贺银丽
- 作品数：5 被引量：16H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家中医药管理局度中医药行业科研专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 蒽醌类药物毒性的研究进展
- 蒽醌类化合物(anthraquinones)是大黄、何首乌、决明子、芦荟等植物的主要活性成分，药理作用广泛，如泻下、抗菌、保肝利胆等。目前，含有蒽醌的中药或中成药广泛应用于便秘、慢性肾功能衰竭等多种疾病，由于服用含有蒽醌...
- 贺银丽高虹
- 关键词：蒽醌肝毒性肾毒性
- PPARα转基因小鼠在药物毒性评价中的应用被引量：2
- 2015年
- 目的研究PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂类药物毒性时,是否比传统动物更敏感。方法8周龄PPARα转基因小鼠(Tg)和C57BL/6J小鼠(WT),雌雄各半,分别随机分成3组,氯贝丁酯高剂量组(400 mg/kg)、氯贝丁酯低剂量组(300 mg/kg)、溶媒对照组(10%羧甲基纤维素钠)。连续灌胃一个月,给药结束后检测血生化指标、心肝肾脏器系数及病理改变,并观察动物的一般生长情况。结果 1血生化:Tg♂高、低剂量组肌酐(CREA)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)分别显著高于各对应的野生型对照组(P<0.01,P<0.05)。2脏器系数:Tg高、低剂量组肾脏系数与Tg溶媒对照组比较均有显著增加(P<0.01,P<0.05)。3组织病理:Tg各剂量组肝脏、肾脏病理损伤较WT各剂量组更严重。结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物肝脏毒性和肾脏毒性时比常规C57BL/6J野生小鼠更敏感,是一个新的动物模型。
- 贺银丽郭珣赵显莉裴彦宇孙井江高虹
- 关键词：PPARΑ激动剂肝毒性肾毒性
- 镍变应性接触性皮炎豚鼠动物模型的构建被引量：2
- 2014年
- 目的 建立豚鼠镍变应性接触性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）的动物模型，观察不同条件（镍浓度、致敏时间、汗液和接触时间）对造模的影响，为临床前评价镍 ACD 治疗药物提供动物模型。方法 选择86只240～270 g 豚鼠，按不同条件（硫酸镍浓度、致敏时间、人工汗液、封闭接触时间）随机分为14组，第0天、第7天、第14天致敏且第28天激发的8组（20％Ni-28d-6h、10％Ni-28d-6h、20％Ni-28d-SP-6h、10％Ni-28d-SP-6h、20％Ni-28d-24h、10％Ni-28d-24h、20％Ni-28d-SP-24h、10％Ni-28d-SP-24h），第0天、第1天、第2天连续3天致敏且第9天激发的6组（20％Ni-9d-6h、20％Ni-9d-24h、20％Ni-9d-SP-6h、20％Ni-9d-SP-24h、阳性对照组、阴性对照组）；激发后0～72 h，对激发部位皮肤红斑和水肿情况进行动态分级；分别于激发后24、48、72 h 采集第9天激发的6组豚鼠激发部位皮肤，酶联免疫吸附法检测皮损组织中白介素（interleukin，IL）-2和干扰素（interferon，IFN）-γ含量；HE 染色观察激发部位皮肤病理变化；结果 第28天激发组，激发后各组激发部位皮肤48 h 红斑程度最强，并于48 h 后红斑程度减轻；第9天激发组，红斑在24 h 程度最强并一直持续到72 h；而皮肤水肿各组均不明显。第9天激发后皮损部位皮肤组织中 IL-2和 IFN-γ均在48 h 达到峰值并持续到72 h，峰值分别为（533．53±41．51）pg/ml 和（1235．63±76．85）pg/ml。激发部位皮肤表面结痂，表皮增厚，轻度角化过度，真皮毛细血管扩张，真皮及表皮内有炎性细胞浸润，与人类 ACD 病理表现一致。结论 第0天、第1天、第2天致敏且第9天激发的致敏方法能建立皮肤反应较严重的 ACD 模型，并通过增加镍浓度、封闭接触时间以及人工汗液控制变态反应程度；第0天、第7天、第14天致敏且第28天激发的致敏方法则能得到不同程度的皮肤反应 ACD 模型；本研�
- 赵显莉刁颖贺银丽徐艳峰郭珣李挚孙劲旅高虹
- 关键词：硫酸镍变应性接触性皮炎动物模型
- 利用心脏特异性CYP2E1基因修饰小鼠评价药物心脏毒性的初步探索
- 2016年
- 目的使用两种心脏特异性CYP2E1基因修饰小鼠来评价药物西布曲明(sibutramine)的心脏毒性作用,选择出在评价药物的心脏毒性中具有更高敏感性的动物模型。方法 8周龄雄性Tg(+)型小鼠、s Tg(+)型小鼠、野生型C57BL/6小鼠(WT),各50只,分别随机分成5组,每组10只,溶媒对照组(灌胃给予纯净饮用水)及4个实验组(50、100、150、300 mg/kg西布曲明)。给药过程中进行一般症状观察以及存活率的测定;给药15 d后取血并解剖取心脏,测定各组实验小鼠血生化心脏损伤指标:乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB)。并进行病理组织学检查,免疫组织化学方法观察心脏组织缝隙蛋白43(connexin 43,CX43)的表达情况。结果 (1)血生化指标显示,在给药剂量50 mg/kg和100 mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著高于WT型小鼠(P<0.05或P<0.01);在给药剂量50、100和150 mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著高于s Tg(+)型小鼠(P<0.05或P<0.01);而在给药剂量300 mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著低于WT和s Tg(+)型小鼠(P<0.05或P<0.01),且s Tg(+)型小鼠减小的程度最小。(2)病理组织学结果显示,Tg(+)和WT型小鼠各个给药组均表现出心脏损伤的迹象。(3)免疫组织化学染色显示,随着给药剂量的加大,Tg(+)、s Tg(+)和WT型三种小鼠CX43在心肌细胞闰盘处的表达数量均逐渐下降,且染色颜色逐渐变浅;而CX43在心肌细胞闰盘处的表达数量下降程度和染色颜色变浅程度由高到低分别为,Tg(+)型小鼠,其次是WT型小鼠,s Tg(+)型小鼠。结论 Tg(+)型小鼠在评价药物潜在心脏毒性试验中可能比WT型小鼠具有更高的敏感性,而s Tg(+)型小鼠则是很好的心脏毒性保护模型。
- 裴彦宇孙井江赵显莉贺银丽魏若尧高虹
- 关键词：细胞色素P450西布曲明药物毒性
- 含蒽醌类中药的毒性研究及其进展被引量：12
- 2014年
- 蒽醌类化合物(anthraquinones)是大黄、何首乌、决明子、芦荟等植物的主要活性成分,药理作用广泛,如泻下、抗菌、保肝利胆等。目前,含有蒽醌的中药或中成药广泛应用于便秘、慢性肾功能衰竭等多种疾病,但是由于服用含蒽醌成分的中药而引起大肠黑病变的报道日益增加,蒽醌类化合物的毒性越来越受到人们的重视。本研究总结了近年来对蒽醌毒理作用的基础及临床研究,对其在消化系统、泌尿系统、生殖系统中的毒性进行综述,为临床合理应用含有蒽醌的中药或中成药制剂提供参考。
- 贺银丽高虹
- 关键词：蒽醌类化合物毒性中药
