赵燕婷
- 作品数：4 被引量：1H指数：1
- 供职机构：北京大学生命科学学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学农业科学医药卫生更多>>
- β-肾上腺素能受体调控心肌细胞钙释放的分子机制
- 2009年
- β-肾上腺素能受体（βAR）是最经典的G蛋白耦联受体。在心室肌细胞中，βAR可以提高细胞膜L-型钙通道（LCC）介导的钙内流的幅度和同步性，通过钙致钙释放机制触发肌质网（SR）更强的钙释放活动，从而起到调节心脏收缩能力的作用。然而，目前仍不清楚β-蛋白激酶A（PKA）信号通路如何直接调控肌质网钙释放通道ryanodine受体（RyR）的功能，该领域的研究结果存在很大争议。本文使用特殊的单通道钙成像技术，通过去极化方法激活单个LCC产生钙小星，记录触发的RyR钙火花。结果表明，在βAR激动剂异丙肾上腺素（1μM）作用20分钟内，单个LCC触发的钙火花幅度显著上升，且该效应不依赖于LCC单通道钙电流的变化；βAR激动下钙火花的钙释放电流幅度与肌质网钙储量的比值显著提高，表明βAR信号动员了更多的RyR通道参与同步钙释放活动；βAR激动下钙小星触发钙火花的耦联潜伏期时间缩短，成功率上升，表明βAR信号通路增强了LCC—RyR的分子间耦联效率。上述效应不依赖BAR引起的在肌质网钙储量上升，且能够被PKA抑制剂Rp-β-CPT-cAMP（100μM）和H89（10μM）消除。上述结果证明，βAR—PKA信号能够提高RvR对LCC单通道电流的响应速率和同步性。由此揭示的交感神经调节心脏功能的分子机制，将为进一步研究心脏疾病下βhR信号的异常变化奠定基础。
- 周鹏赵燕婷王世强
- 关键词：钙释放通道分子机制心肌细胞RYANODINE受体
- α_1-肾上腺素受体激活大鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶被引量：1
- 2007年
- 为了验证心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是否为肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)的下游信号分子,本实验在大鼠心室肌源细胞和大鼠心脏中观察了α-AR对AMPK的激活作用,利用Western blot检测了AMPK-α总蛋白表达量及其172位苏氨酸磷酸化水平。雄性Sprague-Dawley大鼠皮下植入去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),苯肾上腺素(phenylephrine,PE)或者溶剂载体[0．01％(W／V)维生素C]的缓释微泵(osmotic minipump)。NE或PE以每小时0．2 mg／kg的速率持续输注,7 d后用AMPK-α抗体免疫沉淀处理样本并测定AMPK的活性。结果显示,在细胞水平,NE引起的AMPK磷酸化水平增高具有时间依赖和剂量依赖特点, NE处理细胞10 min后AMPK磷酸化水平达到最高峰;NE引起的这种效应对β-AR的拮抗剂普萘洛尔(propranolol)不敏感,但是可以被α1-AR拮抗剂哌唑嗪(prazosin)所阻断。结果提示,α1-AR介导AMPK的磷酸化,但β-AR无此作用。AR激动剂持续灌注7 d后,AMPK的活性在NE(7．4倍)和PE(6．0倍)灌注组较对照组显著增高(P<0．05,H=6)。PE持续灌注组大鼠与对照组相比无明显的心肌肥厚和组织纤维化变化。本文证明α1-AR激动剂可以增强AMPK的活性,揭示了心脏中α1-AR激动在调控AMPK活性方面的重要作用。深入了解α1-AR介导的AMPK激活可能在心衰治疗中具有重要的临床意义。
- 徐明赵燕婷宋峣郝天袍吕志珍韩启德王世强张幼怡
- 关键词：肾上腺素受体腺苷酸活化蛋白激酶心脏
- β2肾上腺素受体介导的纳米尺度cAMP局域化信号
- 在心室肌细胞兴奋收缩耦联过程中,β肾上腺素受体(βAR)通过下游的cAMP-PKA信号通路可以增强L型钙电流和肌质网钙释放,从而提高心室肌的收缩力。βAR的这种正变力效应主要由其β亚型介导,激动β肾上腺素受体(βAR)导...
- 杨华乾周鹏赵燕婷王世强
- 文献传递
- CPVT相关突变提高了RyR2对胞浆侧微弱钙浓度变化的敏感性
- 儿茶酚胺敏感的多态性室性心动过速（CPVT）是一种高致死性的遗传性心脏疾病。Ⅱ型Ryanodine受体（RyR2）是心肌细胞中主要的肌质网钙释放通道,其突变是引起CPVT的主要遗传因素之一。目前已经发现一百多个与CPVT...
- 郭运波赵燕婷王世强
- 文献传递
