张维华
- 作品数：3 被引量：12H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白乙酰化酶对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态调控作用被引量：10
- 2014年
- 目的观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用,为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础。方法选取胎龄14.5 d和16.5 d胎鼠及生后0.5 d和7 d小鼠的正常心脏组织,采用染色质免疫共沉淀技术,运用抗P300、PCAF、SRC1、乙酰化组蛋白(ac-H3)抗体免疫沉淀与其相结合的DNA,Real-Time-PCR扩增抗体所富集的DNA,观察小鼠心脏发育过程中Mef2c启动子区域组蛋白乙酰化酶的动态修饰及ac-H3水平;同时运用Real-Time-PCR检测Mef2c mRNA表达量。结果小鼠心脏发育过程中P300、PCAF、SRC1均参与Mef2c启动子区域的乙酰化修饰,其结合水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P<0.01)。Mef2c启动子区域组蛋白H3乙酰化水平及Mef2c基因mRNA表达水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P<0.01)。ac-H3、Mef2c mRNA及3种组蛋白乙酰化酶表达水平均具有一定时序性,即在胎龄14.5 d时,上述指标水平均明显高于其他时间点(均P<0.01),且随心脏的发育成熟表达水平均逐渐降低,至出生后均维持在低表达水平。结论小鼠心脏发育过程中Mef2c基因呈现动态表达,提示Mef2c基因在心脏发育中具有重要作用;同时Mef2c启动子区域乙酰化水平的变化受组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1的动态调控。
- 彭昌张维华潘博高文群田杰
- 关键词：组蛋白乙酰化酶心脏发育转录因子小鼠
- 姜黄素通过抑制p300/CBP下调酒精诱导的胎鼠心脏GATA4及NKX2.5过表达被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨p300/CBP是否参与介导了孕期酒精暴露所致的心脏核心转录因子GATA4和NKX2.5的过表达,为防治酒精所致的先天性心脏病提供新的切入点。方法:选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、酒精组、DMSO+酒精组和姜黄素+酒精组。收集胚胎16.5d胎鼠心脏,采用染色质免疫共沉淀技术和Western blot检测小鼠心脏组织中GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平。运用RT-PCR检测GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量。结果:ChIP-RT-PCR结果显示,酒精能够显著提高GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平(均P<0.01)。Western blot结果表明,酒精能够显著提高胎鼠心肌组蛋白ac-H3表达水平(P<0.01)。RT-PCR结果显示,酒精能够显著上调GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量(均P<0.01)。姜黄素(p300/CBP抑制剂)能够显著降低GATA4和NKX2.5基因启动子区域p300/CBP的结合量,纠正酒精所致的组蛋白ac-H3的高乙酰化,并下调GATA4和NKX2.5基因mRNA过表达(均P<0.05)。结论:p300/CBP介导的组蛋白ac-H3高乙酰化可能是孕期酒精暴露致GATA4、NKX2.5基因过表达的关键调控因素。姜黄素通过抑制p300/CBP在启动子区域的结合能显著降低酒精所致的组蛋白H3高乙酰化,下调GATA4、NKX2.5基因过表达,可能成为防治孕期酒精暴露致子代心脏发育畸形的干预新靶点。
- 彭昌赵唯安张维华潘博司丽娜田杰
- 关键词：P300/CBP酒精过表达
- 组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化在孕期酒精暴露致MEF2C过表达中的作用
- 目的 探讨组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化在孕期酒精暴露致心脏核心转录因子MEF2C过表达中的作用,为防治酒精所致的心脏发育异常提供新的干预靶点.方法 选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为5组.收集...
- 彭昌张维华潘博李环田杰
