王宜运
- 作品数：29 被引量：0H指数：0
- 供职机构：山东新华制药股份有限公司更多>>
- 相关领域：理学自动化与计算机技术医药卫生机械工程更多>>
- 伊曲茶碱中间体杂质的分离与鉴定
- 2021年
- 伊曲茶碱是一种新型选择性腺苷A2A受体拮抗剂,用于治疗帕金森氏病和改善帕金森氏病初期运动障碍。在伊曲茶碱中间体A1(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮)的合成过程中,碱性条件或高温条件下会伴随生成至少2种副产物,在前期研究中我们已经对该中间体合成过程中的其中一种副产物进行过研究,确定其结构为(E)-N-乙基-2-氰基-3-乙氨基-2-丁烯酰胺。本文采用高效液相色谱(HPLC)对中间体A1的另外一种杂质进行分析:称取0.4 g中间体放入50 mL的烧杯中,依次加入8 mL水、8 mL乙腈,超声溶解,经0.45μm有机膜过滤,得到测试样品溶液。采用Agilent Zorbax C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,柱温35℃,流动相为乙腈(A)和水(B),梯度洗脱(t_(min)/A∶B)=t0/20∶80,t_(15)/60∶40,t_(20)~t_(50)/90∶10;流速1.0 mL/min;检测波长268 nm。然后通过Ceres B制备色谱柱分离,以乙腈-水(30/70,v/v)为流动相,流速为30 mL/min,在268 nm波长下检测,洗脱得到杂质纯品。通过高分辨率质谱(HRMS)、一维核磁共振(NMR)、二维核磁共振(2D NMR)对杂质进行了结构确认,并通过单晶X射线衍射(XRD)进行了表征。杂质经分析确认为1-(1,3-二乙基-2,6-二氧-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)-3-乙基脲。根据杂质的化学结构推测其生成机理为:在碱性条件或高温条件下合成中间体A1时,过量的二乙基脲继续与中间体A1发生酰胺化反应而得到此副产物。此杂质与伊曲茶碱中间体A1结构相似,会伴随A1参与到伊曲茶碱合成的后续反应中,并对伊曲茶碱的安全性和有效性产生潜在的影响。因此,为了确保伊曲茶碱的质量,在生产过程中需要对该杂质的含量进行控制。
- 王宜运王宜运徐豪杰孟子晖徐豪杰徐志斌薛敏
- 关键词：高效液相色谱核磁共振X射线衍射帕金森氏病
- 巴洛沙韦酯中间体及其有关物质的HPLC检测方法
- 本发明提供了巴洛沙韦酯中间体及其有关物质的HPLC检测方法，本发明能够实现多种杂质的有效分离及定量检测，实现了各色谱峰之间的有效分离，能够准确定性及定量中间体及其有关物质情况，该法简便易行，仪器为通用的高效液相色谱仪，检...
- 王志萍王宜运郑忠辉丰宇胜徐有伟
- 文献传递
- 同时定性和定量检测5-异喹啉磺酸及其六种杂质的高效液相色谱方法
- 本发明属于药物检测技术领域，具体涉及同时定性和定量检测5‑异喹啉磺酸及其六种杂质的高效液相色谱方法。所述的方法，包括以下步骤：配制5‑异喹啉磺酸的供试品溶液、各杂质贮备液、各杂质定位溶液、标准溶液；选择色谱条件：C18色...
- 王付荣尹晓强张红贞郑忠辉吴辉王宜运王超学
- 同时定性和定量检测5-异喹啉磺酸及其六种杂质的高效液相色谱方法
- 本发明属于药物检测技术领域，具体涉及同时定性和定量检测5‑异喹啉磺酸及其六种杂质的高效液相色谱方法。所述的方法，包括以下步骤：配制5‑异喹啉磺酸的供试品溶液、各杂质贮备液、各杂质定位溶液、标准溶液；选择色谱条件：C18色...
- 王付荣尹晓强张红贞郑忠辉吴辉王宜运王超学
- 适用于茄形瓶使用的压差接种针
- 本实用新型属于压差接种技术领域，具体涉及适用于茄形瓶使用的压差接种针。所述的适用于茄形瓶使用的压差接种针，包括进液管，进液管通过瓶塞、硅胶塞与注射针头相连，试管套于硅胶塞上，保护注射针头不被破坏和污染。进液管的管壁上等分...
- 董杰郭晓静王秀利路子涵王宜运
- 巴洛沙韦酯中间体及其有关物质的HPLC检测方法
- 本发明提供了巴洛沙韦酯中间体及其有关物质的HPLC检测方法，本发明能够实现多种杂质的有效分离及定量检测，实现了各色谱峰之间的有效分离，能够准确定性及定量中间体及其有关物质情况，该法简便易行，仪器为通用的高效液相色谱仪，检...
- 王志萍王宜运郑忠辉丰宇胜徐有伟
- 伊曲茶碱类衍生物及其制备方法和应用
- 本发明提供了伊曲茶碱衍生物及其制备方法和应用，包含所述化合物的药理活性，为了满足多种剂型的要求，同时为了寻找药理活性相当或更优的候选化合物，以伊曲茶碱为先导化合物，在保持伊曲茶碱药效基团杂环中心不变的前提下，对其进行结构...
- 王宜运孟子晖徐志斌徐豪杰
- 文献传递
- OAB-14的晶型B及其制备方法
- 本发明涉及OAB‑14技术领域，具体涉及OAB‑14的晶型B及其制备方法。所述的晶型B的X射线粉末衍射图的反射角2θ在5.534°、10.945°、12.071°处具有特征峰，还在9.538°、15.620°、16.15...
- 张富强郑忠辉吴辉王宜运常森曹丽丽
- 格列美脲中间体BHXA中杂质的研究
- 2021年
- 目的:对格列美脲中间体4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]-苯磺酰胺(BHXA)在相对保留时间(RRT)1.08和1.46处的2个较大杂质进行分离、鉴别。方法:采用高效制备型高效液相色谱(Prep-HPLC)对BHXA的杂质进行分离,通过核磁(^(1)H-NMR、^(13)C-NMR)和质谱(MS)进行结构分析和鉴定,并进一步使用3-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]-苯磺酰胺和2-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]-苯磺酰胺对照品进行了定性。结果:这2个杂质为BHXA合成过程中的异构副产物,其化学名为3-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]-苯磺酰胺(杂质Ⅰ)和2-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]-苯磺酰胺(杂质Ⅱ)。结论:这2个杂质与BHXA结构极其相似,根据其反应机理,它们可以和BHXA一起参与下一步反应,得到格列美脲欧洲药典(EP)中的杂质D和杂质I,对格列美脲的药效和安全性会产生一定的影响。通过本研究,可以在BHXA合成过程中优化合成条件,减少这2个杂质的生成,达到提前控制格列美脲成品中EP杂质D和杂质I含量的目的,以提高用药的安全性和有效性。
- 高秀蕊王宜运王宜运徐有伟徐豪杰孟子晖
- 关键词：副产物反应机理
- 伊曲茶碱类衍生物及其制备方法和应用
- 本发明提供了伊曲茶碱衍生物及其制备方法和应用，包含所述化合物的药理活性，为了满足多种剂型的要求，同时为了寻找药理活性相当或更优的候选化合物，以伊曲茶碱为先导化合物，在保持伊曲茶碱药效基团杂环中心不变的前提下，对其进行结构...
- 王宜运孟子晖徐志斌徐豪杰
