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磷脂酶A2与其抑制剂的结合机理研究: 磷脂酶A2(PLA2)是专一催化水解甘油磷脂sn-2位键的酶,在炎症发生过程中起重要作用。磷脂酶A2与抑制剂动力学结合机理的研究有助于阐明抑制剂的药理学作用。迄今为止未见在分子水平上研究抑制剂与磷脂酶动力学结合机理的文献...; 周璐刘莹来鲁华; 文献传递

非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的设计与活性表征被引量：3: 2007年; SARS冠状病毒3CL蛋白酶是SARS病毒复制过程中的主要蛋白酶,针对其开展药物设计有望得到有效的抗SARS病毒药物.本文基于SARS冠状病毒3CL蛋白酶的三维结构,对现有化学试剂及临床用药数据库进行虚拟筛选,选出可能对SARS冠状病毒3CL蛋白酶有抑制的非肽化合物进行初步活性测试,并研究了已知的人鼻病毒3C蛋白酶抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶的活性,合成了两种母环的衍生物,得到靛红和哌嗪两类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂,其中一个靛红类化合物的IC50为0.76μmol·L-1;而抗组胺药哌嗪类化合物对SARS冠状病毒3CL蛋白酶及细胞培育的SARS病毒的抑制作用,提示了老药可以开发出新的用途.; 刘莹郑腾飞金凤周璐刘振明魏平来鲁华; 关键词：活性测试

新型磷脂酶A2抑制剂研究: 2003年; 　　磷脂酶A2(PhospholipaseA2,PLA2)是专一性水解磷脂sn-2位脂键,生成脂肪酸和溶血磷脂的一类酶[1].医学研究表明抑制PLA2有可能控制炎症,因此,对PLA2抑制剂的设计成为国际上药物设计的热点[2].PDB数据库中已公布多套PLA2及其复合物的晶体结构,为PLA2抑制剂的基于结构设计提供了有利的条件.……; 刘莹黄常康周璐来鲁华

靛红类双功能抑制剂:调控SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性(英文)被引量：1: 2012年; 1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酰胺类化合物通过与底物口袋结合来抑制SARS-3CL蛋白酶的活性,而SARS-3CL蛋白酶自身的N端8肽是作用于蛋白二聚界面的抑制剂.本文设计同时占据SARS-3CL蛋白酶底物口袋和二聚界面的双功能抑制剂,通过固相多肽合成方法制备由1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酸和N端8肽组成的化合物,得到不同长度连接链的6个目标产物.用显色底物方法测定化合物对SARS-3CL蛋白酶的抑制活性,其中化合物3的活性最高,IC50值(半抑制率)为3.8μmol·L-1,连接偶数甘氨酸的活性明显要好于连接奇数甘氨酸的化合物.用超速离心沉降速率方法研究了化合物3对SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性的调控作用,其同时具有诱导与抑制二聚的双重能力,综合调控结果是抑制SARS-3CL蛋白酶的二聚.这项研究给应用合成的化合物研究酶活性调节机制提供了一个示例.; 周璐金凤刘莹尚尔昌魏平李春梅来鲁华

SARS 3CL蛋白酶同源二聚化与底物结合互为别构调控因素被引量：3: 2010年; 研究了严重急性呼吸系统综合症(SARS)冠状病毒3C-Like蛋白酶(3CLpro)在存在底物或抑制剂时的二聚体形成情况.通过测定酶活性随酶浓度的变化,拟合出在底物存在下酶二聚体的解离常数约为0.94μmol·L-1,小于纯蛋白酶的二聚体解离常数(14.0μmol·L-1),表明底物对二聚体的形成具有增强作用.选用与底物具有类似结合方式的靛红类抑制剂N-萘甲基靛红-5-甲酰胺(5f),利用超速离心沉降速率方法定量测定了SARS 3CL蛋白酶单体和二聚体在不同浓度5f时的含量,发现5f同样具有诱导二聚体形成的能力.在3μmol·L-1蛋白酶浓度下测定得到诱导二聚的EC50值(半数有效浓度)约为1μmol·L-1,说明二聚体中只有一个单体与抑制剂结合.研究结果表明,随着底物浓度的升高,SARS 3CL蛋白酶会形成更多的二聚体,而二聚体含量的提高又反过来提高酶的活性,这种双向别构调控机制有可能是病毒用来调控多聚蛋白水解速率和组装时机的一种方法.; 魏平李春梅周璐刘莹来鲁华; 关键词：SARS

新型磷脂酶A2抑制剂研究: ＜正＞磷脂酶A2（PhospholipaseA2,PLA2）是专一性水解磷脂sn-2位脂键,生成脂肪酸和溶血磷脂的一类酶.医学研究表明抑制PLA2有可能控制炎症,因此,对PLA2抑制剂的设计成为国际上药物设计的热点.P...; 刘莹黄常康周璐来鲁华; 文献传递

以1-甲基-1-甲氧基乙基为保护基的一锅法合成5-芳香二酮-1H-四氮唑: 2012年; 报道了5-芳香二酮-1H-四氮唑(2)的一锅合成法,并且首次报道了1-甲基-1-甲氧基乙基作为四氮唑氮原子的保护基团,保护与脱保护反应条件温和,操作简便,收率高,为该类化合物的合成提供了一条捷径.采用该方法共合成6个未见文献报道的5-芳香二酮-1H-四氮唑类新化合物,以用于药理活性筛选.; 刘明明钟东威周家毅周璐叶德泳; 关键词：一锅合成

以科研能力培养为导向的药物设计学课程教学创新与实践被引量：11: 2013年; 在课程教学中融入新的人才培养理念,培养学生创新精神和科研能力。对教学内容、教学方法、教学手段、学生学习效果评价方法等课程教学各环节进行全面改革。探索创新性人才培养新方式,使课程教学面向新知识传授和学生综合能力培养。; 叶德泳周璐李炜谢琼仇缀百

吲哚类磷脂酶A2抑制剂: ＜正＞磷脂酶A2（PLA2）是专一催化水解甘油磷脂sn-2位键的酶,在炎症发生过程中起重要作用．分泌型磷脂酶（sPLA2）在感染引起的败血症及休克等致死的疾病病人的血清中有较高浓度,因此该酶的抑制剂有望成为治疗这类病症...; 周璐方超黄常康刘莹来鲁华; 文献传递

抗肿瘤代谢靶标磷酸甘油酸变位酶1及其抑制剂的研究进展被引量：2: 2016年; 肿瘤细胞的Warburg效应是近期肿瘤代谢研究的一大热点,磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在糖酵解生物通路中起着重要作用。报道显示PGAM1在肿瘤细胞中普遍高表达,同时促进细胞增殖过程中的糖酵解和生物合成代谢通路。基于该发现,针对PGAM1进行小分子抑制剂研究成为开发抗肿瘤药物的新思路。综述PGAM1在肿瘤细胞中的功能、意义以及PGAM1抑制剂的开发前景。; 江露露周璐叶德泳; 关键词：糖酵解

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周璐