gp底物的药物,当其与CYP3A和(或)P-gp的抑制剂同时服用后,药物的口服生物利用度可能升高。MRP、BCRP与P-gp同属药物的外排泵,与P-gp有重叠的底物特异性。MRP及BCRP与代谢酶CYP3A之间也存在着相似于P-gp的药物相互作用。本文从外排型转运体的类型、参与药物代谢的主要CYP450酶家族CYP3A、临床上由外排型转运体及代谢酶共同介导的药物相互作用和体外研究方法等方面进行综述。 王崇 刘克辛关键词:P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 乳腺癌耐药蛋白 药物相互作用 全溶性止血纤维的动物试验及临床应用研究 被引量:3 2006年 目的:研究全溶性止血纤维(FHF)的止血效果。方法:30只家兔,制作不同的损伤创面以及动静脉损伤模型,应用不同材料进行止血,比较止血时间和出血量,观察不同材料肝素化前后的止血效果;214例外科手术患者随机分两组,107例为实验组应用FHF,对照组分为明胶海绵组和凡士林油纱组,比较止血时间和止血效果。结果:FHF优于明胶海绵的止血效果(P<0.05);动物肝素化前后FHF止血效果无明显差异,但与明胶海绵组相比有显著差异(P<0.05);临床实验结果可见,FHF在止血时间上明显短于对照组。止血效果与对照组比较有明显差别(P<0.05)。结论:全溶性止血纤维止血安全、效果可靠。 王会敏 潘吉勇 杨冰 刘克辛关键词:动物实验 止血作用 促肝细胞生长因子对脓毒血症大鼠多器官损伤的保护作用 被引量:2 2013年 目的探讨促肝细胞生长因子(HGF)对脓毒血症诱导的大鼠多器官损伤的保护作用。方法将雄性SD大鼠分为对照组、假手术组、模型组、HGF治疗组、血红蛋白加氧酶-1(HO-1)抑制剂组及HO-1抑制剂+HGF治疗组。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制大鼠脓毒血症模型。尾静脉注射给药,2次/d;HO-1抑制剂及HO-1抑制剂+HGF治疗组于给予HGF后2 h静脉注射锌原卟啉。术后72 h处死存活大鼠,取血清及主要脏器检测相关指标。结果静脉注射HGF(75、150μg/kg.d)能够降低脓毒血症大鼠死亡率,显著降低血清IL-1β水平(P<0.05);明显改善脓毒血症对大鼠肺、肾和肠的病理改变,增强肺、肾和肠中SOD活性。HO-1抑制剂锌原卟啉可部分拮抗HGF的保护作用。结论 HGF对脓毒血症造成大鼠多器官损伤具有保护作用。 吴航 姚继红 田晓峰 刘健 李卫平 刘克辛 高东雁关键词:促肝细胞生长因子 脓毒血症 多器官损伤 二苯胺基嘧啶类化合物、组合物及用途 本发明涉及二苯胺基嘧啶类化合物、组合物及用途,所述二苯胺基嘧啶类化合物具体为通式(Ⅰ)所示的化合物,通式(Ⅰ)的各取代基如说明书中的定义。本发明还涉及所述通式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐,或含其的药物组合物通过... 马晓东 葛阳 张建斌 刘贺 黄珊珊 李镇 王长远 刘志浩 彭金咏 刘克辛文献传递 薯蓣皂苷在制备肝保护药物制剂中的应用 本发明公开一种薯蓣皂苷在制备肝保护药物制剂中的应用,可以显著抑制药物(四氯化碳或扑热息痛)、酒精引起的转氨酶和乳酸脱氢酶活性的增加,降低肝脏指数,发挥其肝保护作用;本发明亦可升高SOD活力和降低MDA含量,增加GSH的含... 彭金咏 孙长凯 鲁碧楠 郑伶俐 刘克辛 李镇 许丽娜 韩旭 尹连红 许有威 齐艳 刘月涛肾脏转运体及其研究方法 被引量:3 2013年 肾脏是机体重要器官之一,主要承担着体内代谢产物、药物以及毒物等物质的排泄。因此明确各物质在肾脏排泄机制有利于提高药物的安全性,避免不良反应,可为指导临床合理用药提供理论依据。本文介绍了肾脏中介导药物分泌与重吸收的转运体,阐述了通过体内、体外方法预测药物经肾脏转运体在肾脏的转运以及排泄机制。此外,还概括了研究肾脏转运体的主要研究方法,为基础以及临床实验提供参考。 徐庆翰 刘克辛关键词:肾脏 转运体 药物排泄 JBP485在Caco-2细胞中的转运和摄取 目的观察口服抗肝炎化学合成二肽JBP485在Caco-2细胞中的转运和摄取,考察JBP485是否为寡肽转运体PEPT1的底物。方法(1)建立LC-MS/MS法检测细胞转运、摄取过程中JBP485药物含量。(2)将Caco... 刘志浩 王长远 刘琦 孟强 郭鑫金 苍健 张健 刘克辛关键词:CACO-2 转运 文献传递 核受体FXR在肝再生中的作用 被引量:4 2013年 肝再生实际上是肝脏在组织发生缺损后进行损伤修复的代偿性增生过程,其机制非常复杂,多种细胞因子、核受体和信号通路参与其中.法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是需配体激活的转录因子,属于代谢性核受体,在肝脏胆汁酸、脂质、糖代谢过程中起着重要的调节作用.近来研究发现,核受体FXR对肝脏再生至关重要.FXR的激活通过促进部分肝切除后肝细胞的增殖,直接促进肝脏再生;通过调节胆汁酸的合成与转运,避免切除后胆汁酸过多引起的肝组织损伤;其代谢调节作用有益于肝再生进程.本文着重对FXR调控肝再生的机制及促肝再生药物靶向治疗做一综述. 孟强 刘克辛关键词:法尼醇X受体 肝再生 胆汁酸 靶向治疗