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潘琳
作品数:
1
被引量:1
H指数:1
供职机构:
青岛大学
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
赵磊
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赵颖杰
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2015
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靶向肿瘤坏死因子-α慢病毒介导RNA干扰的实验性治疗研究
被引量:1
2015年
目的:观察靶向小鼠TNF-α RNA干扰(RNAi)慢病毒载体颗粒对小鼠巨噬细胞株RAW264.7表达TNF-α、IL-1β及IL-6的影响,及对胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗作用。方法分别用靶向小鼠TNF-α RNAi慢病毒颗粒、慢病毒阴性对照、空白对照感染小鼠巨噬细胞株 RAW264.7,检测TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平及TNF-α蛋白水平。制作小鼠CIA模型,设慢病毒RNAi治疗组、慢病毒阴性对照、空白对照和阳性对照,分别尾静脉注射 RNAi慢病毒颗粒、慢病毒阴性对照、PBS溶液,腹腔注射甲氨蝶呤,观测CIA关节炎积分,检测小鼠TNF-α血清水平,病理检查受累关节组织。结果①慢病毒治疗组TNF-αmRNA表达水平为0.291±0.021,低于慢病毒阴性对照0.925±0.013,差异有统计学意义(t=25.4,P〈0.01),抑制率为68.5%;②慢病毒治疗组TNF-α血清水平为(249±11) ng/ml,低于阴性对照(382±6) ng/ml,差异有统计学意义(t=10.31,P〈0.05),抑制率为34.7%。③慢病毒治疗组、阴性对照及空白对照之间,IL-1β、IL-6 mRNA表达水平差异无统计学意义(t=1.00,1.22,P均〉0.05)。④尾静脉注射后第8天,慢病毒治疗组关节炎分值为2.50±0.19,低于空白对照3.63±0.18及阴性对照3.75±0.16,差异均具统计学意义(F=42.8,P〈0.01),慢病毒治疗组与阳性对照的关节炎分值缓慢下降,至少持续至尾静脉注射后2周。⑤慢病毒治疗组、阳性对照TNF-α血清水平分别为(35±6) pg/ml、(32±7) pg/ml,均低于阴性对照47±3,差异有统计学意义(t=3.03,4.11,P均〈0.01)。病理显示慢病毒治疗组关节炎症细胞浸润减轻。结论靶向小鼠TNF-αRNAi在体外、体内有效抑制TNF-αmRNA及蛋白表达,降低CIA关节炎分值,减轻炎症细胞浸润。慢病毒介导RNAi为RA治疗提供一可行、有效方法。
赵颖杰
王吉波
赵磊
温大蔚
潘琳
杨堃
隋爱华
关键词:
慢病毒
肿瘤坏死因子-Α
RNA干扰
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