张然
- 作品数：11 被引量：43H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 老年急性缺血性脑卒中颈动脉狭窄患者血清hs-CRP、Hcy水平与IMT变化及其临床意义被引量：29
- 2019年
- 目的 探讨老年急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)颈动脉狭窄患者血清超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平与颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)变化及其临床意义。方法 选取2016年1月—2018年2月收治的183例老年AIS 作为观察组,选择同期行健康体检的健康志愿者52例作为对照组。按照颈动脉狭窄程度,观察组分为轻度狭窄亚组、中度狭窄亚组及重度狭窄亚组;根据颈部狭窄分支血管数量,观察组分为无分支血管狭窄亚组、单分支血管狭窄亚组及多分支血管狭窄亚组;根据神经功能缺损程度,观察组分为轻型神经功能缺损亚组、中型神经功能缺损亚组及重型神经功能缺损亚组。观察所有入组者血清Hcy、hs-CRP水平与IMT变化。结果 观察组血清hs-CRP、Hcy水平及IMT均明显高于对照组,比较差异有统计学意义( P <0.01)。不同颈动脉狭窄程度、不同颈部狭窄血管数量、不同神经功能缺损程度的老年AIS患者血清hs-CRP、Hcy水平及IMT比较差异均有统计学意义( P <0.05)。结论 随着老年AIS患者颈动脉狭窄程度的加重、颈部狭窄分支血管数量的增多、神经功能缺损程度的加重,血清hs-CRP、Hcy水平及IMT逐渐升高。
- 么桂兰张然姚冬梅李震亮张红
- 关键词：卒中颈动脉狭窄颈动脉内膜中膜厚度
- 氢氧化铝佐剂对重组乙型肝炎疫苗诱导的免疫相关细胞因子的影响被引量：2
- 2015年
- 目的分析氢氧化铝佐剂对乙型肝炎表面抗原、重组乙型肝炎疫苗诱导的早期固有免疫反应和加强免疫后获得性免疫反应的影响。方法单针免疫,分为4组,每组15只:经BALB/c小鼠背部皮下注射重组乙型肝炎抗原(20μg/ml)、重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母,10μg/0.5 ml)、氢氧化铝佐剂(0.5 mg/ml),100μl/只,同时设生理盐水对照组,于免疫后3、24、48、96、168 h,收集处理外周全血及血清。加强免疫,分为2组,每组9只:相同方法免疫疫苗及抗原,1μg/(100μl·只),于初免后第14天,按照相同剂量加强免疫1次,于加强免疫后24、48、168 h,采集外周血分离血清。使用Luminex方法测定全血中相关因子的m RNA表达及血清中蛋白类细胞因子的分泌水平。结果单针免疫后24 h,3个免疫组多种细胞因子m RNA表达达到高峰,其中IRF7在铝佐剂和乙肝疫苗组中的表达显著高于乙肝抗原组(P<0.05)。加强免疫后,乙肝疫苗组IL-5、IL-6和IL-12p70在24 h时分泌水平最高,之后逐渐下降;CXCL10、IFNγ和MIP-1α则随时间持续升高;乙肝抗原组中细胞因子分泌量及持续时间均低于乙肝疫苗组。结论氢氧化铝佐剂可单独或协同抗原,共同增强乙肝疫苗诱导的早期固有免疫反应,加强免疫后,铝佐剂促进多种细胞因子的分泌。
- 邱少辉方鑫张然何鹏梁争论郑直胡忠玉
- 关键词：氢氧化铝佐剂乙型肝炎疫苗细胞因子
- 乙型肝炎疫苗及抗原免疫早期相关细胞因子及抗体反应的研究
- 目的对比分析乙肝表面抗原及乙肝疫苗在免疫后早期多种细胞因子反应,寻求早期评价乙肝疫苗免疫效果指标;方法以一定剂量的乙肝抗原及同等剂量的乙肝疫苗免疫BALB/c小鼠,单针免疫后3h、24h、48h、96h收集小鼠血清测定细...
- 邱少辉张然方鑫何鹏梁争论郑直胡忠玉
- 关键词：乙型肝炎疫苗细胞因子乙肝表面抗体
- 文献传递
- 内皮细胞特异性SIRT1过表达抑制高血糖诱导的血管细胞衰老被引量：2
- 2012年
- SIRT1作为Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶能够降低高糖诱导的内皮细胞衰老,并抑制高血糖引起的血管功能失常.然而,在体内SIRT1能否抑制高血糖诱导的血管细胞衰老目前尚不清楚.应用内皮细胞特异性SIRT1转基因小鼠和野生型小鼠构建40周STZ诱导的糖尿病模型,42.9%野生型小鼠和38.5%SIRT1转基因小鼠构建成功.40周高血糖刺激成功诱导了小鼠主动脉衰老的发生,表现为衰老标志物p53,p21及PAI-1表达的显著上调.但与野生型糖尿病小鼠相比,内皮细胞特异性SIRT1过表达使得这些衰老标志物表达明显下调.另外,高血糖使得野生型小鼠主动脉中MnSOD水平显著下降,而SIRT1内皮细胞特异性过表达使其水平得以保持.此外,p66Shc作为氧化应激接头分子在糖尿病小鼠主动脉中被明显诱导上调而在SIRT1转基因糖尿病小鼠主动脉中这种上调被显著抑制.结果表明,SIRT1可以抑制高血糖诱导的血管细胞衰老的发生,至少部分是通过下调氧化应激实现的.
- 陈厚早万言珍周爽鲁云彪张祝琴张然陈峰郝德龙赵翔郭志晨刘德培梁植权
- 关键词：SIRT1高血糖
- 重组乙型肝炎疫苗免疫小鼠后早期免疫相关因子的反应被引量：2
- 2014年
- 目的分析乙肝疫苗免疫后早期小鼠体内细胞因子、趋化因子、转录调节因子等多种免疫相关因子在mRNA及蛋白水平的反应,寻求早期评价乙肝疫苗免疫效果的指标。方法采用皮下免疫方式,每只BALB/c小鼠注射含2μg HBs Ag的汉逊酵母重组乙肝疫苗,免疫后3 h、24 h、48 h、96 h、168 h收集处理小鼠脾细胞和血清,使用Luminex方法测定多种免疫相关因子的mRNA表达和血清中蛋白类因子的分泌水平。结果脾细胞中IFN-α1、IFN-β1、IFN-γ、IL-2、IL-5、IL-6、IL-12p40、CCR1、CCR5、CCL3、CCL4 mRNA在免疫后3 h检测无表达,之后逐渐升高,在24 h达到表达高峰。CXCL10、IRF7 mRNA在免疫后3 h即出现表达,至24 h时达到表达高峰,分别为对照组的6.09倍和9.01倍。血清中CXCL10免疫后3 h即可检测,在24 h达到表达高峰。IFN-γ在96 h开始分泌,168 h时分泌水平最高。IL-12p70的分泌趋势与IFN-γ近似,在96 h之前的3个时间点分泌水平较低,168 h时达到分泌高峰。结论汉逊酵母重组乙肝疫苗免疫后3 h到168 h可检测到多种免疫相关因子表达,为早期评价乙肝疫苗免疫效果提供了指标。
- 邱少辉张然方鑫何鹏梁争论郑直胡忠玉
- 关键词：乙型肝炎趋化因子免疫效果
- Integrative genomic analysis identifies tumor suppressor gene candidates in sporadic heochromocytoma
- Pheochromocytomas(PCs) are rare neoplasms of the adrenal medulla,which are derived from chromaffin cells of th...
- 王亮田晓怡张然郑直
- 文献传递
- 巴曲酶对犬颈总动脉人工血管旁路术后远端吻合口内膜增生的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究人工血管旁路术后远端吻合口局部内膜增生的形态学表现、部分炎症因子及生长因子的表达及药物巴曲酶对其的影响。方法建立12只犬左颈总动脉膨体聚四氟乙烯（ePTFE）人工血管旁路移植模型，随机分为巴曲酶组和对照组，28d后吻合口局部取材，应用HE、Masson染色、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、免疫印迹（Western Blot）等实验方法观察吻合口内膜厚度、胞外基质（ECM）相对含量、新生内膜平滑肌细胞增殖率及单核细胞趋化蛋白．1（MCP一1）、血小板源生长因子B（PDGF—B）mRNA和蛋白表达，并用半定量方法比较两组间的差异。结果术后28d，远端吻合口均已形成有内皮细胞（EC）覆盖的新生内膜，且均表达MCP-1及PDGF．B。实验组与对照组相比，其吻合口新生内膜厚度明显减少[（381．3±144．7）μm对（213．8±29．0）μm，P=0．036]，胞外基质相对含量明显降低（P=0．006），MCP-1表达量明显下降（RT-PCRP=0．025，Western BlotP=0．016），而PDGF—B表达量差异无统计学意义（RT—PCRP=0．055，Western BlotP=0．337），平滑肌细胞增殖率无明显差异（P=0．109）。结论巴曲酶可抑制人工血管旁路术后早期吻合口新生内膜胞外基质的沉积和MCP-1的表达，抑制新生内膜厚度，为提高人工血管移植远期通畅率提供新的临床应用及研究思路。
- 陈野野刘昌伟叶炜张然韦玉生刘德培
- 关键词：人工血管内膜增生单核细胞趋化蛋白-1血小板源生长因子-B
- SIRT1在内皮细胞中抑制PMA和ionomycin诱导的ICAM-1的表达
- 2013年
- 白细胞在内皮中的富集能够引起炎症并触发动脉粥样硬化,intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)在该过程中发挥了重要作用.本实验室先前研究显示,内皮特异过表达Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶SIRT1能够抑制动脉粥样硬化.因此,提出这样的假设:SIRT1能够抑制内皮细胞中ICAM-1的表达.实验发现,PMA和ionomycin(PMA/Io)能够在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中明显诱导SIRT1和ICAM-1的表达.而且,腺病毒介导的SIRT1过表达在HUVECs中能显著抑制PMA/Io诱导的ICAM-1的表达,而敲低SIRT1的表达则导致ICAM-1表达上调.双荧光素酶报告基因分析表明,过表达SIRT1抑制基础水平和PMA/Io诱导下的ICAM-1的启动子活性.进一步通过染色质免疫共沉淀(ChIP)实验发现,SIRT1参与转录复合物结合在ICAM-1启动子区,而且SIRT1的干扰能够提高NF-κB的亚基p65结合到ICAM-1启动子区的能力.总之,这些数据提示,SIRT1在内皮细胞中抑制ICAM-1表达的作用可能有助于其对抗动脉粥样硬化的发生.
- 贾玉艳高鹏陈厚早万言珍张然张祝琴杨瑞锋王旭徐静刘德培
- 关键词：SIRT1ICAM-1
- 长期能量限制增加去乙酰化酶SIRT1表达和降低小鼠血管的衰老被引量：5
- 2010年
- 目的初步研究能量限制对血管细胞衰老的影响及作用机制。方法取2月龄和18月龄的C57BL/6小鼠,用Western blot检测血管细胞衰老相关分子的变化;建立能量限制12个月的小鼠模型,用Western blot检测相关分子的蛋白水平。结果与2月龄小鼠相比,18月龄的小鼠动脉中SIRT1表达水平显著降低。能量限制显著增加小鼠动脉中SIRT1表达水平,降低细胞衰老标志分子P53和P21表达水平,增加抗氧化酶MnSOD的表达水平。结论能量限制可以抑制血管细胞衰老,其机制可能与增加SIRT1表达、降低氧化应激有关。
- 周爽陈厚早万言珍张然张庆军刘德培
- 关键词：SIRT1细胞衰老氧化应激
- Integrative genomic analysis identifies tumor suppressor gene candidates in sporadic pheochromocytoma
- Pheochromocytomas(PCs) are rare neoplasms of the adrenal medulla,which are derived from chromaffin cells of th...
- 王亮田晓怡张然郑直
- 文献传递
