尹华阳
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
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- 一种丹参素酰胺衍生物及其制备方法和用途
- 本发明公开了一种丹参素酰胺衍生物及其制备方法和用途，其中丹参素酰胺类衍生物的结构通式由通式(I)和通式(II)表示：<Image file="DDA0000798614500000011.GIF" he="157" im...
- 惠爱玲尹华阳周安张郑
- 文献传递
- 丹参素脑靶向衍生物的设计合成及代谢研究
- 丹参素(Danshensu，DSS)是中药丹参的主要活性成分，临床上被用于缺血性心脑血管疾病的辅助治疗。但是由于DSS化学性质不稳定、体内半衰期短、脑靶向性较差等，这限制了其作为脑血管疾病治疗药物的应用。因此，本文开展了...
- 尹华阳
- 关键词：丹参素药物设计化学合成
- 银杏内酯B前体药物的脑靶向性研究被引量：4
- 2015年
- 目的考察银杏内酯B前体药物(PGB)的脑靶向性,并探究其靶向机制。方法采用LC-MS/MS考察大鼠尾静脉注射PGB后的脑部药动学规律并评价其脑靶向性;采用伊文斯蓝法观察PGB对不完全性脑缺血小鼠脑毛细血管通透性的影响;HPLC法测定PGB在正辛醇-水体系的分配系数(log P);MVD分子对接软件计算PGB与P-糖蛋白(P-gp)的体外结合力;定磷法检测PGB对人P-gp膜ATP酶活性的影响。结果以治疗有效性和靶向指数评价PGB的脑靶向效率达6.87和4.14;PGB预防给药可有效降低不完全性脑缺血小鼠的脑毛细血管通透性(P<0.05);PGB的log P为1.03,高于GB的0.61;分子对接计算表明PGB与P-gp结合力大于GB,其Mol Dock Score分别为-143.36、-116.40 KJ·mol-1;ATP酶活性分析提示PGB、GB均能提高P-gp ATP酶活性,其Km值分别为237.75、841.24μmol·L-1,PGB与P-gp亲和力高于GB。结论 PGB具有脑靶向性,其靶向性提高一方面得益于其脂溶性提高,PGB在脑部渗透量增加;另一方面可能为PGB明显提高P-gp ATP酶活性,从而抑制P-gp对GB的外排作用。
- 朱世璟袁媛尹华阳惠爱玲周安潘见
- 关键词：银杏内酯B前体药物脑靶向P-糖蛋白ATP酶活性
- 一种丹参素酰胺衍生物及其制备方法和用途
- 本发明公开了一种丹参素酰胺衍生物及其制备方法和用途，其中丹参素酰胺类衍生物的结构通式由通式(I)和通式(II)表示：<Image file="DDA0000798614500000011.GIF" he="33" img...
- 惠爱玲尹华阳周安张郑
- 丹参素-吡嗪酯类脑靶向衍生物设计合成及体外代谢研究被引量：1
- 2016年
- 目的设计合成丹参素脑靶向衍生物,并研究其在大鼠体外血浆和脑匀浆中的代谢。方法将四甲基吡嗪及其衍生物作为载体引入丹参素设计脑靶向衍生物,借助计算软件对化合物的脂水分配系数、脑血浓度比、P-糖蛋白亲和力等参数进行预测,筛选出较优化合物DT3进行化学合成;采用HPLC-UV测定DT3及中间产物DT1在大鼠血浆和脑匀浆中的降解情况。结果制备了两种丹参素-吡嗪酯类衍生物——DT1和DT3;建立了DT3、DT1和羟甲基川芎嗪在大鼠血浆和脑匀浆中同步检测方法;DT3在血浆和脑匀浆中均经历DT3→DT1→活性代谢物过程;DT3在血浆中降解相对于DT1有所减缓,其羟甲基川芎嗪的t1/2分别为1.71和1.68 min;DT3在脑匀浆可快速代谢出羟甲基川芎嗪,且浓度呈现平稳增加,t_(1/2)达222.88 min。结论本实验设计合成的丹参素-吡嗪酯类衍生物DT3延长了血浆t_(1/2),同时能在脑匀浆快速降解出活性代谢物。
- 尹华阳张郑惠爱玲周安吴泽宇潘见
- 关键词：丹参素川芎嗪脑靶向体外代谢
