张春
- 作品数：8 被引量：11H指数：2
- 供职机构：四川大学华西医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科学研究基金卫生部临床学科重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 青石棉污染区恶性肿瘤死亡率10年回顾队列研究被引量：2
- 1999年
- 为了探讨环境低浓度石棉接触对居民恶性肿瘤尤其是肺癌和间皮瘤发生的关系，对大姚县部分青石棉污染区３０ 岁以上的农村居民进行了１０ 年回顾性队列调查（１９８７ 年１ 月１ 日１９９６ 年１２ 月３１ 日）。队列人数为３ ３６３ 人，其中男１ ５０３ 人，女１ ８６０ 人。对照选用无青石棉污染的该县龙街乡农民和远离该县２３０ 多公里的禄丰县金山镇农村居民共７ ６３９ 人（男３ ５５０ ，女４ ０８９），观察期９ 年（１９８７ 年１ 月１ 日１９９５ 年１２ 月３１ 日） 。结果发现观察组全肿瘤死亡率为１２５－６４／１０ 万人年，肺癌死亡率为２５－１３／１０ 万人年，相对危险度（ ＲＲ） 分别为１－４０、３－２６ ，差异有显著性（Ｐ＜ ０－０５） 。值得注意的是观察组中有８ 例死于间皮瘤（男５，女３），平均死亡年龄６３ 岁，死亡率为２５－１３／１０ 万人年，ＲＲ＞ １６－３２，差异有极显著性（ Ｐ＜ ０－０１）。提示非职业环境接触青石棉可能会引起恶性肿瘤，尤其是肺癌。
- 张春罗素琼谭天秩
- 关键词：肿瘤死亡率队列研究肺癌
- ^(99)Tc^m-VIP-ASON对结肠腺癌HT29细胞的反义抑制研究被引量：4
- 2003年
- 目的 评价99Tcm 标记血管活性肠肽 (VIP)受体介导的C mycmRNA反义寡核苷酸复合物 (99Tcm VIP ASON)对结肠腺癌HT2 9细胞的反义抑制作用。方法 用99Tcm 标记长度为 15个碱基互补于C mycmRNA的反义寡核苷酸 (ASON) ,在一定条件下与VIP形成99Tcm VIP ASON复合物 ,测定HT2 9细胞对99Tcm VIP ASON的摄取率以及99Tcm VIP ASON对HT2 9细胞生长和C myc癌蛋白质表达的影响。结果 摄取研究显示 ,各时间点HT2 9细胞对99Tcm VIP ASON的摄取均高于99Tcm ASON(P <0 .0 5 ) ,摄取率在 12 0min达最高 ,为 2 7.39%。噻唑蓝 (MTT)比色试验中 ,99Tcm VIP ASON组在各剂量下吸光度值均明显低于99Tcm ASON和99Tcm 正义寡核苷酸 (SON)、99Tcm 无义寡核苷酸 (MON)、VIP 多聚赖氨酸结合物 (VIP PL)及空白对照组 ,流式细胞仪测定99Tcm VIP ASON组C myc癌蛋白质的荧光强度为 0 6 33± 0 0 38,显著低于其他各组 (P <0 .0 1)。结论 VIP受体介导途径能显著增加99Tcm ASON的转染效率 ,明显抑制HT2 9细胞的生长和C myc癌蛋白质的表达 ,增强反义抑制作用效果。
- 张春谭天秩匡安仁梁正路李云春郑建国潘卫民
- 关键词：结肠腺癌HT29细胞MRNA
- SHNH法和NHS-MAG_3法标记的^(99m)Tc-寡聚核苷酸的比较
- 2008年
- 比较研究采用联肼尼克酰胺(Hydrazino Nicotinamide Derivative,SHNH)法和N-羟基琥珀酰胺基S-乙酰巯基乙酰三氨基乙酸(N-hydroxysuccinimidyl S-acetylmercaptoacetyltriglycline,NHS-MAG3)法以99mTc标记反义寡聚核苷酸(Antisense Oligonucleotide,ASON)的标记物的放射化学和生物学特性。合成SHNH和NHS-MAG3后,分别以SHNH和NHS-MAG3为双功能络(螯)合剂,用99mTc标记ASON;比较标记物99mTc-SHNH ASON和99mTc-MAG3-ASON的体内外稳定性、兔血浆蛋白结合、正常BALB/C小鼠体内分布及结肠腺癌HT29细胞摄取的情况。结果显示,采用NHS-MAG3法标记的标记物99mTc-MAG3-ASON的标记率和稳定性明显高于SHNH法标记的标记物99mTc-SHNH-ASON(P<0.05)、血浆蛋白结合率显著低于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05);99mTc-MAG3-ASON在血液、心脏、胃、肠的分布显著低于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05),而在肝、脾的分布略低于99mTc-SHNH-ASON(P>0.05),但在肾的分布显著高于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05);99mTc-MAG3-ASON的HT29细胞摄取率显著高于99mTc-SHNH-ASON(P<0.05)。因此,采用NHS-MAG3法的标记物99mTc-MAG3-ASON的放射化学和生物学特性明显优于SHNH法的标记物99mTc-SHNH-ASON。
- 李云春谭天秩郑建国张春
- 关键词：反义寡聚核苷酸
- 脂质体介导的^(99m)Tc标记c-myc mRNA反义寡核苷酸的反义作用效果的研究
- 2003年
- 目的 探讨脂质体介导的 99m Tc标记癌基因 c- m yc m RNA的反义寡核苷酸能否抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表达。方法 合成 15 bp的癌基因 c- m yc m RNA的反义、正义及无义寡核苷酸 ,用 99m Tc标记后 (简称 99m Tc- DNA) ,一部分用脂质体包裹 ,以不同放射性强度的 99m Tc- DNA及脂质体包裹的 99m Tc- DNA转染细胞 ,于转染后不同时间测定细胞摄取率 ,在转染后 18h测定细胞返流比率 ,用四唑盐比色实验检测反义抑制细胞的生长状况 ,用流式细胞术测定癌蛋白的表达。结果 在 1～ 5 h内 ,细胞的摄取率随时间的延长而增加 ,脂质体包裹的 99m Tc- DNA的细胞摄取率明显高于未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA。四唑盐比色实验 ,随着脂质体介导的 99m Tc-反义 DNA剂量的增加 ,细胞数量逐渐减少 ,而正义、无义寡聚核苷酸组 ,细胞数量则没有减少的趋势。细胞的返流比率 ,反义、正义、无义寡核苷酸分别为 3 9.5 1%、44 .12 %、63 .92 %。测定癌蛋白的荧光强度 ,反义寡核苷酸组 2 .9860± 0 .3 73 3、正义寡核苷酸组 4.2 60 0± 0 .2 2 18、无义寡核苷酸组 5 .2 62 0± 0 .85 62 ,反义寡聚核苷酸组的荧光强度明显低于正义和无义寡聚核苷酸组。结论 脂质体介导的99m Tc标记的反义寡核苷酸能抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表?
- 郑建国谭天秩潘卫民张春
- 关键词：脂质体介导^99MTC标记反义寡核苷酸癌基因
- NHS-MAG_3为螯合剂的^(99m)Tc-寡核苷酸标记特性被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc-寡核苷酸 (99m Tc- ON)的标记特性。方法 将 NHS-MAG3与长度为 15个碱基的 c- m yc m RNA的反义 (ASON)、正义 (SON)和无义寡核苷酸 (MON)偶联 ,进行 99m Tc标记 ,Sephadex G2 5柱层析分离纯化 ,评价 99m Tc- ON的标记率、放化纯和稳定性 ;将 ON- MAG3偶联物置 - 2 0℃贮存 15 d、1月、2月后进行 99m Tc标记 ,观察标记率的变化 ,评价 ON- MAG3的稳定性 ;用三氯乙酸沉淀法测定 99m Tc-ON的血浆蛋白结合率。结果 99m Tc- ASON、99m Tc- SON和 99m Tc- MON的标记率分别为 6 8.4 1%、6 6 .2 4 %和6 9.38% ,纯化后放化纯分别为 96 .98%、95 .34%和 94 .6 2 %。三者在室温和血清中均较稳定。 ON- MAG3在 - 2 0℃保存 2月后 ,标记率未见明显下降。三种 99m Tc- ON的血浆蛋白结合率均小于 13%。结论 以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc- ON具备优良的标记特性 ,标记率、放化纯较高 ,稳定性好 ,血浆蛋白结合率低 。
- 张春谭天秩匡安仁李云春郑建国潘卫民
- 关键词：C-MYC寡核苷酸反义^99MTC标记
- 各型甲状腺肿瘤组织中生长抑素受体的表达被引量：1
- 2009年
- 目的用原位杂交方法观察生长抑素受体在甲状腺肿瘤组织及癌旁组织中的表达。方法根据生长抑素受体(SSTR)亚型的基因结构设计两种cDNA探针:针对各型生长抑素受体的寡核苷酸探针以及特异性针对二型生长抑素受体(SSTR2)的寡核苷酸探针序列,并分别与各型甲状腺肿瘤组织及癌旁组织行原位杂交,采用Mias图像分析仪进行灰度分析,mRNA丰度以信号强度x-±s表示,进行t检验。结果甲状腺髓样癌组织中SSTR的表达明显高于癌周组织(P<0.05),SSTR2仅在癌组织中有表达。SSTR在甲状腺乳突状癌组织中的表达明显高于癌周组织(P<0.05),SSTR2在癌组织及癌周组织内均未见有表达。滤泡性腺癌组织SSTR的表达明显高于癌周组织(P<0.05),癌组织及癌周组织均未见有SSTR2表达。嗜酸性细胞癌组织SSTR的表达明显高于癌周组织(P<0.05),SSTR2仅在癌组织中有表达。结论SSTR2仅在MTC及HCC的肿瘤组织中有表达;各型甲状腺肿瘤组织均表达除SSTR2之外的其他几型SSTR中的一种或数种,且肿瘤组织中的表达强度明显高于邻近正常组织。某些靶向生长抑素受体(尤其是特异性靶向SSTR2)的化合物(配体),可能成为甲状腺肿瘤尤其是甲状腺髓样癌和嗜酸性细胞癌的特异性显像剂和靶向治疗载体。
- 潘卫民谭天秩吴华张春龚日祥刘卫平孙龙苏新辉彭添兴陈贵兵罗作明严和平魏继红
- 关键词：甲状腺肿瘤生长抑素受体原位杂交受体显像
- 制备脂质体包裹的^(99m)锝标记c-myc mRNA反义寡聚核苷酸的研究被引量：2
- 2003年
- 探讨脂质体包裹的 99m-锝标记 c- myc m RNA反义寡聚核苷酸的制备方法 ,为反义显像和反义治疗的实验研究奠定基础。合成 15 bp的反义寡聚核苷酸 (DNA)和双功能螯合剂 -联肼尼克酰胺衍生物 ,DNA与双功能螯合剂偶联后 ,用 99m锝标记 ,然后用 C1 8Sep- Pak反相柱进行纯化 ,根据纯化结果 ,绘制淋洗曲线 ,计算标记率。再用阳离子脂质体对纯化产物进行包裹 ,获得脂质体包裹的 99m锝 - DNA。用纸层析测定脂质体包裹的 99m锝 - DNA的放射性化学纯度及与水、血清孵育后的稳定性。结果 ,不同放射性活度的 99m Tc O4 - 标记时的标记率为 :14 80 MBq时为 6 3.37%± 3.5 1% ,74 0 MBq时为 6 2 .5 2 %± 3.6 9% ,5 92 MBq时为 5 9.82 %± 5 .12 % ,经 χ2检验无显著性差异。脂质体包裹 99m Tc- DNA的放射化学纯度 =96 .4 7%± 3.0 1% ,与水、血清孵育后脱落的 99m Tc极少 ,可见 99m Tc- DNA的稳定性极好。由此可见 ,以脂质体作载体 ,联肼尼克酰胺衍生物作为双功能螯合剂 ,可制备脂质体包裹的
- 郑建国谭天秩张春李云春梁正路涂巨光
- 关键词：脂质体包裹^99M锝标记反义寡聚核苷酸
- 脂质体介导的^(99m)Tc标记c-mycmRNA反义寡聚核苷酸链的生物学特性研究
- 2002年
- 目的 探索脂质体介导的 99m Tc标记 c- myc m RNA反义寡核苷酸链的生物学特性。方法 合成15 bp的 c- myc m RNA的反义、正义和无义寡核苷酸链 ,用三氯乙酸沉淀测定脂质体包裹的 99m Tc标记的上述寡核苷酸链 (简称为 99m Tc- DNA)和未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率。用 BAL B/ c小鼠研究不同脂质体包裹的 99m Tc- DNA的生物学分布。用家兔研究脂质体介导的 99m Tc- DNA的药代动力学特性。结果 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率的范围为 34.81%～ 70 .5 3%。脂质体介导的 99m Tc- DNA的体内分布以网状内皮系统最高 ,胃、血和肠道其次 ,其余组织中放射性分布较少。其药代动力学曲线符合开放二室模型 ,t1 / 2α约为 2～ 5分钟 ,t1 / 2β约为 10 0～15 0分钟 ,血浆清除率小于 2 ml/ min。结论 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率高 ,脂质体介导的 99m Tc- DNA具有合适的生物半衰期 ,血浆清除快 。
- 郑建国谭天秩李云春梁正路张春潘卫民
- 关键词：脂质体反义寡核苷酸放射性核素显像放射性药物^99MTC标记
