邓国仁 作品数:27 被引量:105 H指数:5 供职机构: 加利福尼亚大学 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 北京大学人类疾病基因研究中心科研基金 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
ras癌基因第12密码子点突变和胃癌患者预后关系的研究 被引量:12 1995年 对福尔马林固定、石蜡包埋的胃癌组织使用多聚酶链式反应─限制性片段长度多态性(简称PCR-RFLP)技术同时进行c-Ha-ras基因第12位和61位、N-ras基因第12位、k-ras第12位和13位密码子点突变的研究。发现33.3%(14/42)的胃癌有c-Ha-ras基因第12位密码子的点突变;4.8%(2/42)的病例有K-ras基因第12位密码子的点突变。点突变的发生与患者的预后、淋巴结转移及临床分期有关。 王俊茹 邓国仁 刘为纹 吕有勇 李吉友 王俊茹关键词:胃癌 点突变 RAS癌基因 预后 HER-2原癌基因在乳腺癌中的异常表达 1999年 采用分子杂交技术检测2例人原发性乳腺癌HER-2原癌基因DNA及RNA水平的改变。结果该基因在肿瘤组织未见扩增与重排,但其中1例在RNA水平却异常表达,推测这种现象可能与该基因转录调控的失调有关。提示HER-2原癌基因的激活亦可能依赖其转录途径完成。 金晓明 王小芹 陆俐丽 邓国仁关键词:乳腺癌 HER-2基因 基因异常表达 胃癌手术前后血浆中p16基因的异常甲基化检测 被引量:1 2005年 目的:研究胃癌患者手术前后外周血浆、对应原发肿瘤以及癌旁组织中p16基因启动子区异常甲基化的检出状况,探讨其在胃癌疗效评估中的应用.方法:采用甲基化特异性PGR方法,扩增84例胃癌患者的原发肿瘤、癌旁组织、手术前血浆中pl6基因启动子区,以及上述患者中30例行胃癌根治性手术患者术后14~21天血浆中p16基因启动子区,以15例健康人血浆作为正常对照.采用凝胶电泳-溴乙锭显色以及高效液相色谱两种方法检测产物.结果:84例患者样品中,原发肿瘤中存在pl6基因异常甲基化26例(31.0%),癌旁组织中阳性2例(0.02%),术前血浆中阳性12例(14.3%),15例健康人血浆检测均为阴性.患者血浆阳性者同时也存在对应肿瘤组织阳性.30例同时有手术前后血浆标本的胃癌根治手术患者中,原发肿瘤组织中p16异常甲基化14例,其中6例术前血浆阳性,术后5例转阴.在检测样本中,高效液相色谱的检测结果与凝胶电泳-溴乙锭显色结果一致.结论:胃癌患者外周血浆中可以检测到与原发肿瘤一致的p16异常甲基化,手术后血浆中p16甲基化状态的变化与手术治疗有关,高效液相色谱作为一种便捷的技术可以应用于PCR产物的检测. 刘亚航 张连海 任晖 张桂国 秦斐 孔广忠 邓国仁 季加孚关键词:手术前后 P16基因启动子区 P16基因异常甲基化 甲基化特异性 外周血浆 健康人血浆 儿童急性淋巴细胞白血病CASP8AP2基因启动子甲基化水平及其临床意义 被引量:1 2015年 目的:研究半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8相关蛋白2(Caspase 8 associated protein 2,CASP8AP2)基因在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)初诊和缓解时的启动子区Cp G位点的甲基化水平,及其与儿童ALL临床特征、预后的关系。方法:收集2007年8月到2010年3月于我院就诊的109例ALL患儿的初诊DNA样本,及其中94例患儿的缓解期DNA标本。DNA样本经硫化处理后,用本研究组建立的甲基化荧光法,测定CASP8AP2基因转录起始点上游的两个关键Cp G位点(-1189和-1176)的甲基化水平。结果:初诊患儿CASP8AP2基因启动子区上述2个位点的平均甲基化水平为(71.1±1.7)%,高于缓解患儿的样本(64.2±21.2%)(P=0.008)。受试者工作特征曲线下面积为0.687(P=0.024),说明这2个位点的甲基化水平具有一定的预测复发的能力。以76.9%为分界点,将初诊患儿分为高甲基化组(49例)和低甲基化组(60例)。高甲基化患儿更容易出现复发(20.4%vs 6.7%)(P=0.044),5年无复发生存率明显低于低甲基化组(Log rank,P=0.033)。初诊高甲基化与巩固治疗前微小残留病(minimal residual disease,MRD)高水平相关(P=0.011)。诱导缓解治疗后MRD≥10-4的34例患儿中,高甲基化患儿的复发率明显高于低甲基化患儿(8/16例vs 3/18例,P=0.038)。结论:CASP8AP2基因启动子区-1189和-1176两个Cp G位点的异常高甲基化可能与儿童ALL的发病相关,且高甲基化患儿的预后较差;将上述位点的甲基化水平与诱导缓解治疗结束时MRD水平相结合,能够更好地预测复发。 刘飞飞 刘潇 王凯玲 李伟京 邓国仁 高超 赵晓曦 吴敏媛 崔蕾 李志刚关键词:儿童急性淋巴细胞白血病 DNA甲基化 微小残留病 复发 反义表达癌基因c-Ha-ras的逆转录病毒穿梭质粒的体外构建 1991年 Richard Mann等于1983年把逆转录病毒M-MuLV的cDNA上与病毒包装蛋白质识别、包装有关的一段即cis位点造成缺失,并与pBR322的部分顺序连接后构成重组穿梭质粒pMOV-ψ^-。通过磷酸钙沉淀法将pMOV-ψ^-导入NIH3T 3细胞并整合到NIH3T3基因组上,形成转化细胞株ψ2。由于cis位点的缺失,ψ2细胞株虽然不能释放病毒颗粒M-MuLV,但却能表达出所有逆转录病毒成熟、释放所必需的蛋白质。 胥薇 邓国仁 刘景梅关键词:癌基因 反义表达 逆转录病毒 11例小儿急性粒细胞白血病中bcr区域重组的检测 1995年 11例小儿急性粒细胞白血病中bcr区域重组的检测金晓明,林坤治,李奇志,吕联煌,郭瑞官,邓国仁断裂点簇区域(breakpointclusterregion,bcr)长5.8kb,位于BCR基因中部,定位于人染色体22q11.21。研究表明,bcr区域... 金晓明 林坤治 李奇志 吕联煌 郭瑞官 邓国仁关键词:白血病 粒细胞 BCR DNA 反义及正义表达癌基因c-Ha-ras重组质粒的构建 1989年 c-Ha-ras癌基因通过其产物p21蛋白的点突变或过量表达使细胞恶变。国外一些实验室的初步研究表明,导入一段与c-Ha-ras基因转录出的mRNA(sense RNA,正义RNA)顺序互补的RNA(anti-sense RNA,反义RNA),有可能通过阻断DNA复制,RNA转录或蛋白质翻译等过程,减少p21蛋白的合成,从而使转化细胞逆转。为了进一步系统研究反义c-Ha-ras 胥薇 邓国仁 刘景梅关键词:癌基因 基因表达 基因重组 全文增补中 C—myc癌基因与肿瘤的关系 1989年 部分恶性肿瘤的恶化与C—myc癌基因有密切联系。在人类肿瘤中,首先发现C—myc癌基因是在Burkitt淋巴瘤,C—myc基因由8号染色体中的正常位点转移到靠近免疫球蛋白基因位点上。尔后在人的多种神经内分泌的肿瘤细胞系、小细胞肺癌、结肠癌等也发现有C—myc基因的扩增;并且观察到携带扩增的C—myc基因的小细胞肺癌具有形态的改变和更加恶化的迹象。此时,扩增的C—myc基因一般定位于染色体的均染区或双微粒染色体上。为证明C—myc基因在肿瘤中的作用,人们利用动物模型系统的工作来限定性地论证人的恶性肿瘤发展中的C—myc基因。 史天良 邓国仁关键词:C-MYC 癌基因 肿瘤 变性高效液相色谱法检测CpG岛胞嘧啶甲基化 被引量:57 2001年 目的 建立一种新型的CpG岛胞嘧啶甲基化快速检测方法。方法 用亚硫酸氢钠处理DNA ,再用链特异性聚合酶链反应 (PCR)对错配修复基因hMLH1启动子含CpG位点的靶序列进行扩增 ;利用变性高效液相色谱法 (DHPLC)在部分变性温度下测定靶序列的保留时间 ,并与亚硫酸氢钠 酶切法测定结果进行比较。结果 用DHPLC对结肠癌细胞株RKO和胃癌细胞株PACM82的hMLH1启动子进行测定 ,发现RKO细胞PCR产物的保留时间明显长于PACM82细胞PCR产物的保留时间(6 .7min比 6 .2min)。RKO细胞PCR产物保留时间的延长是亚硫酸氢钠处理后的模板中胞嘧啶和鸟嘌呤含量较PACM82高所致。从此结果分析 ,可以判断出RKO的hMLH1启动子已甲基化 ,而PACM82细胞未甲基化。此结果与酶切法结果完全一致。结论 新方法可以快速检测CpG岛胞嘧啶甲基化。 邓大君 邓国仁 吕有勇 周静 辛慧君关键词:甲基化 变性高效液相色谱法 肿瘤 消化道肿瘤组织原癌基因c-erbB-2的扩增与重排(简报) 1993年 癌症是一种获得性基因异常疾病。原癌基因c-erbB-2位于人染色体17q21,可编码一个性质极类似人表皮生长因子受体的蛋白,并具有酪氨酸激酶活性。国外许多研究报告表明,原癌基因c-erbB-2在乳腺癌的扩增程度与患者术后的存活率有显著的相关性,因此可能作为乳腺癌的一项预后指标,但在消化道恶性肿瘤中尚难得到肯定。本文应用Southern印迹。 金晓明 李奇志 王小芹 邓国仁 林家壁 马宏 郑曦 吴钦穗 郑星曙关键词:原癌基因 C-ERBB-2 分子杂交技术 基因异常 预后指标 激酶活性