刘国庆 作品数:79 被引量:189 H指数:8 供职机构: 北京大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 北京市东城区科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 轻工技术与工程 更多>>
脂蛋白脂酶基因缺陷促进小鼠1型糖尿病肾病的进展及其机制研究 2010年 周晓琳 王兆红 王宇辉 沈蔷 管又飞 刘国庆 黄薇关键词:脂蛋白脂酶基因 糖尿病肾病 链脲霉素 脂质代谢异常 单侧肾切除 足突 应用体细胞转基因和基因缺陷技术对脂蛋白代谢酶以及动脉粥样硬化的研究 各种转基因和基因敲除小鼠是当前用于脂蛋白代谢和动脉粥样硬化最常用的动物模型。我们应用病毒以及骨髓移植介导的体细胞转基因,在建立了极度高甘油三酯和复合性高甘油三酯/高胆固醇小鼠的小鼠模型的基础上,研究巨噬细胞来源的脂蛋白脂... 刘国庆文献传递 ApoCⅢ转基因引起的高血浆甘油三酯对弹力蛋白酶诱导的LDLR^(-/-)小鼠腹主动脉瘤的影响 被引量:1 2016年 目的:研究载脂蛋白CⅢ(Apo CⅢ)转基因引起的高血浆甘油三酯(TG)对腹主动脉瘤发生发展的影响。方法:以LDLR^(-/-)和Apo CⅢ+LDLR^(-/-)小鼠喂饲高脂饲料,分别造成高胆固醇血症和高胆固醇合并高甘油三酯血症模型;采用弹力蛋白酶法在2种基因型小鼠上诱导建立腹主动脉瘤模型;以动脉瘤发生率、动脉瘤直径、主动脉弹力板降解情况及血管基质金属蛋白酶的表达等为指标,比较LDLR^(-/-)和Apo CⅢ+LDLR^(-/-)小鼠分别在普通饲料和高脂饲料喂饲条件下,腹主动脉瘤的发生和发展情况;采用TNF-α诱导血管平滑肌细胞(VSMC)建立动脉瘤体外微环境模型,研究来自具有正常含量Apo CⅢ或高含量Apo CⅢ小鼠的富含甘油三酯的脂蛋白(TRLs)对弹力蛋白表达的影响。结果:高脂饲料加重了LDLR^(-/-)小鼠的腹主动脉瘤程度;高脂饲料喂饲的Apo CⅢ+LDLR^(-/-)小鼠腹主动脉瘤轻于高脂喂饲的LDLR^(-/-)小鼠;在体外,TRLs具有抑制TNF-α诱导的VSMC弹力蛋白酶降解的作用,且来自高含量Apo CⅢ小鼠的TRLs对弹力蛋白降解的抑制作用更为显著。结论:Apo CⅢ转基因引起的高血浆甘油三酯能减轻弹力蛋白酶诱导的LDLR^(-/-)小鼠的腹主动脉瘤,该作用可能与Apo CⅢ基因及其导致的高血浆甘油三酯有关。 陈聪 鱼毛毛 曹旖旎 王云霞 王超 刘国庆 祁荣关键词:腹主动脉瘤 甘油三酯 胆固醇和甘油三酯代谢紊乱与代谢性心血管病的研究进展 脂代谢紊乱是代谢性心血管病最主要发病因素,动脉粥样硬化(AS)是其病理基础。胆固醇代谢障碍导致极低密度脂蛋白升高和氧化及引起的炎症反应和泡沫细胞已是公认的AS病理机制。然而高甘油三酯血症(HTG)与因其与AS的关系至今也... 王宇辉 刘国庆关键词:病理机制 脂代谢紊乱 Idol:一个新的通过转录后途径调节低密度脂蛋白受体的蛋白 被引量:2 2013年 肝脏的低密度脂蛋白受体(LDLR)是清除血浆低密度脂蛋白(LDL)的主要途径,并且是一个非常重要的心血管系统疾病的治疗靶点。LDLR的表达量受到转录和转录后两方面的调控。这里介绍一种新近发现的、通过泛素化作用经转录后途径调控LDLR的蛋白Idol(inducible degrader of the LDLR)。Idol是一个肝脏X受体(LXR)的靶分子,具有E3泛素连接酶活性,可以介导LDLR的泛素化,并在溶酶体降解。Idol还有另外两个LDLR家族的靶蛋白VLDLR和ApoER2。尽管Idol和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)存在着很多相似之处,但它们在调控LDLR的途径上是不同的。最近的工作显示Idol与人类的LDL水平有关,Idol可能在人类的血脂代谢有重要作用。 高明明 刘国庆关键词:IDOL 低密度脂蛋白受体 肝脏X受体 PCSK9 E3泛素连接酶 遗传性极度高甘油三酯小鼠:一个自发性动脉粥样硬化、胰腺炎、微循环障碍、凝血时间延长和中枢神经系统异常的新型动物模型 血浆甘油三酯增高是新近确认的As 危险因子,且在中国人群中比单纯的高胆固醇更加常见。通过基因打靶结合体细胞有益突变体基因转移技术,我们成功制备和大量繁育了脂蛋白脂酶缺陷的极度高甘油三酯小鼠模型,血浆中蓄积了超过正常上百倍... 张晓红 洗勋德 赵铁强 鲍红梅 祁荣 王宇辉 蔡嫣 王亚楠 刘国庆关键词:病理学与病理生理学 动脉模型 文献传递 遗传性极度高甘油三酯血症小鼠自发性动脉粥样硬化的研究 刘国庆 张晓红 冼勋德关键词:高甘油三酯血症 动脉粥样硬化 文献传递 糖尿病金黄地鼠喂饲高脂食物诱发肾脏损伤 被引量:4 2009年 目的:利用对高脂食物敏感的金黄地鼠,在注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病后喂饲高脂食物,观察肾脏损伤变化。方法:30只90-100g雄性地鼠首先分成2组,1组注射STZ作为糖尿病组,另1组作为对照。9d后检测血糖,以空腹血糖大于200mg/dL作为糖尿病造模成功的标准,糖尿病动物随机分为2组,分别饲喂普通饲料及高脂高胆固醇饲料,对照组也随机分为2组,分别饲喂以上2种饲料。2周后处死动物,检测血浆中血糖、甘油三酯(TG)及胆固醇(TC)含量,同时进行肾脏组织形态学观察,动物处死前留取24h尿液,检测尿液中白蛋白分泌量。结果:高脂高胆固醇饲料饲喂地鼠2周后,血浆TG极度升高,最高可达14000mg/dL左右,TC达4000mg/dL;对照组地鼠饲喂高脂高胆固醇饲料后TG和TC也明显升高至500mg/dL以上。糖尿病-普通饲料组地鼠肾/体重比、24h尿白蛋白显著增加,但肾脏形态学无显著变化,而喂饲高脂饲料后,糖尿病地鼠肾脏肥大、出现脂质沉积、肾小球系膜细胞增生及系膜基质增多等明显肾脏病理改变。结论:采用高脂高胆固醇饲喂糖尿病地鼠,仅2周出现高脂血症并伴有明显的糖尿病肾病病理改变,为研究糖尿病肾病及其脂代谢的各种机制提供了良好的基础。 贺亮 高松 黄薇 刘国庆 邓旭明关键词:金黄地鼠 甘油三酯类 高脂食物 遗传及食饵性严重高甘油三酯血症动物模型均增加急性胰腺炎的易感性 2010年 王宇辉 唐寅 李海波 刘璐 崔鑫 刘国庆关键词:高甘油三酯血症 食饵性 动物模型 腺泡细胞 雨蛙素 血浆甘油三酯 国人心血管相关疾病的代谢特征和发病机制的探索与应用 郑乐民 冼勋德 陈旻 黄薇 刘国庆 潘兵 王宇辉 季亮 随着社会经济的发展,国民生活方式的变化,尤其是人口老龄化及城镇化进程的加速,居民不健康生活方式日益突出,心血管疾病危险因素对居民健康的影响越加显著。目前应对心血管疾病的相关预警体系仍不完善。心血管疾病的发生发展与机体的代...关键词:关键词:心血管疾病