目的:观察胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)蛋白在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:选择2011年1月-2012年12月在我院行手术治疗的结直肠癌患者98例,收集其肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测其IGF-1R和VEGFR2蛋白的表达水平,采用逆转录聚合酶链反应法检测两者m RNA的表达水平;考察IGF-1R和VEGFR2蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征的相关性,以及其对术后辅助化疗患者4年无疾病生存率的影响。结果:结直肠癌患者肿瘤组织中IGF-1R和VEGFR2蛋白的阳性表达率分别为66.3%和60.2%,而癌旁组织中均未见其表达,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织中IGF-1R m RNA和VEGFR2 m RNA的相对表达量均显著高于癌旁组织,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),且两者m RNA在肿瘤组织中的表达水平呈正相关(r=0.729,P<0.05)。IGR-1R蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、有无脉管癌栓形成无关(P>0.05),而与肿瘤组织学分级、浸润深度和有无淋巴结转移有关(P<0.05);VEGFR2蛋白的表达与患者的性别、年龄无关(P>0.05),而与肿瘤部位、组织学分级、浸润深度、有无淋巴结转移和脉管癌栓形成有关(P<0.05)。98例结直肠癌患者中,14例患者术后未行化疗;其余84例患者4年无疾病生存率为76.2%(64/84),其中IGF-1R蛋白阴性表达、VEGFR2蛋白阴性表达患者的4年无疾病生存率(82.8%、78.8%)均显著高于其阳性表达者(72.7%、74.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。采用多因素Logistic回归分析对性别、年龄、组织学分级、肿瘤部位、浸润深度、有无淋巴结转移和脉管癌栓形成等因素进行校正后,IGF-1R和VEGFR2蛋白的表达仍与患者4年无疾病生存率相关[校正比值比(OR)分别为2.31、2.15,95%置信区间分别为(0.57,4.15)、(0.45,4.03),P<0.05]。结论:
目的探讨血液中KRAS基因状态在非小细胞肺癌骨转移患者预后中的作用。方法总结2010年12月—2013年4月在本院经姑息性化疗及唑来磷酸治疗的非小细胞肺癌骨转移患者的一般资料、临床特征及疗效。检测所有患者外周血中KRAS基因突变情况。分析KRAS基因突变状况与患者临床特征、疾病控制率(disease control rate,DCR)和无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)的相关性。计量资料组间比较采用t检验,计数资料比较采用Fisher确切概率法,采用多因素Logistic回归分析控制KRAS基因与化疗疗效之间的混杂因素,生存期比较采用Log-rank检验,Cox比例风险回归模型计算临床特征及KRAS基因突变的预后作用,对于预后作用明显的因子随后进行多因素分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果共有77例患者进入本项研究,患者血液中KRAS基因突变率为7.7%。血液中KRAS基因突变状况与入组患者临床特征之间无明显相关性,总DCR为85.7%,KRAS突变组的DCR为50.0%,KRAS野生型组的DCR为88.7%,两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。KRAS突变型和野生型患者平均PFS分别为(2.578±0.785)个月和(6.496±0.555)个月,两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素Cox风险回归分析证实血液中KRAS基因状态是一个独立的预后因子。结论外周血中KRAS基因突变可作为非小细胞肺癌骨转移治疗中的一个不良预后因子,可能与唑来磷酸治疗疗效相关。
