雷虎
- 作品数：10 被引量：4H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目上海市教委科研基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物
- 本发明公开了一种治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物，所述药物包括伊马替尼和阿的平，所述伊马替尼和阿的平的质量浓度比为1:8—1：12，并提供了阿的平在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。本发明发现阿的平可以降低CML细胞...
- 吴英理涂瑶瑶徐含章雷虎宋利利韦炜
- 文献传递
- USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用
- 本发明公开USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用。通过发现在骨肉瘤中降低USP9x的表达或抑制其活性，可以有效的促进促增殖因子SOX2的降解，为临床上开发新的针对骨肉瘤的化疗药物提供了新的靶点，同时，我们研究也发现...
- 吴英理顾文莉陈香云雷虎徐含章张星明秦东军杨物鹏
- 文献传递
- CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用被引量：1
- 2021年
- 目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。
- 季艳杰罗浩蔡海燕刘欣宇金诗佳粟深月徐含章雷虎吴英理
- 关键词：三阴性乳腺癌Β连环素
- 化合物428在制备预防、控制或治疗特发性肺纤维化的药物或者GPX4稳定剂中的应用
- 本发明提供了化合物428在制备预防、控制或治疗特发性肺纤维化的药物或者GPX4稳定剂中的应用，属于生物医药技术领域。本发明采用博来霉素(BLM)诱发的肺纤维化小鼠模型来验证428的体内效应，结果发现与对照组相比，428可...
- 张永强张幼萍吴英理雷虎王莹莹徐含章白雯会朱楚娇
- 腺花素通过peroxiredoxinⅠ对端粒酶表达和细胞死亡的影响被引量：3
- 2015年
- 目的探讨腺花素对白血病细胞端粒酶的影响和作用机制。方法用不同浓度腺花素(0、2、4、6μmol/L)处理NB4-LR1细胞不同时间(0、6、12、24 h),Western blotting检测人端粒酶逆转录酶(h TERT)蛋白的表达,Real-time PCR检测h TERT mRNA水平。用RNA干扰方法在NB4-LR1细胞内降低peroxiredoxinⅠ(PrdxⅠ)的水平,Western blotting检测h TERT蛋白的表达水平。在NB4-LR1细胞内过表达h TERT,锥虫蓝拒染法检测不同浓度(2、4μmol/L)的腺花素处理NB4-LR1-h TERT-GFP、NB4-LR1-GFP细胞后,细胞的增殖和活力的改变。结果 Western blotting检测结果显示,腺花素能够呈时间-剂量依赖性抑制h TERT的表达。敲除PrdxⅠ后h TERT的表达下降。在NB4-LR1细胞过表达h TERT可以部分抑制腺花素对细胞的毒性作用但不能抑制其诱导的细胞分化。结论腺花素通过PrdxⅠ抑制端粒酶表达,促进细胞的死亡。
- 崔佳毅曹阳雷虎徐含章吴英理
- 关键词：端粒酶PEROXIREDOXINI白血病细胞死亡
- 地肤子皂苷Ic在制备治疗前列腺癌药物中的应用
- 本发明公开了地肤子皂苷Ic在制备治疗前列腺癌药物中的应用，以及地肤子皂苷Ic在制备SENP1小分子抑制剂中的应用。活性地肤子皂苷Ic是一种天然存在的化合物，且地肤子在中国很多地区有广泛的种植。寻找SENP1小分子抑制剂，...
- 吴英理顾文莉吴静静唐彩霞马春敏雷虎
- 文献传递
- 治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物
- 本发明公开了一种治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物，所述药物包括伊马替尼和阿的平，所述伊马替尼和阿的平的质量浓度比为1:8—1：12，并提供了阿的平在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。本发明发现阿的平可以降低CML细胞...
- 吴英理涂瑶瑶徐含章雷虎宋利利韦炜
- 文献传递
- 去泛素化酶UCHL3维持FLT3-ITD阳性急性髓性白血病细胞存活的功能研究
- 2022年
- 目的·探究FMS样的酪氨酸激酶3 (FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)近膜区的内部串联重复(FLT3-ITD)阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞中存在表达差异的去泛素化酶及其对FLT3-ITD阳性AML细胞功能的影响。方法·采用Western blotting检测外源性导入FLT3-ITD质粒和使用FLT3-ITD抑制剂对部分去泛素化酶蛋白表达量的影响;利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)公共数据库分析泛素羧基末端水解酶L3 (ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L3,UCHL3)在FLT3-ITD阳性患者中的表达情况及与AML患者预后的相关性;利用短发夹RNA (short hairpin RNA,shRNA)技术在FLT3-ITD阳性AML细胞系中敲低所筛选出的去泛素化酶;采用细胞计数、CCK-8法、流式细胞术、瑞氏染色检测所筛选出的去泛素化酶对AML细胞功能的影响以及敲低相应的去泛素化酶或使用其抑制剂与全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)的合加效应。结果·Ba/F3细胞中表达FLT3-ITD后能够显著诱导UCHL3的表达,而在FLT3-ITD阳性的MOLM-13和MV4-11细胞系中抑制FLT3-ITD的活性后能够显著抑制UCHL3的表达,该抑制作用具有时间和浓度依赖性。利用数据库分析发现FLT3的表达与UCHL3的表达量在AML中具有显著正相关性(P=0.000),并且UCHL3表达量与AML患者生存率存在显著负相关性(P=0.016)。敲低UCHL3对FLT3-ITD阳性AML细胞有抑制增殖和促进凋亡的作用,且敲低UCHL3后细胞核型发生显著改变,分化相关转录因子PU.1和C/EBPβ表达显著升高。UCHL3敲低显著增强了100 nmol/L ATRA诱导的MOLM-13和MV4-11细胞凋亡,并且相应的凋亡相关蛋白PARP1、caspase 9和caspase 3均发生明显剪切。同时,敲低UCHL3的细胞在ATRA处理后出现更多核体积变小、核凹陷、呈杆状或不规则状的细胞特征。ATRA与UCHL3抑制剂TCID合加的量效反应曲线表明,TCID与ATRA协同能够抑制MOLM-13和MV4-11细胞活率。结论·FLT3-ITD上调UCHL3促进AML细
- 胡家诚朱倩王佳琦吴英理雷虎
- 阿的平联合硫利达嗪对慢性粒细胞白血病细胞的诱导凋亡作用
- 2014年
- 目的探讨阿的平(QC)联合硫利达嗪(THZ)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞(K562)的影响。方法以不同浓度QC(0、1、2、3和4μmol/L)和THZ(0、2、4、8和16μmol/L)处理K562细胞不同时间(0、24和48 h)后,锥虫蓝排斥实验检测两药单加对K562细胞活性的影响。以不同浓度的QC(2、3和4μmol/L)和THZ(2、4和8μmol/L)分别单加及合加处理K562细胞24 h,锥虫蓝排斥实验检测K562细胞活力,利用CompuSyn软件计算两药合加的协同指数。3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ分别单加及合加处理K562细胞,用或不用caspase不可逆抑制剂Z-VAD-FMK(20μmol/L)处理,RH-123/PI双染后流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果锥虫蓝排斥实验结果显示:QC与THZ单加,低浓度时对K562细胞的抑制效应并不明显;两药合加对K562细胞有良好的协同杀伤效应。Western blotting检测结果显示:K562经两药合加处理后出现PARP-1的剪切及凋亡相关蛋白Bcl-2、Mcl-1表达的减少,且这种效应不能被Z-VAD-FMK逆转。流式细胞术检测结果表明:相对于两药单加,3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ合加处理24 h后K562细胞线粒体膜电位明显降低,并且这种效应不能被Z-VADFMK逆转。结论 QC与THZ两药联合能协同诱导K562细胞凋亡,这种效应为非caspase依赖,线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程。
- 涂瑶瑶徐含章雷虎吴英理
- 关键词：慢性粒细胞白血病硫利达嗪线粒体跨膜电位
- USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用
- 本发明公开USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用。通过发现在骨肉瘤中降低USP9x的表达或抑制其活性，可以有效的促进促增殖因子SOX2的降解，为临床上开发新的针对骨肉瘤的化疗药物提供了新的靶点，同时，我们研究也发现...
- 吴英理顾文莉陈香云雷虎徐含章张星明秦东军杨物鹏
