张沁宏 作品数:68 被引量:359 H指数:10 供职机构: 第三军医大学大坪医院野战外科研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市应用基础研究项目 重庆市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 经济管理 更多>>
社会保障资金审计监督目前存在的问题 2003年 李增鹏 肖华亮 仲召阳 向德兵 牟江洪 张沁宏关键词:社会保障资金 审计监督 审计机关 社保审计 审计工作 全过程质量管理体系在药品监管中的应用 被引量:5 2010年 刘博 任家顺 周峰 尚进 黄坚 温悦 张沁宏 练燕 胡婧关键词:药品监管 肝细胞癌DNA损伤修复基因APE1的表达及与p53的关系 被引量:1 2009年 目的探讨肝细胞癌(HCC)中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的表达特点及APE1与突变型053表达的关系。方法收集1991年至2004年第三军医大学大坪医院野战外科研究所病理科10例正常肝组织、40例结节性肝硬化组织和103例HCC组织标本,应用免疫组织化学SP二步法分别检测APE1和p53的表达情况。采用χ2检验、相关分析及KIndependent—SamplesTests检验分析所得结果。结果APE1在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中均有不同程度的表达,阳性率分别为40.0%、82.5%、100.0%,三者比较差异有统计学意义(χ22=47.852,P〈0.01)。正常肝组织APE1仅表达于细胞核;肝硬化和HCC组织中APE1出现异位表达,异位表达率分别为20.0%和53.4%(χ2=20.757,P〈0.01)。不同APE1/p53表达模式的HCC临床分期及病理学分级比较差异有统计学意义(χ2=12.910,14.481,P〈0.01),APE1异位表达/p53阳性的HCC恶性程度高。结论APE1过表达及异位表达与HCC的发生、发展密切相关;APE1异位表达和p53突变可能在肿瘤的发生、发展过程中具有协同促进作用。 张沁宏 向德兵 李梦侠 廖培雷 李增鹏 王东关键词:肝肿瘤 突变型P53 COX-2和EGFR在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性研究 被引量:8 2009年 目的探讨膀胱移行细胞癌组织中环氧化酶-2(COX-2)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达与膀胱移行细胞癌发生、发展的关系及其两者的相关性,分析COX-2、EGFR表达与肿瘤生物学行为的关系。方法采用免疫组化(S-P)法检测48例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中COX-2与EGFR的表达。结果48例膀胱移行细胞癌组织中,COX-2与EGFR表达阳性率分别为70.8%和66.7%,显著高于正常膀胱黏膜组织(P<0.01)。COX-2与EGFR在原发组中的阳性表达率低于复发组。随着膀胱移行细胞癌病理分级和临床分期的增高,COX-2和EGFR的表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2和EGFR的表达之间呈明显正相关(Kappa=0.419,P=0.004)。结论COX-2和EGFR在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达,且两者表达密切相关,两者可能在膀胱移行细胞癌的发生,发展过程中起重要作用,可作为判断膀胱移行细胞癌的生物学行为及估计预后的指标。 梁平 靳风烁 吴刚 李增鹏 张沁宏 林俐关键词:膀胱移行细胞癌 环氧化酶-2 表皮生长因子受体 应用免疫组化双标技术研究大肠癌淋巴管生成的特点 被引量:9 2006年 目的研究大肠癌淋巴管生成的特点及意义。方法采用淋巴管特异标记podop lan in对96例大肠癌及其相应正常组织进行免疫组化染色,检测其微淋巴管密度(MLD),以CD34标记血管检测微血管密度(MVD)作为对比,以及分别与K i-67进行双标免疫组化染色检测淋巴管/血管增殖活性。结果肿瘤不同区域的淋巴管密度、增殖活性和形态具有明显的异质性,肿瘤边缘区淋巴管密度及增殖活性较其他区域显著地增高(P<0.01),且管腔多呈扩张状,同时肿瘤边缘区淋巴管密度及K i-67指数也较正常大肠组织显著地增高(P<0.01)。结论大肠癌组织存在新生淋巴管,尤以癌组织边缘区明显。 李增鹏 牟江洪 向德兵 肖华亮 张沁宏 王东关键词:结直肠肿瘤 淋巴管生成 微淋巴管密度 人脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶单克隆抗体抗原表位的鉴定及应用 2010年 目的:研究鉴定人脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶单克隆抗体(hAPE1 mAb)的抗原表位,并建立定量检测hAPE1的ELISA一步法。方法:设计并合成APE1-15肽阵列,鉴定hAPE1 mAb 2-G1和4-F6的抗原表位,应用三维立体结构观察软件Molsoft.ICM-Pro模拟hAPE1 mAb抗原表位的立体结构;采用改良的过碘酸钠法标记抗体,以hAPE1 mAb为捕获抗体和酶标抗体,建立hAPE1的ELISA一步检测法。结果:APE1-15肽阵列检测结果和抗原表位三维结构显示,2-G1mAb的抗原表位对应为hAPE1天然蛋白氨基酸残基序列的76-90位和109-123位,位于氧化还原区域,为构象型抗原表位;4-F6 mAb的抗原表位对应为hAPE1天然蛋白氨基酸序列的109-147位,位于DNA修复内切酶活性区。ELISA一步法检测hAPE1蛋白的线性范围为8.0~200μg/L,最低检测限为2.0μg/L。平均批内变异系数为8.67%,平均批间变异系数为12.45%,平均回收率为105.47%。结论:hAPE1 2-G1 mAb和4-F6 mAb具有不同的抗原表位,成功建立的hAPE1 ELISA一步法为简便、快速、准确检测血清中hAPE1的含量奠定了基础。 单锦露 戴楠 张沁宏 李增鹏 曹晓静 王东关键词:单克隆抗体 抗原表位 ELISA一步法 骨肉瘤中APE1的表达及其与血管生成的关系 被引量:10 2005年 目的 探讨APE1在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法 采用免疫组化S P法检测10例正常骨、10例良性骨瘤和60例骨肉瘤组织中APE1、CD3 4和FⅧ Rag等蛋白表达,并根据CD3 4和FⅧ Rag染色结果计数微血管密度。结果 APE1蛋白表达主要定位于肿瘤细胞的胞核,骨肉瘤中APE1显著高于正常骨(P <0 0 5 ) ,60例骨肉瘤中43例(72 % )呈高表达,17例呈低表达,APE1强表达组中的MVD显著高于弱表达组(P <0 0 1)。结论 APE1在骨肉瘤中过度表达与骨肉瘤分化以及微血管密度密切相关,有可能作为骨肉瘤抗血管生成治疗中一个新的靶向分子。 仲召阳 王东 李增鹏 向德兵 张沁宏 肖华亮关键词:骨肉瘤 APE1 血管生成 微血管密度 抗血管生成 DNA损伤修复基因MPG在人体骨肉瘤的表达及其治疗意义 2005年 目的本研究首先观察N-烷基嘧啶DNA糖基化酶(MPG)在人体骨肉瘤中的表达特点及其与患者预后的关系,进而构建复制缺陷型腺病毒MPG表达载体,探讨人骨肉瘤细胞HOS过表达MPG及其对DNA损伤药物MMS,MNNG和TMZ敏感性的影响。方法应用免疫组化方法检测60例骨肉瘤组织和3株骨肉瘤细胞中MPG的表达。按染色强度将其分为低表达组和高表达组,统计分析它们与临床病理及患者预后的关系。应用流式细胞术、蛋白印迹和HEX标记寡核苷酸方法确定MPG腺病毒表达载体Ad5 HA-MPG在人体骨肉瘤细胞HOS中的感染效率,MPG蛋白表达和MPG酶活性;MTS、SRB和[3H]胸腺嘧啶掺入法检测细胞存活;PE-Annexinv/7-AAD流式细胞术检测细胞凋亡。结果3株骨肉瘤细胞MPG均呈弱阳性表达。60例骨肉瘤中MPG 40例(65%)为高表达,MPG表达和WHO分型和患者预后显著相关。10 MO I Ad5 HA-MPG可使90%以上HOS感染,感染细胞高表达MPG并具有MPG酶活性。MPG过表达HOS显著地提高DNA损伤性化疗药物MMS、MNNG和TMZ的敏感性,其IC50值分别下降了6.0、4.5和2.5倍。结论Ad5 HA-MPG瞬时MPG过表达,可能是一种提高骨肉瘤细胞对DNA损伤性化疗药物敏感性的潜在治疗方法。 王东 仲召阳 张沁宏 李增鹏 Mark R Kelley关键词:骨肿瘤 MPG 化疗敏感性 小脑幕间叶性软骨肉瘤临床病理观察 被引量:1 2008年 目的探讨小脑幕间叶性软骨肉瘤的临床病理学特征。方法对1例发生于小脑幕的间叶性软骨肉瘤的临床表现、影像学、组织形态学、免疫组化等进行分析,并复习相关文献。结果患者男性,42岁,临床表现及影像学改变均提示"右枕部小脑幕脑膜瘤"。光镜下表现为典型的双相分化特征,分别由呈血管外皮瘤样排列的原始小细胞及分化相对成熟的软骨小岛构成,后者伴有钙化。免疫组化显示原始间叶细胞vimentin、CD99(+),软骨样细胞S-100(+);软骨区域瘤细胞S-100(+),Ki-67阳性指数约3%。结论发生于小脑幕的间叶性软骨肉瘤罕见,临床上易与脑膜瘤混淆。找到特征性的双相组织学结构是确诊的关键,免疫组化有一定的鉴别诊断意义。 全勇 肖华亮 吴晓华 牟江宏 高奉浔 张沁宏关键词:小脑幕 临床病理 VEGF-C和VEGF-D诱导结直肠癌癌周淋巴管生成 被引量:6 2006年 目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织淋巴管生成情况与血管内皮生长因子-C(vascular endothelialgrowth factor-C,VEGF-C)和VEGF-D的关系。方法:应用淋巴管特异标志podoplanin检测96例结直肠癌及正常结直肠组织中淋巴管密度,以CD34标志血管作对比研究,并分别与ki-67进行双标免疫组化染色检测淋巴管和血管增殖活性;免疫组化SP法检测VEGF-C和VEGF-D的表达。结果:VEGF-C和VEGF-D表达与结直肠癌微淋巴管密度(microlymphatic den-sity,MLD)密切相关(P<0.05,P<0.01),尤以癌组织边缘区为甚(P<0.01),并且VEGF-C和VEGF-D高表达的结直肠癌组织中淋巴管内皮细胞ki-67指数也显著增加(P<0.01)。结论:结直肠癌组织存在新生淋巴管;VEGF-C和VEGF-D高表达可能诱导结直肠癌尤其癌周淋巴管生成。 牟江洪 肖华亮 向德兵 段光杰 李增鹏 张沁宏 阎晓初关键词:结肠直肠肿瘤 淋巴管生成 血管内皮生长因子C