徐丹萍
- 作品数:18 被引量:59H指数:5
- 供职机构:温州医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金台州市科技计划项目浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- HLA-G基因表观遗传学调控研究进展被引量:7
- 2016年
- 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,具有组织限制性。生理条件下,HLA-G分子限制性分布于免疫豁免组织细胞上,但在病毒感染及肿瘤等病理状态下,HLA-G在相应组织细胞上可获诱导性表达。表观遗传学是研究基因核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表型发生改变的一门学科。HLA-G基因诱导性表达和表观遗传因素关系密切,本文就HLA-G抗原调控的表观遗传学机制作一综述。
- 黄丹倩金玲芝徐丹萍
- 关键词:HLA-G表观遗传学
- 自然杀伤细胞表面获取HLA—G1抗原机制研究被引量:4
- 2013年
- 目的:自然杀伤细胞( NK)不表达HLA-G抗原,将其与K562-G1细胞共培养,可检测到NK细胞表面表达HLA-G1蛋白,研究NK细胞表面获取HLA-G1抗原的机制。方法建立稳定表达HLA-G1抗原的K562细胞株;分别将K562-G1、K562、脱落的HLA-G1与NK-92MI细胞共培养,以及将HLA-G1与NK-92MI细胞上的HLA-G受体进行阻断后进行共培养,通过流式细胞术及荧光显微镜技术检测NK-92MI细胞对HLA-G1蛋白的获取情况。通过基于CD107a标记的流式细胞术,检测K562细胞表达HLA-G1前后对NK-92MI细胞杀伤活性的影响。结果 NK-92MI细胞能通过细胞间的相互接触转移快速获取K562-G1细胞表面的HLA-G1蛋白。 HLA-G特异性抗体87G阻断或其受体KIR2DL4特异性抗体#33和ILT2受体特异性抗体阻断后,均不影响NK-92MI细胞对HLA-G1的获取。功能研究显示,HLA-G1能显著抑制NK细胞对K562细胞的杀伤活性(P<0.01)。结论 NK细胞通过胞啃机制快速获取HLA-G1蛋白,其转移机制与受体配体间的亲和力、HLA-G1分子胞外结构域及非特异性的被动黏附作用无关。
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:HLA-G1NK细胞
- 胃癌患者外周血HLA-G表达水平研究及其临床意义被引量:11
- 2016年
- 目的:通过检测胃癌( gastric cancer, GC)患者外周血调节性单核细胞( CD14+HLA-G+亚群)和血浆可溶性HLA-G(soluble HLA-G,sHLA-G)的表达水平,分析其临床意义。方法分别选取135例胃癌确诊患者和150例年龄与性别与之相匹配的慢性胃炎患者作为对照组,80例无胃病史的献血员作为正常对照组。采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验( enzyme linked immunosorbent as-say,ELISA)对胃癌患者和对照组外周血CD14+HLA-G+亚群的表达情况及血浆sHLA-G、血清甲胎蛋白( alpha fetoprotein,AFP)、癌胚抗原( cacino-embryonic antigen,CEA)和糖类抗原CA19-9及CA125进行检测,通过秩和检验分析3组之间表达差异。以慢性胃炎患者和正常献血员为参照,通过ROC曲线分析CD14+HLA-G+亚群和sHLA-G水平是否为胃癌的有效诊断标志物。结果胃癌患者、慢性胃炎患者和正常献血员 CD14+HLA-G+亚群/CD14+单核细胞百分率中位数分别为18.6%(12.1%~26.7%)、7.3%(4.2%~11.0%)和4.6%(3.6%~6.3%)。胃癌患者外周血CD14+HLA-G+亚群/CD14+单核细胞显著高于慢性胃炎患者和正常献血员(P〈0.001)。胃癌患者血浆sHLA-G分泌水平[(100.6±61.3 ) U/ml]显著高于慢性胃炎患者[(59.5±19.9) U/ml]和正常献血员[(45.8±23.3) U/ml](P〈0.001)。 ROC曲线分析结果表明 CD14+HLA-G+亚群和 sHLA-G的诊断价值优于 AFP、CEA、CA19-9和CA125。 CD14+HLA-G+亚群的ROC曲线下方面积( AUC)为0.893,最佳诊断分界点为12%,灵敏度达75.8%,特异性达86.7%(P〈0.001);sHLA-G水平的AUC为0.720,最佳诊断分界点为85 U/ml,灵敏度达50.5%,特异性达95.9%(P〈0.001)。采用Logistic回归分析经年龄和性别调整后的CD14+HLA-G+亚群、sHLA-G、CA19-9和 CA125是胃癌发生的危险因子(P〈0.05)。结论胃癌患者外周血CD14+HLA-G+亚群和sHLA-G水平显著增加,且CD14+HLA-G+亚群和血浆sHLA-G水平可能是胃�
- 徐丹萍章彤彤王青石卫武郑瑞颜卫华
- HLA-G与自身免疫病相关性研究进展被引量:7
- 2012年
- 非经典人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)是机体内一类重要的免疫调节分子,包括膜结合型HLA-G(mHLA-G)及可溶性HLA-G(sHLA-G)两种分子表达形式。HLA-G分子可通过与受体结合直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,或通过诱导产生免疫调节细胞间接抑制机体的免疫应答。研究显示,HLA-G基因多态性及分子表达在母胎免疫、感染、自身免疫病及肿瘤的发生发展中均有重要意义。对HLA-G在自身免疫病中的作用作一综述。
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:基因多态性自身免疫病
- HLA-G特异性受体KIR2DL4的研究进展被引量:2
- 2013年
- 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigenG,HLA-G)分子属于非经典HLAI类分子,主要分布在母胎界面的绒毛膜滋养层细胞上。HLA-G以其独特的分子结构、剪接模式及表达方式在生殖免疫、肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫和感染免疫中发挥重要的作用。HLA-G的生物学功能主要表现在免疫调节方面,
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:HLA-G特异性受体人类白细胞抗原生物学功能母胎界面生殖免疫
- 胃癌患者外周血CD14higmCD16hight亚群及其临床意义被引量:1
- 2016年
- 目的检测胃癌(gastriccancer,GC)患者外周血CD14higmCD16hight亚群并分析其临床意义。方法选取124例胃癌确诊患者,以慢性胃炎患者和正常献血员为对照,采用流式细胞术检测外周血CD14higmCD16hight亚群,通过秩和检验分析3组之间差异。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析外周血CD14higmCD16hight亚群是否为胃癌诊断的有效生物标志物之一,多元相关分析CD14higmCD16hight亚群与临床参数的相关性及意义。结果胃癌患者v亚群占外周血和占CDl4“”“单核细胞中位数百分率分别为0.38%(0.23%-0.52%)和6.61%(4.23%~9.56%),均显著高于慢性胃炎患者[0.11%(0.07%~0.15%)和5.08%(3.35%-6.42%)]及正常献血员[0.05%(0.03%-0.07%)和5.09%(4.20%~7.40%)](P〈0.01)。外周血CD14higmCD16hight亚群诊断胃癌疾病的ROC曲线下面积为0.934(95%CI:0.900~0.968),其诊断价值远高于甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)、癌胚抗原(cacino—embryonicantigen,CEA)、糖类抗原CA199。通过Logistic模型将CD14higmCD16hight亚群与血清肿瘤标志物进行联合使用,其ROC曲线下面积为0.947(95%CI:0.920~0.973)。多元相关分析表明CD14higmCD16hight亚群与淋巴细胞比率呈负相关(P〈0.01)。结论胃癌患者外周血CD14higmCD16hight亚群显著增加,可能是胃癌诊断的有效生物标志物之一。
- 徐丹萍干灵红颜卫华郑瑞
- 关键词:单核细胞胃癌
- HLA-G表达与荷瘤小鼠卵巢癌转移关系研究
- 目的:
本研究旨在通过体内外实验研究HLA-G对卵巢癌细胞侵袭、转移能力及对荷瘤小鼠生存时间的影响,探讨HLA-G在卵巢癌转移过程中发挥的作用。
方法:
1.HLA-G真核表达载体构建、转染及鉴定将HL...
- 徐丹萍
- 关键词:卵巢癌肿瘤转移不良预后组织形态学
- 肿瘤细胞不同程度表达HLA-G对NK细胞杀伤活性影响研究被引量:3
- 2013年
- 目的探讨肿瘤细胞不同程度表达HLA-G对NK细胞杀伤活性的影响。方法基因克隆建立稳定表达HLA-G抗原的肿瘤细胞株,以及通过基于CD107a标记的流式细胞术检测肿瘤细胞表达HLA-G前后对NK细胞杀伤功能的影响。结果HLA-G抗原在细胞表面获得不同程度的表达且能显著抑制NK对肿瘤细胞的杀伤活性(P<0.05)。HLA-G特异性抗体87G阻断或其受体KIR2DL4特异性抗体#33阻断后,均能明显恢复NK细胞对转染HLA-G肿瘤细胞的杀伤功能。结论肿瘤细胞HLA-G表达量不同,均能抑制NK细胞的杀伤活性,提示HLA-G分子表达在恶性肿瘤细胞的免疫逃逸中起重要作用。
- 徐丹萍许惠惠林爱芬颜卫华
- 关键词:HLA-G
- 靶向肿瘤微环境免疫治疗新进展被引量:2
- 2015年
- 肿瘤的发生发展涉及到肿瘤细胞和细胞外基质、脉管系统和免疫细胞的共同进化,不单单是肿瘤细胞遗传学的改变,还有肿瘤微环境的共同改变以适应肿瘤的生长。肿瘤微环境的异质性导致同一从属的肿瘤对相同药物的效应及耐受性不同,本文就肿瘤微环境的免疫耐受及其免疫靶向治疗等方面进行综述。
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:靶向治疗肿瘤微环境耐受
- HLA-F研究进展被引量:1
- 2012年
- 人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)复合体是人体中基因多态性最高的基因复合体,其多态性与疾病遗传易感性显著相关。人类白细胞抗原-F(human leucocyte antigen-F,HLA-F)属于非经典HLA I类分子中的一员,与HLA-E、-G在结构上十分相似,具有有限的多态性。近年来多数学者聚焦于HLA-F基因转录及分子表达调控、HLA-F表达与临床相关性及HLA-F抗体研制,且取得了重要成果。就HLA-F的研究进展作一综述。
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:基因多态性